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王弘: 作品数：66 被引量：205H指数：7; 供职机构：中国医科大学附属盛京医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金辽宁省自然科学基金辽宁省科学技术计划项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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单纯应用三氧化二砷治疗小儿急性早幼粒细胞性白血病的临床研究及随访: 目的研究单纯静脉注射三氧化二砷(As2O3)治疗小儿急性早幼粒细胞性白血病(APL)的临床效果,安全性,随访14年的远期疗效、预后转归情况。方法 2000年2月—2014年1月14年共住院治疗51例APL,均为初治者,...; 郝良纯张斌王弘赵继顺霍彦王晔林健辛琪徐刚王欢李爽顾敏; 关键词：白血病早幼粒细胞急性三氧化二砷

尿微量蛋白联合检测在三氧化二砷治疗小儿急性早幼粒细胞白血病中的临床价值: 2010年; 目的研究治疗剂量的三氧化二砷（As2O3）对小儿急性早幼粒细胞白血病（APL）肾脏的毒性.方法对37例小儿APL静脉滴注As2O3患者进行肾脏毒性监测：尿常规、尿微量蛋白[α1-微球蛋白（α1-MG）、微量清蛋白（mAlb）、β2-微球蛋白（β2-MG）、转铁蛋白（TRF）]定量、肾功能等检查.结果治疗前白细胞尿5例（13.5%）,治疗后第1周复查均转为正常;治疗前红细胞尿3例（8.1%）;蛋白尿6例（16.2%）;酮体（2＋～3＋）6例（16.2%）,考虑与发热、进食少有关,1周后消失;血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）在诱导缓解期均未见异常性改变;与治疗前相比,尿α1-MG在第2周明显升高;β2-MG在第3周明显升高（P＜0.01）,但恢复较慢,第5周与α1-MG共同恢复正常.mAlb和TRF在诱导缓解期未见明显改变.结论常规剂量As2O3治疗小儿APL肾脏毒性较轻,存在一过性肾小管的功能损害,诱导缓解期的第2～5周是重点监测时期.As2O3累积量的变化,对小儿肾脏功能的近期影响不大.尿微量蛋白联合检测比传统的血BUN、Cr更能反应肾小管的损害程度,动态检测其变化可以早期发现砷剂的肾脏损害.; 郝良纯赵继顺王秀丽王弘王欢徐刚; 关键词：白血病早幼粒细胞砷剂肾功能试验尿微量蛋白

左旋门冬酰胺酶在小儿急性淋巴细胞性白血病治疗中的副作用及观察被引量：5: 2009年; 急性淋巴细胞性白血病（AcuteLymphoblasticLeukemia，ALL）占儿童期肿瘤性疾病的首位。近年来随着蒽环类药物及左旋门冬酰胺酶（L—ASP）的应用，化疗方案的不断完善，使儿童ALL的完全缓解率达到95％以上，长期无病生存率达到75％以上。左旋门冬酰胺酶是一种酶抑制剂，是ALL化疗中必不可少的药物之一，能够有效地提高患儿的长期生存率。但由于L—ASP特殊的药理作用，使其在应用过程中会出现一系列副作用，严重者甚至危及生命。2008年7-12月，我们收治ALL患儿30例，对出现副作用进行观察和总结，以提高应用L—ASP的安全性。; 李丹王弘郝良纯; 关键词：小儿急性淋巴细胞白血病左旋门冬酰胺酶副作用

Netrin-1抑制受体Unc5H4诱导人神经母细胞瘤细胞凋亡被引量：2: 2014年; 目的研究依赖性受体Unc5H4诱导人神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞系SH-SY5Y细胞凋亡而其配体Netrin-1抑制其凋亡诱导的作用。方法人NB细胞系SH-SY5Y细胞中转染Unc5H4质粒,在有/无配体Netrin-1作用下进行平板克隆形成实验,探讨Unc5H4是否诱导细胞凋亡以及诱导细胞凋亡作用是否受Netrin-1蛋白作用的影响。进一步在SH-SY5Y细胞中表达Unc5H4,在阿霉素(ADR)刺激下,在有/无配体Netrin-1蛋白作用时检测Unc5H4蛋白条带的变化,即Unc5H4释放死亡结构域后的截断蛋白诱导细胞凋亡的变化。结果 Caspase-3活性检测结果显示,过表达Unc5H4可诱导SH-SY5Y细胞发生凋亡,其相对Caspase-3活性(180%±20%)明显高于对照组(100%),差异有显著统计学意义(P?0.01)。而加入Netrin-1组细胞的相对Caspase-3活性(112%±14%)明显低于无Netrin-1组(180%?20%),差异有统计学意义(P?0.01),与对照组(100%)相比差异无统计学意义。SH-SY5Y细胞中转染Unc5H4质粒,在同时受到ADR诱导的DNA损伤时,在无Netrin-1蛋白作用下,可以检测到Unc5H4截断蛋白(酶切死亡结构域,60 k Da)的表达,而Netrin-1能够阻止Unc5H4蛋白的截断,从而阻止其诱导凋亡的作用。结论依赖性受体Unc5H4能够诱导人NB细胞凋亡,其配体Netrin-1能够通过阻止其发生蛋白截断而抑制其诱导凋亡的功能,从而使NB细胞获得增殖。; 王弘顾敏李爽王晔张斌郝良纯; 关键词：NETRIN-1 神经母细胞瘤增殖凋亡

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病7年随访被引量：7: 2008年; 目的研究治疗剂量三氧化二砷（As2O3）对小儿急性早幼粒细胞性白血病（APL）的疗效和特点。方法对21例初治APL患儿静脉滴注As2O3进行诱导缓解,诱导剂量0.15-0.33 mg/（kg.d）,诱导总量45-720 mg。诱导治疗时间为30-106 d。巩固治疗主要应用化疗,主要以As2O3进行维持治疗,总疗程2-3 a。系统观察其不良反应。随访持续时间5-88个月。结果21例初治APL患儿达完全缓解（CR）13例（61.9%）;部分缓解（PR）7例（33.3%）,经化疗最后均达CR;不缓解（NR）1例。21例治疗期间无死亡,复发率9.5%,无瘤生存率（DFS）为85.7%。18例APL均处于CR中,随访持续时间5-88（37.3±23.6）个月,其中12例已停止用药,停药时间1-51个月,8例停药者进行了PML/RARα融合基因检测,均为阴性。未见髓外白血病发生。主要不良反应包括胃肠道反应、肝功能损害、高白细胞综合征等。治疗相关不良反应轻,多能耐受。结论As2O3治疗小儿APL的CR率和长期生存率高,复发率低,不良反应轻,与全反式维A酸和其他化疗药物无交叉耐药,并可单独用于巩固和维持治疗,是目前治疗小儿APL较理想的药物。; 郝良纯王欢鲁文荣王弘; 关键词：三氧化二砷随访

神经母细胞瘤多药耐药机制的研究被引量：4: 2016年; 神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）是儿童最常见的颅外实体恶性肿瘤，临床表现多种多样，肿瘤转移及复发是其死亡的主要原因。目前NB治疗方法主要集中在手术治疗、系统化疗、放射治疗、清髓治疗联合移植、肿瘤靶向治疗等，但高危患儿的治疗效果仍不容乐观。研究表明多药耐药（multidrug resistante，MDR）是成功治疗NB的主要障碍，因此全面认识NB耐药机制对于提高患儿生存率具有十分重要的意义。该文从多方面就NB耐药机制进行综述。; 李雪王弘; 关键词：神经母细胞瘤耐药机制

婴幼儿急性支气管肺炎患儿血清乳酸脱氢酶同工酶测定及其临床意义被引量：6: 2004年; 目的　通过对不同组别婴幼儿肺炎患儿血清乳酸脱氢酶 (LDH)及同工酶 (LD1～LD5)的检测 ,探讨其在心肌、肝脏受累早期诊断中的意义 ,指导临床治疗 ,提高重症肺炎的抢救及治愈率。方法　 117例婴幼儿肺炎患儿根据小儿肺炎诊断标准分为普通型组 (n =5 5 )、心肌受累组 (n =32 )和肝脏受累组 (n =30 )。于入院第 1天测定其血清LDH及LD1～LD5及心肌酶 (CK ,CK MB)、转氨酶 (ALT ,AST)等。结果　心肌受累组LDH ,LD1,LD1/LD2 ,CK ,CK MB及AST值均较对照组和普通型组值明显增高 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ;肝脏受累组LD5及AST ,ALT值较对照组及普通型组值增高 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论　乳酸脱氢酶同工酶灵敏度高 ,在婴幼儿急性支气管肺炎中检测同工酶含量能早期判定是否存在心肌受累及肝脏受累 ,有利于判断病情及预后 ,指导治疗。; 王弘赵诗萌白雪梅刘春峰蒋英姿; 关键词：血清乳酸脱氢酶 AST 婴幼儿肺炎酶含量同工酶

霉酚酸酯治疗难治性特发性血小板减少性紫癜10例被引量：3: 2010年; 目的探讨霉酚酸酯（MMF）治疗小儿难治性特发性血小板减少性紫癜（RITP）的临床疗效。方法选择2006年6月-2009年3月本院儿科血液门诊和病房诊治的RITP患儿10例,应用MMF进行治疗,MMF剂量为20～25 mg·kg^-1·d^-1,分2次间隔12 h口服,疗程3个月,有效者原剂量继续服用3～6个月,以后逐渐减量维持。结果显效2例,良效3例,进步2例,无效3例,总有效率80%。不良反应主要为可耐受的消化道症状2例,表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻症状;白细胞轻度减少1例及2例机会感染,表现为上呼吸道感染。结论MMF对小儿RITP疗效良好,不良反应轻,临床应用安全有效。; 王弘吴琼徐刚王欢李佳特郝良纯; 关键词：霉酚酸酯儿童

shRNA介导的Y-盒结合蛋白-1表达沉默抑制神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的体内成瘤能力: 2017年; 目的:观察shRNA介导的Y-盒结合蛋白-1(YB-1)表达沉默对神经母细胞瘤细胞体内成瘤能力的影响。方法:构建针对YB-1的小干扰RNA(siRNA)真核表达载体,利用LipofectamineTM2000脂质体转染人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞。Western blot技术检测干扰后YB-1蛋白表达水平变化。平板克隆形成实验检测YB-1蛋白受抑是否影响细胞凋亡。通过测量肿瘤体积和重量评估YB-1蛋白受抑对裸鼠体内成瘤的影响。HE染色和TUNEL实验评估干扰对肿瘤细胞增殖及凋亡的影响。结果:Western blot技术检测无效转染组(NC组)与对照组(SH-SY5Y组)相比,YB-1表达量无显著差异,而转染组(YB-1 shRNA组)与SH-SY5Y组相比,YB-1表达水平明显下降。克隆形成实验显示NC组细胞克隆形成能力与SH-SY5Y组细胞相比未发生显著变化(P>0.05),而与SH-SY5Y组相比,YB-1 shRNA组克隆形成能力显著下降(P<0.01)。裸鼠成瘤统计分析结果显示,SH-SY5Y组的平均肿瘤体积和平均肿瘤重量明显高于YB-1 shRNA组(P<0.01),NC组肿瘤体积与重量与SH-SY5Y组相比无明显差异(P>0.05)。HE染色和TUNEL染色发现SH-SY5Y组和NC组细胞与YB-1 shRNA组相比分裂活跃,凋亡细胞较少。结论:shRNA介导的YB-1表达沉默抑制细胞生长,诱导凋亡,显著抑制神经母细胞瘤的体内成瘤能力。; 王弘李雪迟昨非王汝南郝良纯

儿童急性高白细胞白血病30例临床分析被引量：1: 2012年; 目的:回顾性分析30例儿童急性高白细胞白血病(AHLL)的临床表现、免疫分型、治疗方法及预后。方法:30例患儿进行MICC分型,其中急性淋巴细胞性白血病(ALL)23例,FAB分型为L1型1例、L2型15例、L3型7例;免疫分型B系表达14例,T系表达9例。急性髓细胞白血病(AML)7例,FAB分型为M2型2例,M3型3例,M4型1例,M5型1例。细胞遗传学改变22例,其中染色体数量异常13例,结构异常9例。在积极调整患儿内环境稳定前提下应用不同方案小剂量化疗降低白细胞负荷,保护脏器功能并治疗并发症,白细胞降至20×109/L以下后参照儿童白血病诊治指南针对不同分型白血病进行化疗。结果:本组存活患儿观察期6-60月,初治诱导治疗期死亡5例,占16.7%,4例骨髓复发死亡,2例维持期感染死亡。19例存活患儿3例接受造血干细胞移植,1例带瘤存活,另2例动态随访监测中。本组AHLL并发症以ATLS(占40%)及DIC为主(40%),同时易发严重感染及出血症。结论:AHLL患儿具有缓解率低、早期死亡率高、复发率高且缓解期短的特点,积极降低白细胞负荷、调整内环境稳定及治疗并发症是治疗初期的重点,而寻求特异性靶向治疗及造血干细胞移殖等是目前力求患儿长期存活的手段。; 王弘何秋颖迟昨非郝良纯; 关键词：儿童预后

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