陈小琼
- 作品数：6 被引量：8H指数：2
- 供职机构：武汉大学中南医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- FANCF基因沉默增强多药耐药多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226/R对马法兰的敏感性被引量：1
- 2016年
- 目的:使用小片段干扰RNA(siRNA)沉默FANCF基因表达,观察其对FA/BRCA途径的影响及对多药耐药多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226/R对交联剂马法兰的敏感性变化。方法:FANCF siRNA瞬时转染多药耐药细胞株RPMI8226/R,采用CCK-8法检测转染前后细胞对马法兰的敏感性变化,RT-PCR,westernblot法检测FA/BRCA途径中FANCF、FANCD2、BRCA2基因表达量的改变,彗星实验检测DNA损伤,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:FANCF siRNA转染耐药骨髓瘤细胞后,对马法兰的IC50值由17.29μmol/L降至4.88μmol/L;western-blot检测出瞬时转染FANCF siRNA后FA/BRCA途径中FANCF、FANCD2、BRCA2蛋白表达量明显较转染前减低;彗星实验检测出转染后耐药细胞的DNA损伤增多;转染后马法兰诱导细胞凋亡率由(77.67±0.62)%升高至(88.37±0.25)%,提示FANCF基因沉默可使耐药RPMI8226/R细胞对化疗药物马法兰重新恢复敏感性。结论:FANCF基因沉默可抑制FA/BRCA途径中FANCD2及下游BRCA2基因表达,从而阻断FA/BRCA途径介导的DNA修复,增强马法兰对多药耐药骨髓瘤细胞株RPMI8226/R的细胞毒性,增加细胞凋亡率,为解决临床耐药问题提供一个新的思路。
- 裴梦婉靳鸣陈小琼肖晖
- 关键词：FANCF多药耐药马法兰
- RNA干扰抑制FANCD2基因对多药耐药骨髓瘤细胞株药物敏感性的影响
- 2013年
- 目的:探讨FA/BRCA(fanconi anemia/BRCA)中siRNA干扰对多药耐药骨髓瘤细胞株的影响。方法:体外培养多发性骨髓瘤细胞RPMI-8226细胞系,通过相应渐增浓度的马法兰药物处理,选择性获得多药耐药的子代肿瘤细胞株RPMI-8226/R细胞。MTT法检测RPMI-8226和RPMI-8226/R细胞马法兰、ADM、VCR、CTX、Ara-C、VP-16及DDP的敏感性。siRNA干扰抑制FA/BRCA途径FANCD2蛋白表达,观察多发性骨髓瘤多药耐药细胞株对烷化剂药物敏感性的变化。结果:成功构建针对FANCD2基因的siRNA,将其转染多药耐药骨髓瘤细胞株,可以抑制细胞中FANCD2基因表达,转染细胞较转染前细胞FANCD2基因表达降低,对烷化剂的敏感性升高。结论:人多发性骨髓瘤多药耐药细胞株RPMI-8226/R其多药耐药性的产生可能与FA/BRCA途径中FANCD2表达增强有关,可通过抑制FANCD2表达而逆转细胞的耐药性达到增强烷化剂对耐药肿瘤细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用。沉默FANCD2表达可以提高多药耐药MM细胞对烷化剂的敏感性,而RNA干扰是一种沉默FANCD2表达的理想方法,因此它可能是一种有潜力的耐药MM辅助治疗新方法。
- 肖晖魏恒熊婷陈小琼
- 关键词：多药耐药性SIRNA干扰
- PARP-1抑制剂PJ-34对多药耐药骨髓瘤细胞株的影响以及与FA／BRCA途径的关系被引量：3
- 2014年
- 目的研究PARP-1抑制剂PJ-34对人多发性骨髓瘤多药耐药细胞株RPM18226／R的作用，探讨PJ-34对DNA损伤修复和耐药性的影响以及与FA／BRCA途径的联系。方法应用CCK-8比色法检测细胞抑制率；应用实时荧光定量PCR检测参与FA／BRCA途径对DNA损伤修复的基因表达的变化；采用Western免疫印迹法检测FA／BRCA途径中的关键蛋白FANCD2的表达；用Annexin V-FITC／PI双标法流式细胞术检测PJ-34对细胞凋亡的影响；用彗星实验检测PJ-34对细胞DNA损伤修复的影响。结果PJ-34能够显著增加RPMl8226／R细胞对马法兰的敏感性，使马法兰的IC50值由20．43t2mol／L降至7．8μmol／L；PJ-34能够抑制DNA损伤的修复，且与抑制FA／BRCA途径有关；PJ-34协同马法兰能促进对RPMI8226／R细胞的致凋亡作用。结论PJ-34能够显著增强RPMI8226／R细胞对马法兰的敏感性，通过抑制FA／BRCA途径对DNA损伤的修复来逆转细胞的耐药性，因此，PJ-34可能在克服多发性骨髓瘤多药耐药的治疗中具有一定的临床价值。
- 熊婷魏恒陈小琼肖晖
- 关键词：多药耐药DNA损伤FA
- PJ34对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞体外生长及其对马法兰敏感性的影响被引量：1
- 2014年
- 目的:观察PJ34对多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226体外生长的影响以及与小剂量马法兰的协同作用,初步探讨其作用机制。方法:采用MTT法检测细胞增殖抑制率,Western blot方法检测FA/BRCA途径中的相关蛋白表达、流式细胞仪测定细胞周期及凋亡率。结果:PJ34能使细胞发生G2/M期阻滞、协同马法兰诱导细胞凋亡作用。PJ34与马法兰联用与单用马法兰相比,细胞凋亡率由(31.08±0.47)%增至(45.38±4.53)%。PJ34介导的FA/BRCA途径相关因子受抑制及γH2AX表达增强,从而抑制DNA的损伤修复。结论:PJ34对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞有显著的抑制作用,并可增加RPMI8226细胞对烷化剂类化疗药物马法兰的敏感性,其作用机制可能是通过抑制FA/BRCA途径对DNA损伤的修复。PJ34与小剂量烷化剂化疗药物合用,是一种安全有效的逆转耐药的治疗方案。
- 熊婷陈小琼魏恒肖晖
- 关键词：PJ34ANEMIADNA损伤修复
- 白介素-10基因多态性与湖北汉族人群非霍奇金淋巴瘤患者发病的相关性被引量：3
- 2013年
- 目的:研究我国湖北汉族人群IL-10基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病的关系。方法:采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测363例NHL患者和624例健康对照者中IL-10-592、IL-10-819和IL-10-1082基因型的分布。结果:NHL组与健康对照组相比两组的等位基因及IL-10-592、IL-10-819基因亚型的分布无显著差异(P均>0.05),但NHL患者IL-10-1082 GA基因型频率却显著高于对照组(15%比5%,P=0.000,OR=3.416,95%CI:2.154-5.418);而IL-10-592,IL-10-819和IL-10-1082的基因多态性与NHL患者的病理类型、临床分期及疾病进展之间没有关联(P均>0.05)。结论:IL-10-1082位点基因型与湖北汉族人群NHL发病有相关性。
- 熊婷肖琦陈小琼肖晖
- 关键词：非霍奇金淋巴瘤白介素-10基因多态性
- 间变性淋巴瘤激酶阴性的间变性大细胞淋巴瘤1例
- 2015年
- 间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）阴性的间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma,ALCL）极为少见,我院近期收治1例,现已完成1个周期CDOP方案（环磷酰胺CTX Cyclophosphamide 1.0,d 1、脂质体阿霉素PLD Pegylated Liposomal Doxorubicin 30 mg,d 1、长春地辛VDS Vindesine 3 mg,d 1、地塞米松片DEX Dexamethasone,15mg,d 1）及5个周期CHOP化疗方案（环磷酰胺CTX Cyclophosphamide 1.0,d 1,吡柔比星THP theprubicin,60mg，d1，长春地辛VDS Vindesine，3mg，d1，地塞米松片DEX Dexamethasone，15mg，1～5d）化疗，报道如下。
- 陈小琼靳鸣裴梦婉肖晖
- 关键词：间变性淋巴瘤激酶间变性大细胞淋巴瘤
