闫欣
- 作品数:5 被引量:11H指数:3
- 供职机构:河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金:石药集团医药联合研究基金河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 丁苯酞对不同性别hSOD1^(G93A)转基因小鼠行为学的影响被引量:2
- 2012年
- 目的观察丁苯酞对不同性别hSOD1^(G93A)转基因小鼠行为学的影响。方法肌萎缩侧索硬化(ALS)模型hSOD1^(G93A)转基因小鼠24只,随机分为对照组和丁苯酞组,每组雄雌各6只,分别灌胃给予玉米油10 mL·kg^(-1)·d^(-1)和丁苯酞180 mg·kg^(-1)·d^(-1),记录雄、雌小鼠的行为学表现。结果 90 d时,对照组与丁苯酞组相比均无显著差异(P>0.05)。120 d时,对照组雄性小鼠与雌性小鼠相比,旋转时间和后肢抓力均显著减小(均P<0.05),后肢步长无显著差异(P=0.857);丁苯酞组雄性小鼠与对照组雄性小鼠相比旋转时间、后肢抓力和后肢步长均显著增加(均P<0.05),2组雌性小鼠间比较,旋转时间和后肢抓力无显著差异(均P>0.05),但丁苯酞组雌性小鼠后肢步长显著增加(P<0.05)。丁苯酞组雄性小鼠比对照组雄性小鼠120 d生存期显著延长[(138.5±3.4)d vs.(119.3±3.2)d,P=0.002],雌性小鼠间无显著差异[(134.5±3.5)d vs.(132.0±2.4)d,P=0.573]。结论丁苯酞可明显提高雄性ALS模型小鼠运动协调能力和肌力,延缓疾病进展,延长生存期。
- 张红丽刘珊阴均涛闫欣王亚飞刘亚玲
- 关键词:丁苯酞肌萎缩侧索硬化性别因素神经行为学表现小鼠
- 丁苯酞对肌萎缩侧索硬化模型小鼠的生存期脊髓前角运动神经元Nrf2及HO-1表达被引量:4
- 2016年
- 目的探讨丁苯酞(NBP)对SOD1^(G93A)转基因小鼠的生存期及脊髓前角运动神经元Nrf2、HO-1表达的影响及机制。方法肌萎缩侧索硬化(ALS)模型SOD1^(G93A)转基因小鼠24只,随机分为NBP组(n=12雌雄各半)和安慰剂组(n=12雌雄各半)选同窝SOD1^(G93A)阴性小鼠作为阴性对照(n=12雌雄各半)。于6w龄起分别给予NBP组NBP 180mg·kg^(-1)·d^(-1),安慰剂组玉米油10mL·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,至终末期取材。观察两组的发病时间及生存期。通过甲苯胺蓝染色比较终末期两组小鼠脊髓前角运动神经元数目,通过免疫组织化学染色、蛋白印迹法观察干预前后脊髓前角Nrf2、HO-1的分布、表达情况。结果相比安慰剂组,NBP组可推迟转基因小鼠的发病时间(P<0.05)显著延长小鼠生存期(P<0.01);终末期残存的脊髓前角运动神经元数量明显增加(P<0.01)。免疫组织化学染色结果显示,与安慰剂组相比,NBP组Nrf2在胞质内具有较强的免疫反应性差异有统计学意义(P=0.004)。NBP组HO-1在胞质内具有较强的免疫反应性差异无统计学意义(P=0.275)。蛋白印迹结果显示,相比安慰剂组,NBP组Nrf、HO-1蛋白的表达均明显增加(P均<0.05)。结论NBP可以推迟SOD1^(G93A)转基因小鼠的发病时间并显著延长生存期,增加细胞质内Nrf2、HO-1的表达。
- 孙灿闫欣郝澎丽刘媛媛翟静旭刘亚玲
- 关键词:丁苯酞肌萎缩侧索硬化NRF2HO-1
- 不同行为学测试方法在家族性肌萎缩侧索硬化小鼠模型的比较被引量:3
- 2013年
- 目的比较目前常用的5种行为学检测方法在家族性肌萎缩侧索硬化鼠模型研究中的作用。方法分为模型组(SOD1-G93A转基因鼠)和阴性对照组(同窝阴性对照)。使用5种行为学评价方法(一般状况评分、体重测定、转棒试验、抓力测定和步长分析)评价其行为学变化。结果 (1)一般状况评分:在第89天,模型组的一般状况评分开始下降。在第101天时,与对照组相比开始有统计学差异(P=0.000)。(2)体重测定:15周(第105天)时,模型组的体重开始下降,且与阴性对照组相比(P=0.026),开始有统计学差异。(3)转棒试验:11周(第77天)时,模型组的转棒时间开始下降。第13周(第91天)时,与阴性对照组相比开始有统计学差异(P=0.047)。(4)抓力测定:10周(第70天)时,模型组的后肢抓力开始下降。第13周(第91天)时,与阴性对照组相比开始有统计学差异(P=0.000)。(5)步长分析:第14周(第98天)后模型组的步长开始变短。15周(第105天)时与阴性对照组相比开始有统计学意义(P=0.000)。结论抓力测定优于其他行为学检测方法。
- 阴均涛张红丽闫欣王亚飞刘亚玲
- 关键词:家族性肌萎缩侧索硬化行为学测试
- 发病前后应用丁苯酞对SOD1-G93A转基因鼠影响的比较被引量:4
- 2012年
- 目的观察丁苯酞在发病前后给药对SOD1G93A转基因鼠的影响。方法随机将40只雄性SOD1G93A转基因鼠分为4组,分别为发病前用药组、发病前安慰剂组、发病后用药组和发病后安慰剂组。根据Vercelli A评分判断发病及死亡时间。结果发病前用药具有推迟SOD1G93A转基因鼠发病时间和延长生存期的作用,与安慰剂相比,均有显著差异(P<0.05)。发病后用药能延长SOD1G93A转基因鼠生存期,与安慰剂相比,有显著差异(P<0.05)。发病前用药组的生存期与发病后用药组相比,P>0.05,无统计学差异。结论丁苯酞在发病前和发病后给药均具有延长SOD1G93A转基因鼠生存期的作用。
- 阴均涛张红丽闫欣王亚飞刘亚玲
- 关键词:丁苯酞发病时间生存期
- 家族性肌萎缩侧索硬化动物模型脊髓侧角神经元特征
- 2013年
- 目的探讨脊髓侧角神经元在SOD1G93A转基因鼠发病过程中的变化特征。方法利用甲苯胺蓝染色及免疫组化的方法观察SOD1G93A转基因小鼠不同病变时期上、中、下胸髓侧角神经元的数量变化特征。结果甲苯胺蓝染色法定量研究发现不同时期SOD1G93A转基因小鼠上胸髓、下胸髓水平,症状前期和发病期神经元计数较终末期均有显著性差别(P<0.05);与对照组相比,终末期胸髓各段侧角神经元计数明显减少且有统计学意义;免疫组化发现SOD1G93A转基因小鼠上胸髓、中胸髓水平不同时期相比,症状前期和发病期乙酰胆碱酯酶(AchE)阳性神经元计数较终末期均有显著性差别(P<0.05);与对照组相比,发病期上胸髓及终末期中、下胸髓水平侧角AchE阳性神经元数量减少具有统计学意义;结论在SOD1G93A转基因鼠发病过程中,存在脊髓侧角神经元丢失,尤其是在疾病的终末期,上、中、下胸髓节段间无明显差异。
- 王亚飞吴璇张红丽阴均涛闫欣刘亚玲
- 关键词:甲苯胺蓝免疫组化