王朴
- 作品数：14 被引量：29H指数：3
- 供职机构：山东大学药学院更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 胸腺五肽结构修饰进展被引量：2
- 2009年
- 胸腺五肽(TP5)由胸腺生成素活性中心的5个氨基酸组成,作为免疫平衡调节剂广泛应用于临床。TP5在体内稳定性差、易被酶解、半衰期极短,导致其所具有的生物活性在临床应用中难以充分发挥。通过结构修饰研发TP5衍生物,提高产物的体内抗酶解能力及生物利用度,更好地发挥其生物活性,是研发新型高效免疫平衡调节剂的重要方向。文中针对TP5进行结构修饰的研究进展,包括氨基酸序列的调整与取代、端基化学修饰与肽键替换、反转类似物及环肽的设计与合成、TP5偶合物的研制等。
- 陈艳丽王朴
- 关键词：胸腺五肽免疫调节剂结构修饰稳定性
- 多肽蛋白质类新型药物的研制与开发现状,趋势及山东省所面临的机遇与发展策略
- 利用化学合成方法以及化学与生物技术相结合的方法开展多肽蛋白质及与之相关的新药研发,是目前国际上新药研发的重要方向。随着各种新技术的创建与发展,尤其是与生物技术相互结合,众多新型多肽蛋白质类药物己被研发上市并有效地用于治疗...
- 王朴
- 文献传递
- 紫杉醇奥曲肽偶合物对A549裸鼠移植瘤的靶向治疗研究被引量：1
- 2008年
- 目的研究生长抑素类似物奥曲肽（OCT）与紫杉醇（PTX）的偶合物对人肺腺癌细胞株．4549裸鼠移植瘤的靶向治疗作用。方法构建1分子紫杉醇-1分子奥曲肽偶合物（PTX-OCT）和2分子紫杉醇-1分子奥曲肽偶合物（2PTX-OCT），建立裸鼠腋部皮下移植瘤模型，将荷瘤裸鼠随机分为8组。在1、7、21d尾静脉分别注射150nmol/kg PTX—OCT；2PTX-OCT；OCT、PTX混合物（OP）；OCT；PTX；300nmol/kg PTX（2PTX）和2PTX—OCT[2（2PTX-OCT）]。测各组小鼠体重及肿瘤体积；计算肿瘤倍增时间；眼内眦静脉取血测每组小鼠白细胞数量；组织切片HE染色及核仁区银染（AgNOR）观察肿瘤细胞生长情况；DNA梯度法检测细胞凋亡；RT-PCR法测肿瘤细胞生长抑素受体（SSTR）1至5亚型（SSTR1-SSTR5）mRNA表达情况；免疫组化SP法检测肿瘤微血管密度（MVD）以及生长抑素受体2和5亚型表达情况。结果2PTX-OCT与2（2PTX-OCT）处理组在3次给药后与对照组相比：肿瘤生长显著抑制（均P〈0．01）；肿瘤倍增时间延长（均P〈0．01）。PTX与2PTX-OCT处理组相比，在每次给药后5d裸鼠体重减轻差异有统计学意义（P〈0．05）；PTX与2PTX组的白细胞总数在26d降到最低，与对照组、2PTX-OCT组及2（2PTX-OCT）组相比差异均有统计学意义（均P〈0．05）。2PTX-OCT组及2（2PTX—OCT）组MVD均明显少于对照组（均P〈0．01）。DNA梯度法显示2PTX-OCT处理组有明显的DNA片段化的梯状条带。生长抑素受体1、2、4、5亚型的mRNA在荷瘤小鼠体内表达；免疫组化显示SSTR2主要表达于肿瘤细胞的细胞膜上，SSTR5表达于肿瘤细胞的细胞膜和胞质中。结论2PTX-OCT可显著抑制肿瘤增殖，减少肿瘤微血管形成，显示出良好的治疗作用，有望成为晚期非小细胞肺癌治疗的有效手段之一。
- 申洪昌王秀问刘延国王亚伟魏军民马道新王朴李蕾孙美丽
- 关键词：生长抑素奥曲肽紫杉醇
- FK228的抗肿瘤作用机制及临床研究进展被引量：3
- 2007年
- FK228具有特殊的缩酯环肽结构,可有效透过细胞膜,通过抑制组蛋白去乙酰酶而显示良好的抗肿瘤活性。临床研究表明,FK228可对多种肿瘤产生作用,对皮肤T-细胞淋巴瘤及耐药性肿瘤的疗效尤为显著。现综述FK228的抗肿瘤作用机制,临床研究及药动学等方面的研究进展。
- 李蕾王朴
- 关键词：组蛋白去乙酰酶抑制剂抗肿瘤活性
- CD44与HA特异性结合在肿瘤靶向给药中的应用被引量：2
- 2013年
- 设计肿瘤靶向性抗癌药物一直是研究热点。因为CD44在许多肿瘤细胞表面过表达,所以基于CD44与其配体透明质酸(hyaluronic acid,HA)的相互作用设计肿瘤靶向药物成为一个新的研究方向。本文介绍了CD44的基本结构及CD44与HA之间的相互作用,并对以CD44为靶点的靶向抗癌药物研究进展进行了简介。
- 王明陈雷王朴
- 关键词：CD44
- 基于Tyr侧链连接的固相肽合成方法探讨
- <正>固相多肽合成是多肽重要的获得途径之一,但传统的固相合成法在修饰肽链C端时,存在某些不足,不能方便地在肽链N端、C端分别进行衍生化,或同时进行衍生化。基于侧链连接的固相多肽合成法为解决这一问题提供了一种选择。由于Ty...
- 王明刘兆鹏王朴
- 文献传递
- 药物修饰多聚物的研究及应用进展
- 2011年
- 目的综述药物修饰多聚物(drug modification polymers,DMP)的研究及在新型药物研发领域的应用进展。方法综合近年来国内外相关文献,阐述不同类型DMP的设计与合成,以及它们作为新型药物研发的重要工具,在多聚物-药物偶合物(polymer-drug conjugate,PDC)研发领域中的应用及取得的最新进展。结果与结论利用DMP所带功能基团与药物通过化学键相连而研制可克服药物自身弱点及弊端、提高药效并降低毒副作用的PDC类新型药物,是避免传统新药研发方式风险高、投资大、效率低、周期长等弱点的有效策略。
- 胡乃峰孔艳廖永祥金枝王朴
- 关键词：功能基团新型药物
- 紫杉醇-奥曲肽耦连药靶向治疗非小细胞肺癌被引量：10
- 2007年
- 目的：在合成紫杉醇-奥曲肽（paclitaxel-octreotide,PTX-OCT）耦连药物的基础上,评价耦连药物对人非小细胞肺癌细胞A549和Calu-6的细胞毒性和靶向性。方法：合成并纯化紫杉醇-奥曲肽耦连药物PTX-OCT和2PTX-OCT。RT-PCR法检测人非小细胞肺癌A549和Calu-6细胞及人成纤维细胞中生长抑素受体（somatostatin receptor,SSTR）的表达;设置3种药物浓度为1、100nmol/L和1μmol/L与癌细胞共同培养,培养时间为24~72h,同时设置对照组;MTT法检测药物对A549、Calu-6细胞以及人成纤维细胞的毒性;流式细胞术检测1μmol/L紫杉醇、PTX-OCT和2PTX-OCT作用后A549细胞周期变化。结果：人非小细胞肺癌A549和Calu-6细胞均表达SSTR2和SSTR5 mRNA,在人成纤维细胞中未检测到SSTR亚型mRNA。紫杉醇-奥曲肽耦连药物对A549和Calu-6细胞的杀伤作用与紫杉醇类似,具有浓度依赖性和时间依赖性;1μmol/L紫杉醇及PTX-OCT和2PTX-OCT作用72h,A549细胞生存率分别为（26.9±7.3）%、（26.6±9.2）%和（35.7±4.3）%;Calu-6细胞生存率分别为（29.5±5.0）%、（28.2±9.7）%和（26.5±4.9）%;均低于24h组（P〈0.05）。1μmol/L紫杉醇作用24h后成纤维细胞生存率为（64.7±8.6）%,PTX-OCT和2PTX-OCT组分别为（86.1±1.8）%和（90±5.6）%,均高于紫杉醇组（P〈0.05）。流式细胞术分析PTX-OCT和2PTX-OCT及紫杉醇作用后,A549细胞周期均停滞在G2/M期。结论：紫杉醇-奥曲肽耦连药物具有细胞毒性和靶向性,紫杉醇-奥曲肽耦连药物有希望作为一种新的靶向药物来治疗非小细胞肺癌。
- 孙美丽王秀问王朴魏军民李蕾
- 关键词：非小细胞肺癌紫杉醇生长抑素靶向
- 一种α-蒿甲醚差向异构化为β-蒿甲醚的方法
- 2011年
- 在二氢青蒿素制备β-蒿甲醚的过程中，有10～30％的α-蒿甲醚生成。回收的α-蒿甲醚可以转化为β-蒿甲醚，两次转化后β-蒿甲醚的收率可达到70％。所建立的将α-蒿甲醚差向异构化为β-蒿甲醚的方法可有效提高β-蒿甲醚的制备收率。
- 俞永浩王朴
- 奥曲肽紫杉醇偶联物靶向治疗小细胞肺癌的实验研究被引量：11
- 2011年
- 目的合成奥曲肽紫杉醇偶联物(paclitaxel-octreotide conjugates),探讨偶联物对人小细胞肺癌(SCLC)细胞株H446的细胞毒性和靶向性。方法合成分离并纯化奥曲肽紫杉醇偶联物PTX-OCT、2PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT和2PTX-Tyr-OCT,实时定量PCR法检测人SCLC细胞株H446及人成纤维细胞中生长抑素受体(SSTR)的表达,四甲基偶氮唑蓝微量酶反应比色(MTT)法检测不同浓度和时间梯度的偶联药物对H446及人成纤维细胞的抑制率,流式细胞术检测1000nmol/L紫杉醇、PTX-OCT、2PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT和2PTX-Tyr-OCT作用后H446细胞周期和凋亡率的变化。结果 H446细胞中SSTR1～5 mRNA均有较高量的表达,而人成纤维细胞中未检测到SSTR mRNA的表达。奥曲肽紫杉醇偶联物对H446细胞的杀伤作用与紫杉醇相似,具有浓度(1～1000 nmol/L)和时间(24、48、72h)依赖性;而对SSTR阴性的成纤维细胞,偶联药物的毒性作用要明显低于紫杉醇(P<0.05)。流式细胞术分析PTX-OCT、2PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT和2PTX-Tyr-OCT作用后,H446细胞周期均停滞在G2/M期。结论奥曲肽紫杉醇偶联药物具有较好的靶向性,在SCLC的治疗中具有重要的应用前景。
- 王健王秀问王亚伟马道新王朴
- 关键词：小细胞肺癌生长抑素受体靶向
