许明哲
- 作品数：137 被引量：387H指数：12
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金World Health Organization更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程自动化与计算机技术更多>>
- 基于剂量的地塞米松生物药剂学分类溶解性分类研究被引量：1
- 2021年
- 目的研究基于剂量的地塞米松生物药剂学分类(BCS)溶解性分类。方法采用饱和摇瓶法条件:水浴37℃120 r·min^(-1)条件下,以经典饱和摇瓶法和高效液相色谱法测定pH 1.2、4.5和6.8下地塞米松的饱和浓度。本研究收集地塞米松经典适应证和新适应证(如新冠适应证)的治疗剂量,划分低剂量、中剂量和高剂量,计算溶解度体积,开展基于剂量的BCS分类的溶解性研究。结果地塞米松治疗剂量为低剂量时,其在BCS分类中的溶解性为高溶;地塞米松治疗剂量为高剂量时,其在BCS分类中的溶解性为低溶;而地塞米松治疗剂量为中剂量时,其在BCS分类中的溶解性位于低溶和高溶的边缘。结论本研究基于剂量的BCS分类的溶解性考察,测定了地塞米松的平衡溶解度,为BCS分类提供了基础数据。将剂量分类与溶解性相关联,对新适应证地塞米松BCS分类具有指导意义,为仿制药一致性评价中固体口服制剂的人体生物等效性试验(BE)豁免的合理性提供参考和细化依据。
- 赵瑜朱俐尹利辉许明哲
- 关键词：地塞米松平衡溶解度
- 一种鉴别HPV疫苗真假的方法
- 本公开涉及一种鉴别HPV疫苗真假的方法，所述方法基于HPV活性蛋白的红外光谱进行。本公开通过采用红外检测的方法，同时利用化学计量方法建立了基于HPV疫苗目标蛋白红外光谱的HPV疫苗鉴别模型，可以解决各种HPV分型的目标蛋...
- 赵瑜尹利辉秦晓东许明哲黄维金柳军凯朱俐刘颖田冶
- 文献传递
- 头孢噻肟钠原料的聚合物杂质分析被引量：12
- 2020年
- 目的建立头孢噻肟钠原料中聚合物杂质的分析方法。方法采用浓溶液降解法制备头孢噻肟钠降解溶液;采用高效凝胶色谱法(TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MSn法对头孢噻肟钠降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构推定;采用Agilent ZORBAX SB-C18型色谱柱,以0.05mol/L磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相,进行梯度洗脱,建立头孢噻肟钠聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二维液相色谱法和柱切换-LC/MSn法对该方法的专属性进行分析;进行方法学验证。结果在头孢噻肟钠降解物中推定出头孢噻肟二聚体及其异构体、三聚体、四聚体;高效凝胶色谱法分离头孢噻肟钠聚合物杂质时,部分聚合物杂质在与主峰共出峰和在主峰后出峰,定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢噻肟钠聚合物杂质时,在30~50min范围内检出6个聚合物杂质峰;主要二聚体杂质的定量限为6.3×10-5μg,最低检测限为2.0×10-5μg。结论高效凝胶色谱法不能对头孢噻肟钠原料中聚合物杂质进行有效质控,反相色谱法分析头孢噻肟钠聚合物杂质时专属性良好、灵敏度高、方法耐用性好,可用于头孢噻肟钠原料的聚合物杂质质控;头孢噻肟钠降解溶液可作为分析头孢噻肟钠聚合物的系统适用性溶液。
- 李进姚尚辰尹利辉许明哲胡昌勤
- 关键词：头孢噻肟钠Β-内酰胺抗生素
- 电感耦合等离子体质谱法测定盐酸头孢卡品酯颗粒中9种元素杂质的含量被引量：3
- 2022年
- 由于头孢卡品酯的理化性质及其颗粒制剂包含很多难溶的辅料,为准确测定盐酸头孢卡品酯颗粒中镉、铅、砷、汞、钴、钒、镍、钼、铬等9种元素杂质的含量,尤其是挥发性元素汞,需要对样品进行络合和稳定性处理。以6 mL硝酸、1.5 mL盐酸、0.1 mL氢氟酸为消解酸,于180℃微波消解50 mg盐酸头孢卡品酯颗粒样品30 min;消解结束后,反复赶酸,再用体积比为0.1∶100的氢氟酸和盐酸-硝酸-水(体积比为1∶4∶95)的混合液定容至50 mL,采用电感耦合等离子体质谱法测定样品中9种元素杂质的含量,内标法定量。结果显示:9种元素杂质的质量浓度在一定范围内与其对应的响应值与内标响应值的比值呈线性关系,检出限(3s/k)为0.001~0.070μg·L^(-1);对6份同一加标样品溶液进行测定,9种元素杂质测定值的相对标准偏差为2.9%~5.1%;对实际样品进行加标回收试验,回收率为82.0%~104%。方法用于实际样品分析,9种元素杂质的含量均低于元素杂质指导原则规定的允许浓度限值。
- 朱俐赵瑜肖超强许明哲尹利辉
- 关键词：电感耦合等离子体质谱法
- 一种用于溶出度检验的多功能支架装置
- 本实用新型公开一种用于溶出度检验的多功能支架装置，包括PVC贮存槽，所述PVC贮存槽内腔粘接有防滑垫，所述PVC贮存槽表面开设有出水圆孔，所述PVC贮存槽外侧固定安装有PVC螺帽，所述PVC贮存槽表面固定安装有两个不锈钢...
- 张斗胜刘婷王晨肖璜许明哲张庆生
- 兰索拉唑肠溶胶囊生物相关性溶出方法的构建研究被引量：1
- 2022年
- 目的探索建立兰索拉唑肠溶胶囊生物相关性溶出方法,为药品常规质量控制及市场监管提供有效手段。方法根据前期研究所构建的兰索拉唑肠溶制剂的体内外相关性模型,结合体外溶出数据、肠溶胶囊的制剂处方以及体外溶出模型进一步开发生物相关的溶出条件。结果推测可能的生物相关溶出方法:采用美国药典(the United States Pharmacopoe-ia,USP)篮法;设定仪器转速为150 r·min^(-)1;45 min之前采用pH 5.8的磷酸盐缓冲液;45~90 min调整溶出介质的p H,形成p H为7.5的缓冲液;90 min之后调整溶出介质的p H至10.0。通过体外溶出实验进一步验证和确认了该方法,表明模型推测的溶出方法具有较好的准确性。结论建立的生物相关溶出方法,真实反映仿制药的内在质量,为药物的质量控制及一致性评价提供一种简单、便捷的手段,为科学监管提供新的思路。
- 张锦琳李岩陈涛周颖周颖贾欢欢袁耀佐曹玲张玫王晨许明哲
- 关键词：兰索拉唑肠溶胶囊体内外相关性
- 普卢利沙星3种晶型的制备、表征与稳定性研究
- 2023年
- 目的研究普卢利沙星的多晶型特征,为该药晶型杂质成分的质量控制提供科学依据。方法制备了普卢利沙星的3种晶型(晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ),采用粉末X射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热分析、拉曼光谱法对普卢利沙星3种晶型进行了表征分析,并通过混悬实验探索3种晶型之间的转化规律及稳定性关系。结果粉末X射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热分析、拉曼光谱法均能有效区分普卢利沙星的3种晶型,晶型间的稳定性关系为晶型Ⅰ>晶型Ⅱ>晶型Ⅲ。结论本实验建立的分析方法为普卢利沙星晶型控制标准的制定提供依据。
- 黄茵茵张立雯刘静陈静周远华许明哲姚尚辰王晨张现化
- 关键词：普卢利沙星多晶型红外光谱法差示扫描量热分析拉曼光谱法
- 基于生理药代动力学模型对青霉胺片治疗威尔逊病的研究与评价
- 2022年
- 目的基于生理药代动力学理论模型研究方法对青霉胺片治疗威尔逊病的有效性水平进行研究和评价。方法建立青霉胺生理药代动力学模型并根据文献数据进行验证,计算相应组织器官中的药物浓度-时间曲线,结合青霉胺对于Wilson病的有效性特征,采用恰当的评价参数以各器官中药时曲线为依据进行有效性研究与评价,并对其影响因素进行讨论。结果单次口服青霉胺250 mg,人体内静脉血中药物达峰浓度(C_(max))模型计算结果和文献结果分别为3.172和3.050μg·m L^(-1),曲线下面积(AUC_(0-24 h))分别为22.928和23.549μg·h·m L^(-1),模型计算和文献结果间决定系数(r^(2))为0.947,模型与文献结果一致;进一步计算单次给药24 h内肾脏、肝脏、心脏、肌肉和脑部C_(max)分别为4.962、4.783、2.385、1.641、0.616μg·m L^(-1),AUC_(0-24 h)分别为35.863、32.518、17.240、12.003、4.450μg·h·m L^(-1)。结论口服青霉胺片在相应器官中药物浓度分布有差异,应根据用药目的进行给药方案的设计与调整;优选在空肠部位具有更大比例溶液状态的制剂可有助于提高药物的有效性水平。本方法可用于青霉胺及其制剂有效性评价,并可进一步应用于影响药物有效性各因素的考察研究。
- 王晨高婕刘英陈涛许明哲
- 阿莫西林晶型及分析方法研究被引量：2
- 2022年
- 目的建立阿莫西林晶型分析方法,探索晶型与关键性杂质的相关性。方法采用粉末X衍射及红外光谱法分析不同含水量阿莫西林晶型,采用反相液相色谱法对阿莫西林原料及片剂有关物质进行分析。结果建立了可用于分析阿莫西林结晶状态的红外光谱法,确定了其结晶状态与杂质谱的相关性。结论阿莫西林原料结晶水的丢失会导致晶体形态发生改变,阿莫西林闭环二聚体数量与结晶水含量呈正相关。采用红外光谱法不仅可以快速确定原料的晶型优劣,还可以对片剂关键性杂质进行初步判断,可用结晶水含量作为衡量阿莫西林原料质量的指标。
- 崇小萌刘颖王立新姚尚辰尹利辉田冶许明哲
- 关键词：阿莫西林晶型红外光谱法
- 基于计算模型结合数据库技术快速评价注射用左奥硝唑及其主要杂质的潜在神经毒性
- 2022年
- 目的快速评价注射用左奥硝唑及其主要杂质的潜在神经毒性,为加强临床用药安全性提供参考。方法利用在线数据库准备建模数据,分别采用人工神经网络和支持向量机算法构建2种不同原理的分类预测模型进行交互快速评价,并采用特征结构域初步探索毒性成因。结果新建模型中,编号为ANN-3和SVM-2模型预测的假阳性、假阴性结果均小于4.0%,其灵敏度、准确性和稳健性良好;采用新建模型预测评估注射用左奥硝唑及3个主要杂质具有潜在神经毒性,可信度高于90%;特征结构域分析显示结构中羟基取代增加分子极性,是表现出潜在神经毒性的可能原因。结论左奥硝唑及其主要杂质均表现出潜在神经毒性,需要密切关注注射剂在临床使用中的安全性;也为其他抗生素药物及其杂质的毒性快速识别与评价提供借鉴。
- 张斗胜王晨许明哲
- 关键词：数据库技术
