余四旺
- 作品数：27 被引量：41H指数：5
- 供职机构：北京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学更多>>
- 叔丁基对苯二酚上调Nrf2调控的基因表达并减轻环磷酰胺导致的小鼠血液毒性(英文)
- 2014年
- 血液毒性(或称骨髓抑制)是癌症化疗最常见的剂量限制毒副作用,而转录因子Nrf2控制着包括骨髓在内的许多组织对化学刺激的敏感性。本文研究了叔丁基对苯二酚(tBHQ)对小鼠外周血细胞中Nrf2调控的基因表达和环磷酰胺(CTX)导致的血液毒性的影响。CTX处理导致了小鼠外周血有核细胞的凋亡和白细胞减少,伴随着骨髓造血细胞的动员。tBHQ处理则可以在体外和体内激活RAW264.7小鼠巨噬细胞和外周血细胞中Nrf2信号和下游基因如血红素氧化酶1和谷胺酸半胱氨酸连接酶催化亚基等的表达同时,tBHQ预处理可以减轻CTX导致的小鼠外周血有核细胞的凋亡和白细胞减少,说明Nrf2可能在减轻CTX血液毒性中发挥作用。本文的研究有助于加深对化疗所致血液毒性的了解,并提示Nrf2可能作为减轻化疗毒副作用的化疗保护剂的药物靶标。
- 阙琳玲王欣竹钱鹏展曹宝山王夔余四旺
- 关键词：环磷酰胺血液毒性外周血细胞叔丁基对苯二酚
- Nrf2/ARE信号通路保护奥沙利铂所致小鼠肝毒性（英文）被引量：2
- 2017年
- 核因子E2相关因子2(Nrf2)调控一系列由抗氧化反应元件(ARE)驱动的应激和代谢调控相关基因的表达。目前普遍认为癌细胞中的Nrf2/ARE信号通路与放化疗耐药密切相关,但缺乏Nrf2对化疗毒性如肝毒性影响的相关研究。在本研究中,首先利用来源于Nrf2敲除和野生小鼠的原代胚胎成纤维细胞(MEFs)及肝细胞检测9种化疗药物的细胞毒活性。结果表明,奥沙利铂对肝细胞的细胞毒明显高于MEFs,且在Nrf2缺失的肝细胞中显著加剧。与野生型小鼠比,奥沙利铂处理导致Nrf2^(–/–)小鼠出现明显的脂肪性肝炎和严重的肝损伤,主要表现为血清转氨酶和胆红素显著升高,脂肪积聚增加,炎症浸润和淤血。Nrf2缺失导致肝毒性增加可能是由抗氧化基因表达减少和谷胱甘肽消耗引起的。我们的研究结果表明,奥沙利铂所致肝毒性显著受Nrf2水平影响,因此Nrf2可作为潜在的生物标志物来预测或靶标来预防奥沙利铂所致的肝毒性。
- 何柳徐江丽郭丽梅阙琳玲尹文琤曹宝山余四旺
- 关键词：NRF2奥沙利铂肝毒性
- Rh(Ⅲ)-DBC-偶氮胂络合物吸附波的研究被引量：5
- 1999年
- 在pH 3.2的甲酸-甲酸钠介质中,Rh(Ⅲ)与DBC-偶氮胂生成络合物,于-1.04V(vs.SCE,下同)出现一尖锐、灵敏的极谱波,峰电流与Rh(Ⅲ)浓度在2.5×10^(-8)～9.2×10^(-7)mol·L^(-1)范围内呈良好的线性关系,检出限为6.1×10^(-9)mol·L^(-1)。用多种电化学方法研究了极谱波的性质。证明-1.04V处的极谱波为络合物吸附波,峰电流由中心离子Rh(Ⅲ)还原产生。电子转移数为3,络合物组成为Rh(Ⅲ):DBC-偶氮胂=1:2。试验了多种离子对峰电流的影响,采用离子交换法分离干扰离子,用于标样中铑的测定,得列满意结果。
- 何平余四旺
- 关键词：铑
- 二甲双胍激活Nrf2信号并诱导抗氧化基因的表达(英文)
- 2014年
- 二甲双胍是一个一线抗糖尿病药物,然而其详细作用机制仍在研究中。Nrf2信号在保护细胞免受氧化性损伤中起着重要作用,近年来也成为干预糖尿病及其相关并发症的重要药物靶标。本研究在体内外实验中检测了二甲双胍对Nrf2信号的影响,并探究了其可能的机制。首先,二甲双胍激活AMPK和Nrf2信号,并以类似的浓度-和时间-依赖方式在小鼠骨骼肌细胞C2C12中诱导抗氧化基因NQO1和γ-GCSm的表达。其次,过表达AMPK会显著提高基础的和二甲双胍诱导的ARE–萤光素酶报告基因的活性,说明AMPK参与了二甲双胍对Nrf2信号的激活。最后,二甲双胍激活小鼠肝脏和骨骼肌组织中的Nrf2信号,诱导抗氧化基因HO-1和SOD的表达,导致GSH水平的增加。总之,我们的结果说明二甲双胍可以激活Nrf2信号和增强组织的抗氧化能力,并提供了二甲双胍作用的新机制。
- 杨思敏姬利延阙琳玲王夔余四旺
- 关键词：二甲双胍AMPKNRF2骨骼肌
- 小分子药物LS-1-2F促进肿瘤细胞内吞大分子（英文）
- 2019年
- 在之前的研究中,我们发现抗肿瘤药物LS-1-2F可以引起肿瘤细胞的空泡化现象。本文中研究了化合物LS-1-2F对大分子(包括荧光量子点、人血清白蛋白、单链RNA和单克隆抗体)内吞进入肿瘤细胞内的作用。通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪,研究发现LS-1-2F能促进这些大分子的内吞作用,对提高赫赛汀生物类似物内化效率的作用尤为显著。促进内吞将有助于提高耐药肿瘤细胞对液相药物的吸收效率,还有望促进纳米颗粒递送载体中药物的利用。
- 杨燕燕吉登波杨思敏余四旺李中军孟祥豹
- 甘草中一类异戊烯基异黄酮类化合物的医药新用途
- 本发明公开了甘草中一类异戊烯基异黄酮类化合物的医药新用途。发明人通过对甘草化学成分和活性筛选的系统研究，从中发现了一类结构相近的异戊烯基异黄酮类化合物，包括甘草西定（licoricidin）、angustone？A和粗毛...
- 叶敏余四旺季帅李紫薇王永瑞唐叔南乔雪
- 文献传递
- 一种异戊烯基黄酮类化合物的药物用途
- 本发明公开了一种异戊烯基黄酮类化合物IAA的药物新用途。本发明所公开的新用途是IAA或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药以及它们的混合物在下述方面的应用：1)制备抗炎症性肠病的药物；2)制备预...
- 余四旺叶敏黄维乔雪马婉婉刘春芳
- 文献传递
- 镧(Ⅲ)促进NIH3T3细胞增殖的研究
- 稀土元素有着广泛而独特的生物效应,但其作用机理并不明确.目前在我国稀土已经广泛应用于农业、畜牧业、工业以及生物医学等多方面,因此,研究稀土的生物效应,阐明其作用机制,已经成为一个迫切需要解决的基础研究课题.稀土的生物效应...
- 余四旺天然药物及仿生药物国家重点实验室(北京)杨晓达王夔
- 关键词：氯化镧细胞增殖细胞周期生物效应
- 文献传递
- Nrf2在姜黄素保护UVB所致细胞氧化损伤中的作用被引量：5
- 2014年
- 目的 研究姜黄素对UVB导致的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）活性氧（ROS）水平升高和细胞死亡的影响,并探讨转录因子Nrf2在其中的作用.方法 小鼠胚胎成纤维细胞经25μmol/L的姜黄素预处理或无预处理,接受不同剂量的UVB辐射后培养12 h后采用MTT法、荧光探针法和免疫印迹法检测Nrf2敲除MEF细胞存活率、ROS水平和Nrf2、HO1等蛋白表达水平,并进行比较.结果 50 mJ/cm2的UVB照射导致MEF细胞内ROS水平在6h内升高（t=16.65,P＜0.05）,存活率则在24 h后降低（t=15.89,P＜0.05）;而姜黄素预处理可以显著减轻UVB导致的ROS水平升高（t=11.88,P＜0.05）和存活率降低（=3.77,P＜0.05）.UVB照射提高了Nrf2、HO1和磷酸化JNK、ERK的蛋白水平;姜黄素预处理则进一步增加了辐射诱导的Nrf2和HO1蛋白水平,但抑制了UVB照射导致的磷酸化JNK、ERK水平增加,而对p38没有明显影响.在Nrf2敲除的MEF中,UVB照射诱导的Nrf2和HO1蛋白水平被显著抑制,同时50 mJ/cm2的UVB照射导致ROS水平升高15倍（t=16.73,P＜0.05）,细胞存活率降低至对照组的42.7％（t=-8.23,P＜0.05）,且姜黄素的保护作用也显著降低.结论 Nrf2对UVB导致的细胞氧化损伤有保护作用,姜黄素可通过激活Nrf2信号来减轻UVB导致的细胞ROS水平升高和存活率降低.
- 梁莉阙琳玲曹宝山曹明楠余四旺
- 关键词：紫外线姜黄素NRF2
- 刺甘草査尔酮的用途
- 本发明公开了刺甘草査尔酮的新用途。本发明提供的刺甘草査尔酮、和其医学上可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药中的至少一种在制备具有如下(1)‑(7)中至少一种功能的产品中的应用：(1)激活Nrf2和/或A...
- 叶敏余四旺王永瑞季帅乔雪唐叔南李紫薇
- 文献传递
