杨海华
- 作品数：60 被引量：247H指数：9
- 供职机构：浙江省台州医院更多>>
- 发文基金：浙江省医药卫生科学研究基金台州市科技计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- IGF2BP1表达水平对肺腺癌顺铂耐药性影响的研究
- 2024年
- 作者先前的研究揭示胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白(IGF2BP1)在肺腺癌(LUAD)中高表达预示不良预后并影响免疫微环境,为了探讨其对LUAD顺铂耐药的影响,利用CTR-DB数据库揭示了IGF2BP1在肺癌和间皮瘤等肿瘤中与卡铂联合紫杉醇、顺铂联合培美曲塞等药物抵抗相关;TCGA-LUAD转录组数据挖掘显示顺铂耐药组对奥沙利铂也呈现显著耐药。结果显示IGF2BP1表达与顺铂和奥沙利铂敏感性显著负相关,顺铂耐药组和敏感组的差异基因对甘油三酯代谢、氨基酸跨膜运输、加单氧酶活性和脂肪酸反应等生物功能有显著影响。IGF2BP1与46个顺铂耐药差异表达基因显著共表达,预后分析揭示他们中有32个基因影响LUAD患者总体生存率,且28个基因是预后不良因素。体外实验表明敲除IGF2BP1的LUAD细胞对顺铂敏感性上升,进一步抑制肿瘤细胞生长和克隆形成。综上所述,LUAD IGF2BP1表达水平与患者顺铂敏感性显著相关,IGF2BP1共表达基因显著影响患者预后,通过敲除IGF2BP1能显著提高LUAD细胞对顺铂的敏感性,本项研究可能会为LUAD的耐药带来一个新的研究方向。
- 张乐乐王学全丁嘉佩王微皮文虎杨海华郭乐
- 关键词：顺铂肺腺癌化疗耐药生物标记物
- 全脑放疗加X线立体定向放射治疗递归分割分析2～3级肺癌脑转移的疗效分析被引量：4
- 2011年
- [目的]探讨肺癌脑转移患者单纯全脑放疗(WBRT)与WBRT+局部X线立体定向放射治疗(X-SRT)的疗效差异。[方法]回顾性分析72例递归分割分析(RPA)2～3级肺癌脑转移患者资料,其中WBRT组36例,WBRT+X-SRT组36例。WBRT组放疗剂量DT30～40Gy/10～20f,WBRT+X-SRT组在WBRT后局部SRT加量DT20～30Gy/2～5f。比较两组生存情况和放射性脑损伤情况。[结果]WBRT组和WBRT+X-SRT组中位生存期分别为7个月和13个月;1年生存率分别为26.6%和54.4%,2年生存率分别为6.6%和31.4%,有统计学差异(χ2=8.555,P=0.003)。WBRT+X-SRT组RPA2级和3级患者的中位生存期均为13个月。WBRT+X-SRT组死于脑内转移者明显少于WBRT组(25.0%vs75.0%,χ2=10.934,P=0.004)。[结论]WBRT+X-SRT治疗能明显提高肺癌脑转移患者的生存率,同时不增加急慢性放射性脑损伤。RPA分级法在肺癌脑转移中可能需进一步完善。
- 王碧云杨海华胡炜于长辉丁维军王微周丽春单国平严英师
- 关键词：脑转移全脑放疗立体定向放射治疗
- 急性心肌梗死患者血清白三烯B_4和基质金属蛋白酶-9表达的变化及其意义被引量：2
- 2015年
- 目的：探讨急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者血清白三烯B4（LTB4）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的动态变化及其临床意义。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定40例STEMI患者入院48h及出院后第3个月、6个月血清中LTB4及MMP-9的表达;全自动生化分析仪测定脂蛋白（a）。结果：与入院水平相比,STEMI患者血清LTB4的表达水平在出院后第3个月及第6个月呈持续性下降,结果有统计学意义（P〈0.05）;出院后第3个月MMP-9的表达显著低于入院时水平（P〈0.05）,而与第6个月相比差异无统计学意义（P〉0.05）。在脂蛋白（a）总体较高25%水平与总体较低25%水平的患者血清中MMP-9的差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：STEMI患者院外3～6个月随访发现其血清中LTB4和MMP-9的表达呈动态变化,其中LTB4血清水平呈进行性降低,脂蛋白（a）显著增高人群在发生心肌梗死时其MMP-9水平较高。
- 徐晨凯刘小伟唐礼江林峰陈建明金红锋曾广忠米亚飞杨海华陈晓锋王琳许莎莎朱敏
- 关键词：急性ST段抬高型心肌梗死白三烯B4基质金属蛋白酶-9
- 局部晚期非小细胞肺癌自适应放化疗后PD-1抑制剂巩固治疗的征招挑战
- 2024年
- [目的]评估不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者在自适应放化疗后接受免疫巩固治疗的征招情况。[方法]2018年11月到2019年12月不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌行标准含铂同步放化疗,肿瘤靶区放疗处方剂量为64~66 Gy,计划靶区放疗处方剂量为54 Gy/30 f,同步推量,在放疗20次后给予离线自适应重新定位CT和重新计划,并在放疗后根据入组标准确认符合性。同意入组并符合条件在放疗完成后45 d内给予信迪利单抗(Sintilimab),200 mg q3w,维持1年。主要终点是同步放化疗后≥2级的毒性反应。[结果]107例潜在符合条件的患者接受了自适应同步放化疗。在放化疗前拒绝接受信迪利单抗巩固治疗88例,19例患者同意接受信迪利单抗巩固治疗。不同意入组患者中,有16例(18.2%)放疗结束后不符合纳入标准,主要不符合条件包括7例未解决的2级及以上放射性肺炎,5例未解决的2级及以上放射性食管炎,2例两者都有,2例未解决的3级白细胞减少。同意入组患者中,4例(21.1%)不符合条件,包括2例未解决的2级放射性肺炎,1例未解决的3级放射性食管炎,1例未解决的3级白细胞减少。[结论]在20次离线自适应放化疗后,约有20%患者在同步放化疗结束后不符合免疫巩固治疗入组标准。不符合入组的主要原因是急性放化疗毒性,特别是放射性肺炎和放射性食管炎。
- 孙振伟王晨陈梦孟胤男顾娉郡周超周苏娜杨海华
- 关键词：非小细胞肺癌自适应放疗同步放化疗放射性肺炎放射性食管炎
- 非小细胞肺癌自适应放疗患者血浆外泌体微小RNA差异表达谱和生物信息学分析被引量：1
- 2021年
- [目的]分析Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)自适应放疗中不同放射敏感性患者的血浆外泌体微小RNA(microRNA,miRNA)差异表达谱,并应用生物信息学分析外泌体miRNA的作用。[方法]NSCLC患者接受自适应放疗20次时的胸部增强CT进行肿瘤评估,划分为放射敏感组与放射抵抗组,从中筛选出5对进行下一步研究。通过QIAseq建库方法构建稳定的miRNA特异文库,并利用Illumina高通量测序技术检测miRNA差异表达谱。对差异miRNA靶基因进行生物信息学分析,分析其涉及的主要生物学功能及信号通路。[结果]与放射敏感患者相比,放射抵抗患者血浆外泌体中共有142个miRNA异常表达,其中下调42个,上调100个。通过基因本体富集及京都基因与基因组百科全书的通路富集分析,上述差异表达miRNA的靶基因功能主要富集于TGF-β、Hedgehog、mTOR、p53等信号通路,涉及RNA聚合酶、泛素样蛋白转移酶等多种细胞生化代谢途径,并参与细胞黏附、细胞周期、衰老等多种生物学过程。[结论]不同放射敏感性NSCLC患者血浆外泌体miRNA表达谱发生了明显变化,可能通过TGF-β等信号通路在NSCLC放射敏感性调控中发挥重要作用。
- 杨海华杨海华王学全夏鑫航汤幸妮朱远朱远
- 关键词：非小细胞肺癌自适应放疗血浆生物信息学分析
- 全脑照射对大鼠海马区Notch 1信号通路的影响被引量：1
- 2016年
- 目的观察大鼠全脑照射后海马区Notch 1信号通路中Notch 1与下游因子Hes 1的表达变化。方法单次10Gy全脑照射构建大鼠放射性脑损伤模型,于照射后1、3天、1、2周、1、2个月处死大鼠获取海马组织,采用real-time PCR和Western blot法检测海马组织Notch 1、Hes 1的表达变化,免疫组织化学染色法检测海马区新生神经细胞数。结果相较对照组,大鼠全脑照射后Notch 1表达进行性下调;其下游因子Hes 1在照射后2周内表达无明显变化,而在照射1、2个月后表达显著下调(P<0.05)。在照射后1、2个月组中,海马区新生神经细胞数较对照组显著减少。结论大鼠全脑照射后,海马区Notch 1信号通路活性显著下调,伴随着海马区神经再生显著抑制,提示Notch 1通路可能参与放射性脑损伤后神经再生的调控过程。
- 应婷丁维军朱敏于长辉贾海建杨海华
- 关键词：海马NOTCH电离辐射神经再生
- NPC联合MSCs移植治疗放射性脑损伤的实验研究
- 丁维军田野胡炜朱敏杨海华王铮王建华邵明海
- 体外分离培养、扩增成年大鼠MSCs，雌性SD大鼠全脑照射剂量20Gy，照射后1周采用尾静脉注射Hoechst33342荧光标记的MSCs(4×106)，注射后观察大鼠认知功能变化，应用免疫荧光技术检测大鼠脑内Hoechs...
- 关键词：
- 肺癌患者CD4^+CD25^+调节性T细胞的检测及临床意义被引量：5
- 2009年
- 目的探讨肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的变化及意义。方法采用流式细胞技术检测60例肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞,采用ELISA法检测外周血中转化生长因子-1(TGF-1)的表达水平。结果肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞占T淋巴细胞的百分比为(6.46±0.42)%,与对照组(3.40±0.80)%比较差异有显著性(<0.05)。30例鳞癌、17例腺癌、13例小细胞癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞比例分别为(6.51±0.37)%、(6.23±0.50)%、(6.65±0.89)%,各组间比较差异无显著性(>0.05);均显著高于对照组(3.40±0.80)%(<0.05);22例Ⅲ期,29例Ⅳ期肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞比例为(6.13±0.45)%,(7.16±0.50)%,均显著高于9例Ⅱ期患者(5.02±0.62)%(均<0.05)。肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞水平与TGF-1相关性不强(=0.265),与CD8+CD28+T细胞呈负相关(=—0.531)。结论肺癌患者外周血中具有免疫抑制活性的CD4+CD25+调节性T细胞水平较高,且与分期有关,对肺癌患者具有免疫抑制作用。
- 杨伟芳胡炜丁维军杨海华
- 关键词：肺肿瘤外周血调节性T细胞
- 不同程度放射性肺炎非小细胞肺癌患者血浆外泌体microRNA表达差异分析
- 2022年
- [目的]分析发生不同程度放射性肺炎(radiation pneumonia,RP)的Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的血浆外泌体microRNA(miRNA)表达差异谱,并应用生物信息学分析差异miRNAs的作用。[方法]收集NSCLC患者放疗前血浆,根据放疗完成后发生放射性肺炎程度分为RP≤1级组和RP>1级组,从中筛选出5对患者。分离血浆中的外泌体,通过二代测序技术对miRNAs进行精准的定量,并进行差异分析。对差异miRNAs进行靶基因预测注释,并进行生物信息学分析,分析其生物学功能及信号通路。[结果]与RP>1级的患者相比,RP≤1级患者血浆外泌体中15个miRNAs有显著表达差异(Log2FC>3,P<0.05)。通过生物信息学分析发现,差异靶基因功能主要富集于TGF-β、Hippo、MAPK、mTOR等信号通路,涉及RNA聚合酶、泛素样蛋白转移酶等多种细胞生化代谢途径,并参与细胞衰老、细胞周期、细胞连接等多种生物学过程。[结论]发生不同程度放射性肺炎NSCLC患者放疗前血浆外泌体miRNA表达谱有明显差异,可能通过Hippo、TGF-β等信号通路在放射性肺炎的发生发展中发挥生物学调控作用。
- 翟舒炜孟胤男梁旭李月同杨海华封巍
- 关键词：非小细胞肺癌放射性肺炎血浆生物信息学分析
- 局部晚期食管癌扩大野同期放化疗的临床研究被引量：8
- 2012年
- 目的探讨局部晚期食管癌扩大野同期放化疗的疗效及不良反应。方法101例局部晚期食管癌初治患者入组，其中常规野放疗44例、常规野放化疗29例、扩大野放化疗28例，放疗总剂量60Gy。常规野临床靶体积（CTV）包括大体肿瘤体积（GTV）外扩0．8cm、食管原发灶上下各扩3～5cm。扩大野第1阶段CTV包括全食管、GTV外扩0．8cm及淋巴引流区、双侧锁骨上区、胃左淋巴引流区，第2阶段CTV包括GTV外扩0．8cm、食管原发灶上下各扩3—5cm，缩野避脊髓。同期化疗包括TP及NP方案。结果90．1％患者完成放疗计划，同期放化疗患者均完成1周期以上化疗。随访率为99．0％，单纯放疗、同期放化疗的随访时间满2年者分别为24、42例。常规野放疗、常规野放化疗、扩大野放化疗的中位生存时间分别为13、21、19个月，2年总生存率分别为15％、48％、46％，同期放化疗能提高生存率（x。=6．83，P=0．033）。同期放化疗3～4级骨髓抑制较单纯放疗发生率高（53％：0％，X2=32．94，P=0．000），其余不良反应（急性放射性肺炎、急性放射性食管炎、食管纤维化、晚期放射性肺损伤）均相似（X2=5．56、6．70、2．39、0．42，P=0．235、0．349、0．881、0．981）。结论同期放化疗能提高局部晚期食管癌的生存率，扩大野放化疗是安全的，但是否能提高局部晚期生存率需进一步研究。
- 周超杨海华胡炜柯文婷王碧云孔敏朱成楚
- 关键词：食管肿瘤放射疗法放射疗法食管肿瘤化学疗法同期放化疗
