- 优化人alpha-syn基因疫苗免疫MPTP慢性PD小鼠的神经保护作用被引量：2
- 2009年
- 目的：探讨优化高分泌型人α-突触核蛋白（human alpha—synuclein，ha—syn）基因疫苗免疫MPTP慢性帕金森病小鼠的治疗效果和神经免疫保护作用．方法：建立慢性PD小鼠模型，采用神经毒素MPTP25mg／（kg·d），2次／wk，累计共10次．建模后随机分为3组：优化基因疫苗组、疫苗组、PBS对照组；每次治疗前，每只动物分别在双侧后肢胫骨前肌部位注射5g／L布比卡因50μL，注射72h后，3组动物分别于同部位同深度注射优化基因疫苗、基因疫苗或PBS各50μL，1次／3wk，共3次．末次免疫后2wk观察行为学改变后，处死取脑．运用免疫荧光、免疫组化等方法观察酪氨酸羟化酶阳性细胞数，以及α-syn表达变化．结果：优化基因疫苗组、疫苗组小鼠爬杆能力与PBS对照组比较都得到明显改善，有统计学差异（P〈0．05）；但优化基因疫苗组与疫苗组行为学评分间差异无统计学意义．优化基因疫苗组酪氨酸羟化酶阳性细胞数与其它两组相比增多约20％-68％（P〈0．05），α-syn表达减少约15％～45％（P〈0．05）．结论：优化基因疫苗具有较强改善帕金森小鼠行为学的作用，能增强疫苗的免疫原性，促进受损黑质细胞修复，对帕金森病小鼠有更好的免疫治疗作用．
- 王法祥彭国光王加才王少君何卿玮
- 关键词：MPTP基因疫苗免疫保护
- MPTP诱导慢性帕金森病小鼠模型的实验研究被引量：2
- 2010年
- 目的:观察慢性长期小剂量注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)对小鼠黑质多巴胺能神经元损伤及α-突触核蛋白(α-synuclein蛋白)表达的影响。方法:C57BL小鼠背部皮下注射MPTP 25mg/kg体重,每周注射2次,连续注射5周,观察小鼠行为学改变,应用免疫组化染色检测酪氨酸羟化酶(Throsine hydroxylase,TH)和α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的表达,原位末端标记法(TUNEL法)检测多巴胺能神经细胞凋亡。结果:与注射生理盐水组相比,注射MPTP组小鼠出现短暂一过性的震颤、后腿拉直、躬背、竖毛、运动减少等;黑质部酪氨酸羟化酶阳性细胞数目减少,α-突触核蛋白阳性细胞数目增加;生理盐水组未观察到细胞凋亡,MPTP组存在凋亡现象。结论:慢性长期注射MPTP可诱导小鼠行为学改变,黑质部多巴胺神经元细胞凋亡,以及α-突触核蛋白持续表达增多和聚集。
- 罗琴彭国光王加才王少君
- 关键词：帕金森病1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶Α-突触核蛋白细胞凋亡
- 脑卒中高危人群血脂三级管理模式研究
- 2023年
- 建立血脂三级管理模式,并探索新型血脂管理模式对血脂异常的脑卒中高危人群的干预效果。方法 建立由三级医院、社区医院和患者家庭组成的血脂三级管理模式,结合社区慢性病管理资料,设计调查问卷评估生活方式和脑血管病危险因素,筛查出305例伴血脂异常的脑卒中高危病人,给予2年集中健康教育和强化干预,随访强化干预后生活方式改变、LDL-C和TC水平。结果 干预后,低盐低脂饮食、戒烟、限酒、体重控制、运动等健康生活方式高于干预前(P<0.05)。干预后,血脂知晓率、治疗率、控制率高于干预前(P<0.05)。结论 对有血脂异常的脑卒中高危人群推行三级管理模式是有效的管理措施,能显著降低脑卒中高危人群的血脂水平,值得推广。
- 王加才王琪李小琴魏俊
- 关键词：脑卒中血脂异常干预
- 神经保护性免疫和帕金森病被引量：2
- 2006年
- 帕金森病（PD）是黑质多巴胺（DA）能神经元变性所致的运动障碍疾病，以静止性震颤、僵直、运动迟缓和姿势反射异常为临床特征。PD中的免疫反应涉及到免疫细胞和免疫分子，以及复杂的调控网络。该免疫反应有神经损害和神经保护作用，我们就PD中的神经保护性免疫进行综述。
- 王加才彭国光
- 关键词：神经元变性保护性免疫帕金森病运动障碍疾病神经保护作用静止性震颤
- 优化hα-syn基因疫苗预防注射对MPTP急性帕金森病小鼠的神经保护作用被引量：4
- 2009年
- 目的探讨预防注射优化hα-syn基因疫苗对多巴胺神经元在遭受急性神经毒素损害时的保护作用。方法在小鼠双侧后肢胫骨前肌部位分别注射优化基因疫苗、空重组质粒或PBS各50μl,共3次。末次注射3周后,优化基因疫苗组皮下注射MPTP30mg/kg,对照组用等容量的PBS背部皮下注射,每日1次,连续5d。最后1次模型注射后,观察行为学和病理生理改变。结果优化基因疫苗组小鼠的爬杆分数与空重组质粒组比较明显减少(P<0.05),与PBS对照组比较,爬杆分数增多,但差异无统计学意义(P>0.05)。优化基因疫苗组与空重组质粒组相比,黑质区酪氨酸羟化酶阳性细胞数明显增多,凋亡细胞数明显减少(P<0.05),α-突触核蛋白表达略减少(P>0.05)。空重组质粒组与PBS对照组相比,黑质区酪氨酸羟化酶阳性细胞数明显减少,凋亡细胞明显增多(P<0.05),α-突触核蛋白表达明显增多(P<0.05)。结论优化hα-syn基因疫苗预防注射能够较好的防止神经毒素对黑质多巴胺细胞的损害,对多巴胺神经细胞具有保护作用。
- 王法祥彭国光王加才王少君何卿玮
- 关键词：帕金森病免疫预防基因疫苗MPTP
- hα-syn蛋白核酸疫苗pVAX1-hαS_(1-140)的构建及其表达被引量：4
- 2008年
- 目的构建含人α-突触核蛋白(humanα-synuclein,hα-syn)编码基因的真核重组载体,并在COS-7细胞中表达,为帕金森病的核酸疫苗开发奠定基础。方法通过PCR方法扩增hα-syn基因的CDS全长片段,含酶切位点KpnⅠ、XbaⅠ和Kozak序列。扩增产物和真核表达载体pVAX1经双酶切、纯化、连接,转化感受态细胞E.coli TOP10,筛选含目的基因的重组载体pVAX1-hαS1-140,并在COS-7细胞中表达,用RT-PCR法和Western blot法检测其表达产物。结果经单、双酶切证实插入的基因片段大小一致,基因测序证实其序列和方向完全正确。用RT-PCR法和Western blot法检测表明,重组质粒pVAX1-hαS1-140在COS-7细胞中能表达目的蛋白,而且具有生物活性。结论成功构建了核酸疫苗pVAX1-hαS1-140,并在COS-7细胞中表达,为帕金森病的核酸疫苗治疗研究奠定了良好的基础。
- 王加才王少君彭国光罗琴江思德王法祥
- 关键词：帕金森病核酸疫苗
- 西南地区视神经脊髓炎谱系疾病107例临床特征及复发危险因素研究
- 2024年
- 目的研究西南地区视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的临床特征及复发危险因素。方法选取2018年1月至2021年10月收治的NMOSD患者107例为研究对象。回顾人口统计学、MRI特征和脑脊液(CSF)/血清结果。结果AQP4-IgG阳性患者自身免疫性抗体异常发生率高于AQP4-IgG阴性患者(P<0.05)。发病年龄在30岁以下的患者多出现视神经炎和严重视力损害(P<0.05)。发病年龄在30岁及以上的患者发病时急性脊髓炎较多(P<0.05)。重度视力损害(P=0.023,OR=6.749)和同时存在的脊髓颈胸病变(P=0.006,OR=9.684)与3年内复发有关。结论NMOSD自身免疫性抗体异常多见于AQP4-IgG阳性患者,严重视力损害并同时存在颈胸脊髓病变的患者更容易在3年内复发。
- 吴燕平王加才
- 关键词：AQP4复发
- 纯运动不能的临床研究被引量：1
- 2014年
- 目的探讨纯运动不能的临床特点、诊断和治疗。方法总结分析1例纯运动不能的临床资料,并随访观察。结果该例纯运动不能患者主要表现为运动、言语和书写运动障碍,伴眼睑异常,无肌强直或震颤,新斯的明试验症状有改善,多奈哌齐治疗有效,脑深部电刺激和多巴胺能药物治疗无效。结论该患者表现符合纯运动不能的推荐诊断标准,冻结步态的病因确诊需要长期随访或病理诊断。
- 王加才魏俊高洁
- 关键词：冻结步态进行性核上性麻痹
- 帕金森病脑脊液蛋白质组学研究
- 2008年
- 目的寻找头痛和帕金森病（PD）患者用药前、后脑脊液差异蛋白质点，确定PD疾病特异性蛋白（DSPs）和药物治疗对蛋白质表达谱的影响。方法收集2004-2006年重庆医科大学附属第一医院神经内科收治的24例PD患者及12例对照组头痛患者脑脊液。用双向凝胶电泳（2D-PAGE）分离蛋白质，银染染色，分析图像寻找有意义的差异蛋白点；进行质谱（MS）鉴定。结果脑脊液蛋白质点主要集中在pH4～7，头痛组与帕金森用药前后脑脊液电泳图谱蛋白质点分布基本一致，符合临床脑脊液生化常规检查，甲状腺激素结合蛋白、载脂蛋白E在PD患者用药前后相对于对照组都消失，血清转铁蛋白在PD患者用药前后相对于对照组都明显上调。结论用药前后PD患者脑脊液蛋白质点与头痛组脑脊液蛋白质点存在差异，药物治疗对PD患者脑脊液蛋白质表达谱影响不明显。
- 江思德彭国光张玉平徐芙蓉王加才王少君黄德胜
- 关键词：帕金森病脑脊液基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱双向凝胶电泳
- 核酸疫苗免疫帕金森病小鼠加重黑质炎性反应被引量：4
- 2009年
- 目的:探讨α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)核酸疫苗免疫帕金森病小鼠后黑质免疫炎性反应的变化。方法:将本实验室成功构建的α-syn核酸疫苗-pVAX1-hα-Syn140用Qiagen试剂盒大量制备α-syn质粒;24只MPTP慢性帕金森病小鼠随机分为3组:实验组、空质粒对照组和PBS对照组,各组小鼠分别肌注pVAX1-hα-Syn140重组质粒,pVAX1空质粒和PBS各100μl,共免疫3次,每次间隔3周,末次免疫后2周,观察小鼠中脑黑质CD11b和TNF-α表达变化。结果:pVAX1-hα-Syn140核酸疫苗免疫组小鼠中脑黑质CD11b表达较对照组增加约36%～37%(P<0.01);TNF-α表达较对照组增加约28%～32%(P<0.01)。结论:pVAX1-hα-Syn140核酸疫苗具有一定的炎性副反应,可在下一步的实验中进行优化,减轻其有害的细胞毒副反应。
- 王少君罗琴王加才彭国光李增潮张洵岳万金城张江伟
- 关键词：帕金森病Α-突触核蛋白核酸疫苗免疫炎性反应
