王法祥
- 作品数：14 被引量：20H指数：3
- 供职机构：第三军医大学新桥医院更多>>
- 发文基金：重庆市医学科研计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Snail在海人酸诱导癫痫持续状态小鼠皮层中高表达被引量：1
- 2016年
- 目的观察snail因子在海人酸(KA)诱导癫痫持续状态(SE)小鼠皮层中的表达和分布,探讨snail在癫痫持续发作状态中的作用。方法成年雄性C57/BL6小鼠64只,随机分成对照组和SE组,每组32只。对照组采用腹腔注射生理盐水,SE组采用KA腹腔注射诱发小鼠癫痫急性发作,并且各组分别在发作终止后的3、8、24、72 h进行取材。反转录PCR检测snail的mRNA表达水平,Western blot法检测snail的蛋白表达水平,免疫组织化学检测snail的形态分布,免疫荧光技术检测snail的定位。结果与对照组相比,SE组snail mRNA和蛋白的表达水平明显上升,24 h达到高峰;免疫组织化学技术显示,在对照组,snail表达呈弱阳性。在SE组,snail在不同皮层神经元以及胶质状细胞都有广泛分布;免疫荧光技术进一步证明snail在神经元和星形胶质细胞均有表达。结论 Snail在KA诱导SE小鼠皮层神经元和星形胶质细胞内都有强表达,提示snail可能与癫痫的发作有一定的联系。
- 王静王法祥杨云鹏吴海琴
- 关键词：海人酸癫痫持续状态SNAIL皮层
- TRIF通过PI3K/AKT和JAK/STAT信号通路参与颞叶癫痫的发生
- 目的已有证据显示Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)可通过炎症介导癫痫的发生,但TLRs受体作用的下游信号途径尚不清楚。本研究探讨β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)在癫痫发病中的作用。...
- 王法祥树海峰杨清武熊晓揖刘仕勇杨辉
- 城乡帕金森病患者脑萎缩发生情况的差异被引量：1
- 2010年
- 黄晓玉彭国光夏晓建李素珍王法祥
- 关键词：脑萎缩帕金森病环境因素
- 溶酶体抑制剂对小鼠行为学与黑质多巴胺神经元的影响
- 2009年
- 目的初步探讨溶酶体抑制剂对小鼠行为学及多巴胺神经元功能的影响。方法于小鼠右侧中脑黑质(SN)区,立体定向微量注入溶酶体抑制剂和蛋白酶体抑制剂。观察阿朴吗啡诱导的小鼠旋转行为改变以及行为学变化;检测黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数。结果阿朴吗啡未能诱导出小鼠旋转行为。蛋白酶体抑制剂组为10～15圈。多巴胺损害程度与溶酶体的剂量相关。磷酸氯喹25μmol/L时多巴胺神经元几乎没有损害作用;50μmol/L时局部区域多巴胺神经元有轻微损害;100μmol/L时损害明显;200μmol/L时黑质区注射局部神经元损害最严重,黑质注射区未见有神经元存在。1～4周呈现出较为明显逐渐恢复的特点。结论溶酶体功能抑制与多巴胺神经元凋亡相关,不同剂量溶酶体抑制剂在不同时间对多巴胺神经功能的损害不同。
- 王法祥彭国光
- 关键词：帕金森病行为学多巴胺神经元
- hα-syn蛋白核酸疫苗pVAX1-hαS_(1-140)的构建及其表达被引量：4
- 2008年
- 目的构建含人α-突触核蛋白(humanα-synuclein,hα-syn)编码基因的真核重组载体,并在COS-7细胞中表达,为帕金森病的核酸疫苗开发奠定基础。方法通过PCR方法扩增hα-syn基因的CDS全长片段,含酶切位点KpnⅠ、XbaⅠ和Kozak序列。扩增产物和真核表达载体pVAX1经双酶切、纯化、连接,转化感受态细胞E.coli TOP10,筛选含目的基因的重组载体pVAX1-hαS1-140,并在COS-7细胞中表达,用RT-PCR法和Western blot法检测其表达产物。结果经单、双酶切证实插入的基因片段大小一致,基因测序证实其序列和方向完全正确。用RT-PCR法和Western blot法检测表明,重组质粒pVAX1-hαS1-140在COS-7细胞中能表达目的蛋白,而且具有生物活性。结论成功构建了核酸疫苗pVAX1-hαS1-140,并在COS-7细胞中表达,为帕金森病的核酸疫苗治疗研究奠定了良好的基础。
- 王加才王少君彭国光罗琴江思德王法祥
- 关键词：帕金森病核酸疫苗
- 优化人α-突触核蛋白核酸疫苗免疫MPTP帕金森病小鼠的神经保护作用及其机制研究
- 帕金森病（Parkinson's disease，PD）是第二个最常见的神经系统变性疾病，65岁以上人口中的患病率超过1％以上。关注占全国人口10％的60岁以上老年人的健康是个不容忽视的问题。
帕金森病的主要病...
- 王法祥
- 关键词：帕金森病Α-突触核蛋白核酸疫苗神经保护
- 优化人alpha-syn基因疫苗免疫MPTP慢性PD小鼠的神经保护作用被引量：2
- 2009年
- 目的：探讨优化高分泌型人α-突触核蛋白（human alpha—synuclein，ha—syn）基因疫苗免疫MPTP慢性帕金森病小鼠的治疗效果和神经免疫保护作用．方法：建立慢性PD小鼠模型，采用神经毒素MPTP25mg／（kg·d），2次／wk，累计共10次．建模后随机分为3组：优化基因疫苗组、疫苗组、PBS对照组；每次治疗前，每只动物分别在双侧后肢胫骨前肌部位注射5g／L布比卡因50μL，注射72h后，3组动物分别于同部位同深度注射优化基因疫苗、基因疫苗或PBS各50μL，1次／3wk，共3次．末次免疫后2wk观察行为学改变后，处死取脑．运用免疫荧光、免疫组化等方法观察酪氨酸羟化酶阳性细胞数，以及α-syn表达变化．结果：优化基因疫苗组、疫苗组小鼠爬杆能力与PBS对照组比较都得到明显改善，有统计学差异（P〈0．05）；但优化基因疫苗组与疫苗组行为学评分间差异无统计学意义．优化基因疫苗组酪氨酸羟化酶阳性细胞数与其它两组相比增多约20％-68％（P〈0．05），α-syn表达减少约15％～45％（P〈0．05）．结论：优化基因疫苗具有较强改善帕金森小鼠行为学的作用，能增强疫苗的免疫原性，促进受损黑质细胞修复，对帕金森病小鼠有更好的免疫治疗作用．
- 王法祥彭国光王加才王少君何卿玮
- 关键词：MPTP基因疫苗免疫保护
- 优化hα-syn基因疫苗预防注射对MPTP急性帕金森病小鼠的神经保护作用被引量：4
- 2009年
- 目的探讨预防注射优化hα-syn基因疫苗对多巴胺神经元在遭受急性神经毒素损害时的保护作用。方法在小鼠双侧后肢胫骨前肌部位分别注射优化基因疫苗、空重组质粒或PBS各50μl,共3次。末次注射3周后,优化基因疫苗组皮下注射MPTP30mg/kg,对照组用等容量的PBS背部皮下注射,每日1次,连续5d。最后1次模型注射后,观察行为学和病理生理改变。结果优化基因疫苗组小鼠的爬杆分数与空重组质粒组比较明显减少(P<0.05),与PBS对照组比较,爬杆分数增多,但差异无统计学意义(P>0.05)。优化基因疫苗组与空重组质粒组相比,黑质区酪氨酸羟化酶阳性细胞数明显增多,凋亡细胞数明显减少(P<0.05),α-突触核蛋白表达略减少(P>0.05)。空重组质粒组与PBS对照组相比,黑质区酪氨酸羟化酶阳性细胞数明显减少,凋亡细胞明显增多(P<0.05),α-突触核蛋白表达明显增多(P<0.05)。结论优化hα-syn基因疫苗预防注射能够较好的防止神经毒素对黑质多巴胺细胞的损害,对多巴胺神经细胞具有保护作用。
- 王法祥彭国光王加才王少君何卿玮
- 关键词：帕金森病免疫预防基因疫苗MPTP
- 帕金森病的中西医发病与免疫机制探讨被引量：2
- 2010年
- 正气可体现遗传基因变异与多态性、炎症免疫等多种含义,同时在老龄、氧化应激等致病因素作用下,在正不胜邪、气虚则邪胜的情况下,致使致病因子即突触核蛋白(α-syn)病理产物聚集,导致帕金森病的发病表现出不同的个体差异与易感性,符合中医"正气存内,邪不可干"和"邪之所凑,其气必虚"理论精髓。外部环境毒理因素与内部免疫功能失调所致内风、痰热、瘀血,说明阴阳失其平衡、脏腑气血失调会影响到疾病的发生发展,正气的盛衰决定着某些致病因子的易感性及倾向性。同时,针灸与中药有效调节免疫机制等说明,中医所遵循的整体观念、辨证论治、君臣佐使的配伍原则本身就囊括了中医免疫治疗思想之精髓。
- 杜玉玲王法祥
- 关键词：帕金森病炎症免疫颤证
- TLR1在KA诱导癫痫模型中的表达
- 目的 oll样受体(Toll-like receptors,TLRs)介导的炎症反应在癫痫发生过程中发挥着重要作用。然后TLR1在癫痫生发过程中的作用尚不清楚。在这篇文章中,我们将研究TLR1在癫痫病灶组织中的表达。方法...
- 王法祥杨清武郑新陈欣路林香陈兵熊晓揖树海峰刘仕勇杨辉
