张红丽
- 作品数：8 被引量：12H指数：3
- 供职机构：解放军第309医院更多>>
- 发文基金：石药集团医药联合研究基金河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 丁苯酞对肌萎缩侧索硬化模型小鼠的生存期、细胞周期蛋白依赖激酶5和P35表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的观察丁苯酞对hSOD1G93A转基因小鼠的生存期及对脊髓前角细胞周期蛋白依赖激酶5(CDK5)、P35表达的影响。方法肌萎缩侧索硬化模型hSOD1G93A转基因小鼠24只,随机分为丁苯酞组和安慰剂组(均n=12,雌雄各半),6周龄时分别给予丁苯酞180 mg·kg-1·d-1和玉米油10 mL·kg-1·d-1灌胃,每日1次,观察两组的发病时间及生存期;另取hSOD1G93A阴性小鼠12只作为阴性对照组;通过甲苯胺蓝染色比较终末期两组小鼠脊髓前角运动神经元数目,通过免疫组化、免疫印迹法观察干预前后脊髓前角CDK5、P35的分布、表达情况。结果与安慰剂组相比,丁苯酞组可推迟转基因小鼠发病时间(P<0.05),显著延长小鼠的生存期(P<0.01);终末期残存的脊髓前角运动神经元数量明显增加(P<0.01);免疫组化显示丁苯酞可减少胞浆内CDK5免疫沉积,阳性神经元数量明显增多(P<0.05);免疫印迹结果显示两组CDK5蛋白表达无显著差异(P>0.05),丁苯酞组P35的表达显著增加(P<0.01)。结论丁苯酞可以推迟hSOD1G93A转基因小鼠的发病时间并延长小鼠的生存期,减少脊髓前角运动神经元丢失,增加了细胞膜P35/CDK5的表达。
- 张红丽刘亚玲
- 关键词：丁苯酞肌萎缩侧索硬化发病时间生存期P35
- CDK-5在神经系统变性疾病的研究进展被引量：4
- 2012年
- 细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK-5)是一种特殊的细胞周期依赖性激酶家族成员,它既不受细胞周期素调节,也不调节细胞周期,而是受非细胞周期蛋白p35和p39的调节。研究表明CDK-5可调节多种底物,对中枢神经系统的发育起重要作用。然而,CDK-5激酶活性异常升高会导致一些神经变性疾病的发生,因此,CDK-5活性的调节可能成为治疗神经变性疾病的靶点,现就其与神经变性疾病的关系进行综述。
- 张红丽刘亚玲
- 关键词：神经变性疾病
- 不同行为学测试方法在家族性肌萎缩侧索硬化小鼠模型的比较被引量：3
- 2013年
- 目的比较目前常用的5种行为学检测方法在家族性肌萎缩侧索硬化鼠模型研究中的作用。方法分为模型组(SOD1-G93A转基因鼠)和阴性对照组(同窝阴性对照)。使用5种行为学评价方法(一般状况评分、体重测定、转棒试验、抓力测定和步长分析)评价其行为学变化。结果 (1)一般状况评分:在第89天,模型组的一般状况评分开始下降。在第101天时,与对照组相比开始有统计学差异(P=0.000)。(2)体重测定:15周(第105天)时,模型组的体重开始下降,且与阴性对照组相比(P=0.026),开始有统计学差异。(3)转棒试验:11周(第77天)时,模型组的转棒时间开始下降。第13周(第91天)时,与阴性对照组相比开始有统计学差异(P=0.047)。(4)抓力测定:10周(第70天)时,模型组的后肢抓力开始下降。第13周(第91天)时,与阴性对照组相比开始有统计学差异(P=0.000)。(5)步长分析:第14周(第98天)后模型组的步长开始变短。15周(第105天)时与阴性对照组相比开始有统计学意义(P=0.000)。结论抓力测定优于其他行为学检测方法。
- 阴均涛张红丽闫欣王亚飞刘亚玲
- 关键词：家族性肌萎缩侧索硬化行为学测试
- 发病前后应用丁苯酞对SOD1-G93A转基因鼠影响的比较被引量：4
- 2012年
- 目的观察丁苯酞在发病前后给药对SOD1G93A转基因鼠的影响。方法随机将40只雄性SOD1G93A转基因鼠分为4组,分别为发病前用药组、发病前安慰剂组、发病后用药组和发病后安慰剂组。根据Vercelli A评分判断发病及死亡时间。结果发病前用药具有推迟SOD1G93A转基因鼠发病时间和延长生存期的作用,与安慰剂相比,均有显著差异(P<0.05)。发病后用药能延长SOD1G93A转基因鼠生存期,与安慰剂相比,有显著差异(P<0.05)。发病前用药组的生存期与发病后用药组相比,P>0.05,无统计学差异。结论丁苯酞在发病前和发病后给药均具有延长SOD1G93A转基因鼠生存期的作用。
- 阴均涛张红丽闫欣王亚飞刘亚玲
- 关键词：丁苯酞发病时间生存期
- 丁苯酞对不同性别hSOD1^(G93A)转基因小鼠行为学的影响被引量：2
- 2012年
- 目的观察丁苯酞对不同性别hSOD1^(G93A)转基因小鼠行为学的影响。方法肌萎缩侧索硬化(ALS)模型hSOD1^(G93A)转基因小鼠24只,随机分为对照组和丁苯酞组,每组雄雌各6只,分别灌胃给予玉米油10 mL·kg^(-1)·d^(-1)和丁苯酞180 mg·kg^(-1)·d^(-1),记录雄、雌小鼠的行为学表现。结果 90 d时,对照组与丁苯酞组相比均无显著差异(P>0.05)。120 d时,对照组雄性小鼠与雌性小鼠相比,旋转时间和后肢抓力均显著减小(均P<0.05),后肢步长无显著差异(P=0.857);丁苯酞组雄性小鼠与对照组雄性小鼠相比旋转时间、后肢抓力和后肢步长均显著增加(均P<0.05),2组雌性小鼠间比较,旋转时间和后肢抓力无显著差异(均P>0.05),但丁苯酞组雌性小鼠后肢步长显著增加(P<0.05)。丁苯酞组雄性小鼠比对照组雄性小鼠120 d生存期显著延长[(138.5±3.4)d vs.(119.3±3.2)d,P=0.002],雌性小鼠间无显著差异[(134.5±3.5)d vs.(132.0±2.4)d,P=0.573]。结论丁苯酞可明显提高雄性ALS模型小鼠运动协调能力和肌力,延缓疾病进展,延长生存期。
- 张红丽刘珊阴均涛闫欣王亚飞刘亚玲
- 关键词：丁苯酞肌萎缩侧索硬化性别因素神经行为学表现小鼠
- 家族性肌萎缩侧索硬化模型SOD1^(G93A)转基因鼠学习、记忆功能研究
- 2012年
- 目的了解SOD1G93A转基因鼠的学习、记忆功能。方法采用跳台试验及免疫组化方法,对30只SOD1G93A转基因鼠及30只同窝阴性对照小鼠进行研究比较。结果 60天、90天及120天SOD1G93A转基因鼠的记忆潜伏时间分别为68.00±47.16s、55.20±92.99s和110.10±116.52s,对照组分别为65.60±89.94s、158.00±88.31s和169.80±122.96s,5min内记忆错误次数分别为3.40±2.84次、5.20±3.08次和1.80±1.32次,对照组分别为3.30±2.16次、2.30±1.95次和2.00±2.75次,两者均有显著性差异。免疫组化可见SOD1G93A转基因鼠海马CA1、CA3及齿状回区泛素化蛋白的胞质内异常聚集,且阳性神经元比率较对照组有显著性差异(P<0.05)。结论 SOD1G93A转基因鼠存在空间辨别记忆功能受损,且可能与海马区泛素化蛋白异常聚集有关。
- 吴璇王亚飞阴均涛张红丽刘亚玲
- 关键词：学习记忆功能海马泛素
- Mollaret脑膜炎1例报告并文献复习
- 文章详细地介绍了一则Mollaret脑膜炎病例，包括患者的临床表现、脑脊液检查，讨论了Mollaret脑膜炎的发病机制、治疗方法，Mollaret脑膜炎病程具有自限性，预后良好，给予抗病毒、抗感染、激素、脱水及对症治疗后...
- 张红丽耿晓非
- 关键词：临床病理脑脊液检查药物治疗
- 文献传递
- 家族性肌萎缩侧索硬化动物模型脊髓侧角神经元特征
- 2013年
- 目的探讨脊髓侧角神经元在SOD1G93A转基因鼠发病过程中的变化特征。方法利用甲苯胺蓝染色及免疫组化的方法观察SOD1G93A转基因小鼠不同病变时期上、中、下胸髓侧角神经元的数量变化特征。结果甲苯胺蓝染色法定量研究发现不同时期SOD1G93A转基因小鼠上胸髓、下胸髓水平,症状前期和发病期神经元计数较终末期均有显著性差别(P<0.05);与对照组相比,终末期胸髓各段侧角神经元计数明显减少且有统计学意义;免疫组化发现SOD1G93A转基因小鼠上胸髓、中胸髓水平不同时期相比,症状前期和发病期乙酰胆碱酯酶(AchE)阳性神经元计数较终末期均有显著性差别(P<0.05);与对照组相比,发病期上胸髓及终末期中、下胸髓水平侧角AchE阳性神经元数量减少具有统计学意义;结论在SOD1G93A转基因鼠发病过程中,存在脊髓侧角神经元丢失,尤其是在疾病的终末期,上、中、下胸髓节段间无明显差异。
- 王亚飞吴璇张红丽阴均涛闫欣刘亚玲
- 关键词：甲苯胺蓝免疫组化
