李小丽
- 作品数：7 被引量：15H指数：2
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 多聚二磷酸腺苷核糖合成酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ刺激培养心肌细胞异常基因表达的阻止作用
- 2008年
- 目的:观察多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖合成酶(PARP)抑制剂对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的乳鼠心脏心肌重构的预防作用。方法:新生大鼠心肌细胞原代培养,传代,用PARP抑制剂3-AB预处理细胞,观察PARP抑制剂对AngⅡ诱导心肌细胞PARP激活、PARP1表达,细胞内ROS产生和c-fos,ANP,β/αMHC基因表达的影响。结果:AngⅡ显著诱导心肌细胞PARP激活,ROS产生增加,PARP1、c-fos、β/α-MHC、ANP基因表达增加。给予3-AB预处理可显著抑制AngⅡ诱导的上述变化。结论:AngⅡ可以诱导培养的心肌细胞内PARP激活,PARP1蛋白表达增加,3-AB预处理可以明显降低AngⅡ诱导的心肌细胞内异常基因表达增加,提示PARP1参与了心室重构的发生发展过程。
- 李小丽黄恺黄丹杨崇哲姚兰廖玉华
- 关键词：心肌细胞基因表达
- 1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶对去甲肾上腺素诱导心脏成纤维细胞表达基质金属蛋白酶的影响
- 2008年
- 目的:探讨1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶(PARP-1)对去甲肾上腺素(NE)诱导培养的大鼠心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(MMP)-1,MMP-9及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达的调节作用及其机制。方法:①培养乳鼠心脏成纤维细胞,10μmol/LNE刺激细胞24h,使用实时定量PCR法检测MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平;使用PARP抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3AB)后,观察PARP-1对上述基因表达的影响。②检测心脏成纤维细胞内活性氧(ROS)水平、PARP酶活性的变化。③采用凝胶阻滞实验检测心脏成纤维细胞内转录因子AP-1的DNA结合能力,研究PARP-1对AP-1DNA结合能力的影响。结果:NE诱导心脏成纤维细胞内MMP-1,MMP-9及TIMP-1的基因表达水平明显增加。细胞内ROS产生增加,PARP酶被激活。核内转录因子AP-1的DNA结合能力明显增强。PARP抑制剂3AB可明显减少NE诱导的MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平,同时显著抑制AP-1的DNA结合能力。使用抗氧化剂vitC减少ROS产生,抑制了NE诱导的PARP-1活性增加及AP-1的DNA结合,进而显著降低了NE诱导的MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平。结论:NE刺激心脏成纤维细胞内ROS产生明显增多,大量的ROS激活了PARP使其酶活性显著增高,PARP通过调节转录因子AP-1的DNA结合调控了MMP-1,MMP-9及TIMP-1的基因表达。PARP可能是心脏纤维化过程中的重要调节机制之一。
- 黄丹黄恺王妍杨崇哲李小丽廖玉华
- 关键词：心肌纤维化去甲肾上腺素基因表达
- 多聚二磷酸腺苷核糖合成酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ诱导心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶表达的影响被引量：2
- 2008年
- 目的:观察多聚二磷酸腺苷核糖合成酶(PARP)抑制剂对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的乳鼠心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)基因转录的影响。方法:新生SD大鼠心脏成纤维细胞原代培养,传代。用PARP抑制剂——3-氨基苯甲酰胺(3-AB)预处理细胞,观察3-AB对AngⅡ诱导心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-1基因表达的影响。结果:AngⅡ刺激心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-1基因表达明显增加,成纤维细胞内PARP活性及PARP1的表达显著增强。使用3-AB抑制PARP1的活性及表达,可以明显降低AngⅡ诱导的心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-1基因表达的增加。结论:PARP在AngⅡ诱导的心脏重构过程中发挥了重要的调控作用。
- 李小丽黄恺黄丹杨崇哲姚兰廖玉华
- 关键词：心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶
- 缬沙坦对压力超负荷下心脏多聚二磷酸腺苷核糖合成酶活性的影响被引量：8
- 2008年
- 目的:观察缬沙坦对慢性压力超负荷下左心室心肌多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖合成酶(PARP)活性、心脏形态及心功能的影响。方法:Wistar雄性大鼠34只随机分为假手术组(sham组)10只、腹主动脉缩窄组(AC组)12只、腹主动脉缩窄加缬沙坦干预结扎组(Val组)12只。术后24周行心脏超声和血流动力学检查,并取左心室心肌检测PARP活性。结果:与sham组比较,AC组PARP活性显著增强(P<0.01),左心室质量/体重(LVW/BW)显著升高(P<0.05),左心室射血分数显著降低(P<0.05);与AC组比较,Val组PARP活性显著减弱(P<0.01),LVW/BW显著降低(P<0.05),左心室射血分数明显升高(P<0.05)。结论:缬沙坦可抑制压力负荷下心室肌PARP过度激活,并减轻心室重构及心功能的损害。
- 李小丽黄恺黄丹杨崇哲姚兰廖玉华
- 关键词：心室重构
- 1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶对去甲肾上腺素诱导心肌重构的影响
- 2008年
- 目的:探讨1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱导培养的大鼠心肌细胞重构过程中的调节作用及其机制。方法:①培养乳鼠心肌细胞,10μmol/LNE刺激心肌细胞24h后,使用实时定量PCR法检测c-fos、ANP、β-MHC、α-MHC基因表达水平;观察抗氧化剂维生素C(VitC)和PARP-1抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)对上述基因表达的影响。②检测心肌细胞内活性氧(ROS)水平,及PARP活性和PARP-1表达水平的变化。结果:NE诱导心肌细胞内c-fos、ANP、β-MHC基因表达水平明显增加。心肌细胞内ROS产生增加,PARP激活,PARP-1蛋白表达亦显著增加。使用VitC减少ROS产生,抑制了NE诱导的PARP-1活性及表达的增加,NE诱导的c-fos、ANP基因表达也显著降低。3AB可明显减少NE诱导的c-fos、ANP、β-MHC基因的表达及β-MHC/α-MHC的比值。结论:NE刺激心肌细胞增加了细胞内ROS的产生,大量的ROS激活了PARP并使PARP-1的表达水平显著增加,PARP-1参与调节了心肌重构过程胚胎基因c-fos、ANP、β-MHC、α-MHC的异常表达。PARP-1可能是心肌重构过程中的重要调节机制之一。
- 黄丹黄恺李小丽王妍杨崇哲姚兰廖玉华
- 关键词：心肌肥大心肌重构基因表达
- 急性心肌梗死后1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶的活化与炎症因子水平的关系被引量：4
- 2008年
- 目的:探讨急性心肌梗死(AMI)后外周血循环单个核细胞(MNC)中1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶(PARP-1)的活性与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平的关系。方法:选取AMI组患者46例,稳定型心绞痛组10例,正常对照组10例。用三氯乙酸沉淀法测定MNC中PARP-1的活性;酶联免疫吸附测定法测定血浆中IL-10和TNF-α的水平。结果:所有AMI组患者MNC中PARP-1的活性均显著升高,为正常对照组的4.08倍、稳定型心绞痛组的4.47倍。所有AMI患者血浆中TNF-α、IL-10的水平均显著升高。AMI组患者外周血循环MNC中PARP-1的活性与血浆TNF-α、IL-10的水平呈正相关。结论:患者AMI后外周血血浆中TNF-α、IL-10水平的增高与MNC中PARP-1的活化显著相关。PARP-1可能是免疫炎症系统激活过程中的重要调节因子。
- 黄恺姚兰黄丹杨崇哲李小丽廖玉华
- 关键词：心肌梗死细胞因子
- PARP-1在LPS刺激人外周血单个核细胞产生炎性因子过程中的重要作用被引量：2
- 2007年
- 目的探讨1型多聚ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]对炎性刺激物脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导人外周血单个核细胞产生炎性细胞因子的作用及其机制。方法①对原代培养的正常人外周血单个核细胞给予LPS刺激24h后,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测炎性细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,结果于450nm波长处测定的光密度值(A值)表示,并观察PARP-1抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3-AB)对上述炎性细胞因子表达的影响;②提取培养细胞全蛋白,采用Westernblotting法检测培养细胞内PARP-1蛋白表达水平及3-AB对PARP-1蛋白表达的影响,结果使用灰度值表示。结果空白对照组炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α表达水平(A值)分别为12.40±4.09、43.58±10.43、11.20±2.30、51.36±3.43;LPS刺激组分别为233.87±30.60、320.27±10.13、26.6±2.09、506.47±27.83,均显著高于空白对照组(P<0.01);3-AB抑制组分别为125.04±28.32、208.91±28.76、17.03±2.03、152.86±16.86,均显著低于LPS刺激组(P<0.01),但高于空白对照组。LPS刺激组PARP-1蛋白表达显著高于空白对照组(P<0.01);3-AB抑制组PARP-1蛋白表达显著低于LPS刺激组(P<0.01)。PARP-1的蛋白表达水平与炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α表达水平均具有明显相关性,r值分别为-0.619(P<0.05)、-0.750(P<0.05)、-0.593(P<0.05)、-0.694(P<0.05)。结论在LPS诱导人外周血单个核细胞炎性反应产生细胞因子过程中,PARP-1的表达水平与炎性细胞因子的表达水平显著相关。PARP-1可能是炎性反应免疫激活过程中的重要调节因子之一。
- 黄丹黄恺李小丽杨崇哲姚兰王敏廖玉华
- 关键词：心肌梗死脂多糖
