杨旭
- 作品数：9 被引量：19H指数：3
- 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：重庆市医学科研计划项目重庆市卫生局医学科研项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- pVAX1-IL4/SYN-B核酸疫苗对鱼藤酮慢性帕金森病小鼠的治疗作用被引量：3
- 2012年
- 目的探讨优化人α-突触核蛋白(humanα-synuclein,hα-syn)核酸疫苗pVAX1-IL4/SYN-B对鱼藤酮慢性帕金森病小鼠的治疗效果。方法采用鱼藤酮1 mg/kg给予背部皮下注射,1次/d,连续注射40 d,建立慢性帕金森病小鼠模型。建模后小鼠随机分为3组:核酸疫苗组、空质粒组、PBS组(n=8)。于小鼠双侧后肢胫前肌部位,分别注射pVAX1-IL4/SYN-B核酸疫苗,空质粒pVAX1,PBS各100μL,共免疫3次,每次间隔3周。末次免疫后2周,观察小鼠行为学变化;免疫组化方法检测小鼠脑黑质致密部α-syn表达和酪氨酸羟化酶阳性细胞数目变化;RT-PCR检测α-syn mRNA表达情况。结果行为学观察各组小鼠自由活动实验显示,核酸疫苗组与空质粒组及PBS组小鼠移动格子数和下肢站立次数均有明显改善(P<0.05)。免疫组化检测发现核酸疫苗组小鼠与空质粒组、PBS组相比,TH阳性细胞数增加51.43%、59.00%(P<0.05),α-syn表达减少45.64%、43.28%,(P<0.05)。RT-PCR检测发现核酸疫苗组α-syn mRNA表达水平(0.37±0.17)较空质粒组(0.80±0.01)及PBS组(0.74±0.05)明显减少(P<0.05)。结论 hα-syn核酸疫苗有较强改善帕金森病小鼠行为学的作用;能有效改善鱼藤酮神经毒素对黑质多巴胺能神经元的损害,能对帕金森病小鼠产生较好的免疫治疗作用。
- 杨旭杨云鹏马英周长青张玉平陈中美彭国光
- 关键词：帕金森病核酸疫苗鱼藤酮
- 肝细胞癌合并胃肠间质瘤1例报告被引量：1
- 2021年
- 原发性肝癌和胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)均为常见恶性肿瘤,各自有成熟的诊治策略,二者同时发生病例临床罕见,仅为少数个案报道。本文报道1例术前考虑肝细胞癌(HCC)伴淋巴结转移,术后病理为HCC合并GIST的患者,并进行文献复习。
- 杨旭史政荣
- 关键词：胃肠间质瘤治疗学
- 肝细胞癌患者免疫功能和炎症因子水平与体外高通量药物敏感度的相关性研究
- 2022年
- 目的分析肝细胞癌(简称“肝癌”)患者免疫功能和炎症因子水平与体外高通量药物敏感度试验结果的相关性,为肝癌患者个性化药物选择提供参考。方法纳入重庆医科大学附属第一医院2019年12月至2021年6月期间符合纳入标准的肝癌患者,使用肝癌细胞进行体外高通量药物敏感度试验,结果分为敏感与不敏感,分析药物敏感度与对应患者的免疫功能和炎症因子水平指标的相关性,并进一步对具有相关性(P<0.05)的指标采用单因素logistic回归分析这些指标与肝癌细胞对药物敏感度的关系。结果本研究共纳入74例肝癌患者,结果发现,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平与索拉非尼、卡非佐米、吉西他滨及联合方案奥沙利铂+表柔比星+伊立替康+5-氟尿嘧啶方案、奥沙利铂+伊立替康+表柔比星方案和奥沙利铂+表柔比星方案对肝癌细胞的体外抑制率呈负相关关系(P<0.05),与硼替佐米对肝癌细胞的体外抑制率呈正相关关系(P<0.05),但未发现IL-6水平与这些单药或联合方案用药对肝癌细胞的敏感度有关(P>0.05);还发现,肿瘤坏死因子-α水平与卡博替尼、阿帕替尼、卡非佐米和表柔比星对肝癌细胞的体外抑制率呈负相关关系(P<0.05),与多柔比星对肝癌细胞的体外抑制率呈正相关关系(P<0.05),但仅发现肿瘤坏死因子-α水平与表柔比星对肝癌细胞的敏感度有关(P<0.05)。结论肝癌患者外周血中肿瘤坏死因子-α水平与表柔比星对肝癌细胞的体外抑制率有一定的关系且其在肝癌细胞对表柔比星的敏感度预测中有一定的价值,同时虽然发现IL-6水平与硼替佐米、索拉非尼、卡非佐米、吉西他滨以及包含奥沙利铂和表柔比星的3种联合方案对肝癌细胞的体外抑制率有一定的关系,但未发现其在预测肝癌细胞对这些药物或方案的敏感度方面的价值。
- 冯国英陈凯杨旭陶杰史政荣
- 关键词：肝细胞癌免疫功能炎症因子
- 重复肝切除术与射频消融术治疗复发性肝癌疗效对比的Meta分析被引量：6
- 2021年
- 目的系统对比重复肝切除术(RH)与射频消融术(RFA)治疗复发性肝癌的疗效。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science及中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,搜集RH与RFA治疗复发性肝癌的对照研究,检索时间为建库起至2020年4月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并进行文献质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入22个研究,包括2457例患者,其中RH组1192例,RFA组1265例。Meta分析结果显示,RH组与RFA组术后1年总体生存率和1年无瘤生存率差异无统计学意义(OR=0.98,95%CI:0.75~1.30,P=0.91;OR=1.21,95%CI:0.78~1.87,P=0.40),RH组术后3、5年总体生存率及3、5年无瘤生存率均明显优于RFA组(OR=1.32,95%CI:1.03~1.69,P=0.03;OR=1.52,95%CI:1.25~1.84,P<0.0001;OR=1.45,95%CI:1.08~1.96,P=0.01;OR=1.98,95%CI:1.42~2.78,P<0.0001)。RH组术后Clavien-Dindo gradeⅡ级以上并发症发生率高于RFA组(OR=3.31,95%CI:1.55~7.06,P=0.002),术后住院时间长于RFA组(MD=7.74,95%CI:3.29~12.19,P=0.0007)。结论RH治疗复发性肝癌远期预后较RFA更佳,但其较高的术后并发症发生率及较长的住院时间是治疗过程中需要考虑的因素。
- 冯国英李佳明杨旭史政荣
- 关键词：复发性肝癌射频消融术预后META分析
- α-突触核蛋白过表达转基因帕金森病动物模型研究进展被引量：1
- 2012年
- 帕金森病是最常见的神经变性疾病之一。帕金森病动物模型是解释疾病病因学根本机制,开发新的神经保护药物和治疗策略研究的必不可少的工具。该文综述了目前常用的几类帕金森病α-突触核蛋白过表达转基因动物模型及其优缺点。转基因动物模型是目前最为重要的帕金森病动物模型;较全面地反映帕金森病病因及发病机理、病理特点,将是帕金森病动物模型研究新时代的开始,也是今后研究探讨的方向。
- 杨旭彭国光
- 关键词：帕金森病Α-突触核蛋白转基因动物模型
- 鱼藤酮和MPTP慢性帕金森病小鼠黑质共同差异蛋白研究被引量：2
- 2011年
- 目的通过比较鱼藤酮和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)两种慢性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠与对照组小鼠黑质蛋白表达谱,找出两种PD模型小鼠共同的差异蛋白,探索筛选出PD的疾病特异性蛋白。方法构建鱼藤酮和MPTP慢性PD小鼠模型组以及其各自的对照组1和对照组2,并进行行为学评价以及黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组化。分别挖取黑质,提取总蛋白,进行双向凝胶电泳。运用PDQuest 8.0图像分析软件对鱼藤酮组与对照组1、MPTP与对照组2的电泳图谱分别进行分析,找出各自的差异表达蛋白。差异蛋白酶切后,MALDI-TOF-MS进行质谱鉴定。最后将所得到的肽质量指纹图(PMF)进行数据库搜索以及生物信息学分析。结果鱼藤酮组与对照组1、MPTP组与对照组2小鼠间行为学差异具有统计学意义(P<0.05),且黑质TH阳性细胞计数差异也具有统计学意义(P<0.05)。鱼藤酮组与对照组1比较发现有22个差异蛋白,MPTP组与对照组2比较发现有28个差异蛋白,其中有7个为共同的差异蛋白。我们成功鉴定其中3个共同的差异蛋白:PPP2R1A、吡哆醛激酶、peroxiredoxin-2。结论鉴定出3个在PD蛋白质组学中少见报道的蛋白。这些蛋白水平的上调或下调可能与PD的发病密切相关,可作为PD的疾病特异性蛋白。
- 周长青杨旭杨云鹏万金城赵臣勇彭国光
- 关键词：蛋白质组学
- pVAX1-IL4/SYN-B核酸疫苗预防接种对慢性鱼藤酮损害小鼠的神经保护作用被引量：3
- 2011年
- 目的探讨优化人α-突触核蛋白(humanα-synuclein,hα-syn)核酸疫苗(pVAX1-IL4/SYN-B)预防接种对慢性鱼藤酮损害小鼠的神经保护作用。方法将小鼠随机分为3组:核酸疫苗组、空质粒组、PBS对照组,在小鼠双侧后肢胫前肌部位分别注射pVAX1-IL4/SYN-B核酸疫苗,空质粒pVAX1,PBS各100μl,共免疫3次。末次注射3周后全部小鼠背部皮下注射鱼藤酮1 mg/kg,1次/d,连续注射40 d。最后一次注射后,观察小鼠行为学变化;免疫组化方法检测小鼠中脑黑质致密部α-syn表达和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞数目变化;RT-PCR检测α-syn mRNA表达情况。结果行为学观察发现,各组小鼠自由活动实验显示核酸疫苗组,空质粒组,PBS对照组小鼠移动格子数及下肢站立次数明显改善,并有显著差异(P<0.05)。免疫组化发现核酸疫苗组小鼠与空质粒组、PBS对照组相比,TH阳性细胞数增加63.27%、55.34%(P<0.05),α-syn表达减少55.68%,55.34%(P<0.05)。RT-PCR发现核酸疫苗组α-syn mRNA相对表达水平0.38±0.03较空质粒组0.77±0.05及PBS对照组0.73±0.01明显减少(P<0.05)。结论 pVAX1-IL4/SYN-B核酸疫苗能有效防止鱼藤酮神经毒素对黑质多巴胺能神经元的损害,对多巴胺能神经细胞具有保护作用。
- 杨旭杨云鹏周长青马英张玉平陈中美彭国光
- 关键词：Α-突触核蛋白核酸疫苗鱼藤酮
- 优化hα-syn核酸疫苗免疫反应效果及安全性的评价被引量：2
- 2011年
- 目的评价pVAX1-IL-4/SYN-B核酸疫苗对C57BL/6J小鼠免疫反应的效果和安全性。方法采用C57BL/6J小鼠模型,应用ELISA法、免疫组织化学、RT-PCR技术,比较PBS对照组、空质粒组、优化核酸疫苗组、全长核酸疫苗组小鼠动物行为学及免疫学指标的差异。结果①优化核酸疫苗组小鼠血清中α-syn抗体明显增加;②优化核酸疫苗组中IL-4较高,IFN-γ较低,其他3组无明显差异;③免疫组织化学法显示疫苗产生的抗体可与帕金森模型小鼠脑切片中α-syn阳性包涵体发生特异性结合反应,而对照组和空质粒组无反应;④RT-PCR显示优化核酸疫苗组COX-2表达量明显少于全长核酸疫苗组(P<0.05),与对照组、空质粒组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论优化核酸疫苗可在小鼠体内产生高效价α-syn抗体,主要引起体液免疫反应;比全长核酸疫苗更有效、更安全,为优化核酸疫苗的进一步筛选奠定了基础。
- 杨云鹏杨旭陈中美彭国光周长青马英张玉平王法祥
- 关键词：帕金森病核酸疫苗Α-突触核蛋白
- 优化核酸疫苗对慢性MPTP帕金森病小鼠的免疫作用被引量：5
- 2012年
- 目的评价优化核酸疫苗(pVAX1-IL-4/SYN-B)预防接种对小鼠MPTP损害的免疫保护作用。方法将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、PBS模型组、空质粒模型组、优化核酸疫苗模型组4组,分别在小鼠双后肢胫前肌注射PBS、PBS、空质粒、pVAX1-IL-4/SYN-B各100μl,共3次。末次注射3周后,后3组注射MPTP构建慢性帕金森病小鼠模型,正常对照组注射同体积的PBS。末次给药后观察小鼠行为学变化;免疫组织化学、Western blot检测小鼠黑质部酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达情况;RT-PCR检测小鼠黑质TNF-α、IL-1β的mRNA水平。结果与PBS模型组、空质粒模型组相比,优化核酸疫苗模型组小鼠运动症状明显改善;TH丢失减少;TNF-α、IL-1β的mRNA水平表达降低;差异有统计学意义。结论优化核酸疫苗预防接种对小鼠的慢性MPTP损害有一定的神经保护及抗炎作用。
- 陈中美杨云鹏杨旭周长青李凤群雷朋钟玲彭国光
- 关键词：帕金森病免疫神经保护炎症
