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肖鹤: 作品数：68 被引量：139H指数：5; 供职机构：军事医学科学院基础医学研究所更多>>; 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金军队医药卫生科研基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学农业科学自动化与计算机技术更多>>

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靶向B淋巴细胞的治疗策略: 2012年; 在一些自身免疫性疾病和B细胞淋巴瘤中,B淋巴细胞(简称B细胞)表现为异常活化或恶性增殖。靶向B细胞的免疫治疗包括直接治疗策略和间接治疗策略。直接治疗策略采用抗CD20抗体、抗CD22抗体等与B细胞特异性结合,诱导B细胞凋亡或通过抗体的Fc段介导的抗体依赖的细胞毒作用、补体依赖的细胞毒作用发挥直接的清除作用。间接治疗策略通过干扰其他免疫细胞(如T细胞)与B细胞的作用,阻断B细胞活化所需的第二信号;或者靶向一些能促进B细胞活化、增殖、分化的因子,通过拮抗这些因子的功能间接影响B细胞的功能。本文将简要介绍B细胞靶向治疗策略。; 邢陈肖鹤侯春梅黎燕; 关键词：自身免疫性疾病 B细胞淋巴瘤单克隆抗体

CD4同源二聚化或寡聚化的间接检测及其介导的生物学功能的初步分析: 2005年; 近年来的研究表明 ,CD4分子于细胞膜表面不仅以单体形式存在还可以通过其D4和D1形成同源二聚化及寡聚化 ,并且二聚化及寡聚化的CD4分子才能稳定地与MHC Ⅱ类分子结合。通过分析CD4分子以及CD4缺失突变体分子融合Fas基因片段所诱导的转染靶细胞的凋亡 ,以及携带绿色荧光蛋白的CD4分子转染HEK2 93细胞所筛选出的稳定克隆的不同荧光强度和与MHC Ⅱ类分子阳性细胞Raji之间的不同黏附效应间接鉴定CD4同源二聚体或寡聚体的存在 ,并对二聚化或寡聚化CD4分子所介导的生物学功能进行初步分析。; 肖鹤李松沈倍奋黎燕; 关键词：激光共聚焦细胞黏附缺失突变

雌二醇体外诱导对调节性B细胞分泌IL-10的影响被引量：1: 2016年; 目的探讨雌二醇体外诱导小鼠脾B淋巴细胞分泌表达白细胞介素(IL)-10的作用。方法利用磁珠分选技术分选纯化小鼠B细胞,雌二醇体外作用3 d后,收集细胞,分别利用ELISA、Q-PCR、流式细胞仪及Western印迹法检测细胞培养上清中IL-10的水平,细胞内IL-10、PD-L1及RBM47 m RNA的表达,以及细胞内IL-10、细胞膜表面PD-L1和细胞内RBM47的蛋白表达水平。结果雌二醇能够诱导B细胞分泌表达IL-10;上调IL-10+调节性B细胞(Breg细胞)比例,同时能够上调B淋巴细胞表面PD-L1的表达。另外,雌二醇作用能够上调B淋巴细胞RBM47的转录及蛋白表达水平。结论雌二醇体外诱导能够上调产生IL-10的Breg细胞,雌二醇的这种作用可能与上调RBM47分子有关。; 李娜魏寅祥魏寅祥侯春梅韩根成沈倍奋沈倍奋冯健男黎燕王仁喜; 关键词：雌二醇调节性B细胞白细胞介素-10

拉帕替尼诱导人鼻咽癌CNE-2Z细胞周期阻滞和细胞凋亡观察被引量：3: 2015年; 目的探讨拉帕替尼对人鼻咽癌CNE-2Z细胞周期和凋亡的影响及其作用机制。方法采用CCK-8法检测拉帕替尼对CNE-2Z细胞增殖的影响,PI染色后以流式细胞术进行细胞周期分析,Annexin V/PI双标记法检测细胞凋亡,实时定量PCR检测细胞周期相关分子Cyclin D1、P21和P53的m RNA表达水平,Western blotting检测Cyclin D1、P21、P53及凋亡相关蛋白Mcl-1和Bax的表达,利用Apo-ONE Homogeneous caspase-3/7检测试剂盒检测Caspase-3/7酶活性。结果拉帕替尼呈剂量依赖性地抑制CNE-2Z细胞增殖,并可诱导CNE-2Z细胞发生明显的细胞周期G0/G1期阻滞,促进细胞凋亡,下调Cyclin D1并上调P21、P53 m RNA和蛋白表达,下调Mcl-1和上调Bax蛋白表达,并诱导CNE-2Z细胞内caspase-3/7激活。结论拉帕替尼可有效抑制人鼻咽癌CNE-2Z细胞增殖,诱导细胞周期阻滞并促进其凋亡,可作为治疗鼻咽癌的潜在药物。; 屠彦红李娜高士秀肖鹤宋若会; 关键词：拉帕替尼鼻咽肿瘤细胞周期细胞凋亡

一种获得自身反应性B细胞的方法: 本发明公开了一种获得自身反应性B细胞的方法，本发明所述的方法材料包括生物素铰链的dsDNA和链亲和素化的免疫磁珠。利用本发明所述的dsDNA免疫磁珠方法分选系统性红斑狼疮小鼠模型和病人的自身反应性B细胞，结果显示本发明所...; 王仁喜黎燕肖鹤韩根成陈国江侯春梅沈倍奋马宁邢陈; 文献传递

新型CD4抑制剂J2的合成及其活性评价被引量：4: 2009年; 以1-氯-2,4-二硝基苯为原料,经与甲胺反应,再氢化还原,在DCC存在条件下与3-吲哚丙烯酸缩合得到CD4抑制剂J2,总收率39.4%;通过混合淋巴细胞试验、细胞黏附试验和小鼠肾移植试验评价其免疫抑制活性,结果显示J2能够阻断MHC-Ⅱ与CD4分子的结合,是一个具有较强活性的免疫抑制剂。; 何新华谢云德肖鹤张涵王晓奎李松

西罗莫司对小鼠皮肤胶原沉着病模型的治疗作用及可能作用机制的探讨: 2012年; 目的基于建立的表现为皮肤胶原沉着的小鼠慢性移植物抗宿主病模型,探讨西罗莫司对该慢性排斥反应的治疗作用及其作用机制。方法建立B10.D2→BALB/c异基因移植小鼠模型,随机分为两组,异基因移植治疗组(实验组)口服西罗莫司,连续治疗,剂量3 mg/(kg.d);异基因移植对照组(对照组)口服橄榄油。同时移植BALB/c供体小鼠细胞混悬液给受体BALB/c小鼠作为同基因移植组。记录小鼠体质量和状态变化情况;取背部皮肤,进行病理分析;提取RNA,实时荧光定量PCR检测趋化因子(RANTES、MCP-1)及纤维生成相关因子(TGF-β1、胶原Ⅰ)表达水平的变化;取外周血和脾细胞,通过流式细胞仪分析CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞水平的变化。结果观察期结束(11周)时,西罗莫司治疗组小鼠体质量[(20.43±2.27)g]与橄榄油对照组[(14.13±1.47)g]相比明显恢复(P<0.05);病理分析显示,与橄榄油对照组相比,西罗莫司治疗组小鼠皮肤无明显的增厚变硬,纤维增生以及炎症细胞浸润;实时荧光定量PCR检测证实,西罗莫司治疗组小鼠皮肤RANTES、胶原Ⅰ、TGF-β1以及MCP-1 mRNA转录水平较橄榄油对照组显著下调(P<0.05)。此外,流式细胞仪检测结果显示,西罗莫司治疗组小鼠外周血中CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞所占比例[(11.47±1.42)%]与橄榄油对照组[(7.57±0.63)%]相比显著上调(P<0.05);西罗莫司治疗组小鼠脾细胞中CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞所占比例[(24.55±0.21)%]与橄榄油对照组[(11.05±1.2)%]相比显著上调(P<0.01)。结论西罗莫司可能通过上调CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞,抑制效应细胞的活化,下调炎症细胞以及趋化因子的分泌表达,从而改善小鼠皮肤病变(胶原沉着以及炎性浸润),显著提高小鼠的生存质量。; 邢陈侯春梅李新颖陈国江韩根成冯健男沈倍奋黎燕肖鹤; 关键词：移植物抗宿主病西罗莫司 TREG细胞皮肤疾病

化学诱导二聚化模型FKBP12-CID的应用: 2004年; 细胞通过许多信号途径调控自身的生长和分化。受体是细胞所具有的一种非常重要的信号分子 ,它通过与其相应的配体识别结合 ,诱导激活相关的信号通路 ,最终导致一系列生物学效应的发生。其中 ,受体二聚化是包括红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子 (G CSF)、凝血素、泌乳刺激素、肿瘤坏死因子等在内的许多细胞因子传递信号的关键步骤。目前 ,许多研究者利用FK5 0 6结合蛋白 12 二聚化化学诱导子 (FK5 0 6bindingprotein 12 chemicalinducersofdimerizations ,FKBP12 CID)系统诱导受体二聚化 ,起始信号的传递。另外 ,FKBP12 CID系统还可介导不同蛋白质分子之间的缔合 ,通过蛋白质与蛋白质之间的相互作用调控细胞的增殖、分化及代谢。这种化学诱导二聚化的模型已被广泛用于细胞生物学的研究 ,并有望在临床上用于基因及细胞治疗。; 肖鹤黎燕; 关键词：化学诱导二聚化信号转导基因治疗

一种治疗多发性硬化的药物组合物: 本发明公开了一种治疗多发性硬化的药物组合物，本发明所述的药物组合物包括BAFF抑制剂(TACI?IgG)和IL?15抑制剂(抗IL?15抗体)。利用本发明所述的药物组合物治疗多发性硬化的小鼠模型EAE小鼠，结果显示本发明...; 王仁喜黎燕肖鹤韩根成陈国江侯春梅沈倍奋马宁邢陈; 文献传递

一种治疗系统性红斑狼疮的药物组合物: 本发明公开了一种治疗系统性红斑狼疮的药物组合物，本发明所述的药物组合物包括BAFF抑制剂(TACI-IgG)和IL-15抑制剂(抗IL-15抗体)。利用本发明所述的药物组合物治疗系统性红斑狼疮小鼠模型，结果显示本发明所述...; 王仁喜黎燕肖鹤韩根成陈国江侯春梅沈倍奋马宁邢陈; 文献传递

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