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供体T_(Reg)细胞对小鼠异基因骨髓移植后GVHD和造血重建的影响被引量：4: 2007年; 本研究探讨供体CD4+CD25+调控T细胞(regulatoryTcell,TReg)输注对异基因骨髓移植(allo-BMT)后小鼠移植物抗宿主病(GVHD)和造血重建的影响。建立C57BL/6→BALB/c小鼠allo-BMT模型,体外磁珠分离纯化供鼠外周血CD4+CD25+TReg细胞,接受移植的小鼠随机分为3组,在移植骨髓后6-8小时分别予尾静脉输注CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25-T细胞和RPMI1640培养液(空白对照)。以移植后GVHD表现,肝、脾、小肠组织病理形态、生存期及白细胞(WBC)、血小板(Plt)的重建为观察指标并进行组间比较。结果显示:TReg阳性细胞移植组,TReg阴性细胞移植组和空白对照组小鼠WBC>1.0×109/L的时间分别为(8.14±3.26)天、(17.62±5.71)天、(19.81±6.77)天;Plt>20.0×109/L的时间分别为(5.29±1.34)天、(8.97±3.44)天、(9.52±3.92)天,TReg阳性细胞移植组WBC和Plt恢复时间比TReg阴性组与空白对照组快(P<0.05)。3组小鼠在移植后15天GVHD评分为(1.33±0.58)、(1.80±0.27)、(1.93±0.45),TReg阳性细胞移植组小鼠与TReg阴性细胞移植组、空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。移植后(25-30天)的TReg阳性细胞移植组小鼠肝、脾、小肠GVHD病理损害较同期TReg阴性细胞移植组与空白对照组小鼠有一定程度的减轻。3组小鼠移植后平均存活时间分别为(41.45±17.88)天、(18.75±14.39)天和(25.67±16.84)天,TReg阳性细胞移植组小鼠平均存活时间较TReg阴性细胞、空白对照组小鼠延长(P<0.05)。结论:小鼠allo-BMT后输注供体TReg细胞可以减轻移植后GVHD程度,延长小鼠生存期,促进造血重建。; 杨凯刘启发范志平张钰; 关键词：异基因骨髓移植移植物抗宿主病造血重建

血缘与非血缘供者异基因造血干细胞移植治疗白血病的比较研究被引量：3: 2007年; 目的探讨血缘供者(RD)与非血缘供者(URD)造血干细胞移植(HSCT)治疗白血病的差异。方法 115例白血病患者接受 HLA 血清学全相合异基因造血干细胞移植。流式细胞仪测定移植后1年内不同时间点患者的 T 细胞与 B 细胞重建情况。结果接受骨髓移植的 RD-HSCT 和URD-HSCT 组 WBC>1.0×10~9/L 分别为移植后(13.1±2.4)d、(16.3±3.0)d;PLT>20×10~9/L 分别为移植后(14.9±6.6)d、(20.2±7.3)d,两组 WBC 和 PLT 重建时间差异均有统计学意义(P 值分别为0.003、0.042);接受外周造血干细胞移植患者 RD-HSCT 和 URD-HSCT 组 WBC>1.0×10~9/L 分别为(12.5±2.9)d、(13.1±4.1)d(P=0.488),PLT>20×10~9/L 分别为(12.2±4.2)d、(15.7±7.1)d(P=0.020)。移植后1、3、6、9、12个月 CD_4^+CD_3^+,1个月 CD_(45)RA^+CD_4^+,3个月 CD_8^+CD_3^+重建两组差异均有统计学意义。两组Ⅱ～Ⅳ度急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率分别为45.5%、52.3%;45.3%、63.2%;GVHD 的病死率分别为6.1%、15.9%,差异均无统计学意义。两组移植后复发率分别为18.2%、11.4%(P=0.424)。两组移植后早期感染率分别为42.4%、47.7%(P=0.696)。3年总生存率分别为(67.8±6.9)%、(61.6±7.7)%(P=0.133),无病生存率分别为(62.3±6.9)%、(56.8±7.9)%(P=0.177)。结论 URD-HSCT 治疗白血病具有和 RD-HSCT 近似的疗效。; 杨凯刘启发范志平孙竞徐丹魏永强张钰孟凡义; 关键词：白血病异基因造血干细胞移植组织供者非血缘供者

异基因造血干细胞移植后造血和免疫功能重建及并发症的比较被引量：2: 2006年; 目的:通过比较相关供体与无关供体骨髓移植及外周造血干细胞移植治疗恶性血液病过程中造血、免疫重建及移植物抗宿主病的发生,探讨不同来源供体对移植效果的影响。方法:选择2001-06/2005-09在南方医科大学南方医院接受异基因造血干细胞移植的116例患者,其中71例接受相关供体造血干细胞移植,45例接受无关供体造血干细胞移植。预处理方案:55例应用以全身放射治疗+环磷酰胺方案为基础、61例应用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案为基础的预处理。流式细胞仪测定移植后1,3,6,9及12个月患者的T细胞重建。统计分析两组患者移植后移植物抗宿主病的发生率及严重程度、复发、患者无病生存及造血、免疫重建情况。结果:①移植后造血重建:相关和无关供体骨髓移植后白细胞重建、血小板重建及相关和无关供体外周造血干细胞移植后血小板重建存在显著性差异犤在相关和无关供体骨髓移植后白细胞>1.0×109L-1的时间分别为移植后(13.25±2.34)和(16.28±3.01)d,在相关和无关供体外周造血干细胞移植分别为移植后(13.25±2.34)和(13.13±4.09)d;在相关和无关供体骨髓移植后血小板>20×109L-1的时间分别为移植后(14.58±6.42)和(20.21±7.29)d,在相关和无关供体外周造血干细胞移植分别为移植后(12.17±4.12)和(15.67±7.12)d,P值分别为0.004、0.025、0.017犦。②移植后免疫重建:相关和无关供体骨髓移植患者移植后1个月CD3+%和CD4+CD3+%、移植后9个月CD45RA+CD4+%及移植后12个月CD45RA+CD8+%存在显著性差异(P值分别为0.014、0.027、0.001、0.003);相关和无关供体外周造血干细胞移植患者移植后3个月CD45RO+CD4+%有明显差异(P=0.030)。③移植物抗宿主病发生率:相关和无关供体骨髓移植患者Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率差异有显著性(P=0.050),相关和无关供体外周造血干细胞移植患者慢性; 杨凯刘启发孙竞范志平; 关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病

两种方案预防无血缘关系供者造血干细胞移植后移植物抗宿主病的效果比较被引量：4: 2006年; 移植物抗宿主病（GVHD）是引起无血缘关系供者造血干细胞移植（URD—HSCT）后患者死亡的主要原因，降低URD—HSCT后GVHD发生率和严重程度是提高患者长期生存率的关键。现将我院40例接受URD—HSCT的白血病患者分别采用环孢菌素A（CsA）、甲氨蝶呤（MTX）、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、霉酚酸酯（MMF）四联方案以及CsA、MTX、ATG三联方案预防GVHD的效果报道如下。; 刘启发范志平孙竞易正山徐丹张钰魏永强叶昌雄杨凯孟凡义; 关键词：移植物抗宿主病无血缘关系供者移植后抗胸腺细胞球蛋白白血病患者

无关供体外周血干细胞和骨髓移植治疗白血病的比较研究: 2006年; 目的评价无关供体外周血干细胞和骨髓移植的造血重建、T细胞重建、感染、GVHD及疗效的差异。方法46例患者接受无关供体造血干细胞移植(URD-HSCT),其中16例患者接受无关供者外周血干细胞移植(外周血组),30例患者接受无关供者骨髓移植(骨髓组)。流式细胞仪测定移植后1年内不同时间点患者的T细胞免疫重建。统计分析两组患者移植后白细胞(WBC)和血小板(BPC)重建时间,T细胞重建,感染发生率,移植物抗宿主病(GVHD)、白血病复发、无病生存(DFS)情况。结果除1例骨髓干细胞移植患者未造血重建外,其余45例均获得造血重建。外周血组和骨髓组WBC重建时间分别为+(12.81±4.15)和+(16.21±3.09)d(P=0.003);白细胞重建时间分别为+(15.50±6.91)和+(20.31±7.19)d(P=0.035),外周血组白细胞和血小板重建时间均快于骨髓组。外周血组和骨髓组患者移植后1、3、6、9、12月的T细胞重建无显著性差异。外周血组和骨髓组的移植后早期感染发生率分别为37.50%和50.00%,二者无显著性差异(P=0.644)。外周血组与骨髓组急性GVHD(aGVHD)的发生率分别为56.25%和70.00%,其中Ⅲ-Ⅳ°aGVHD的发生率在二组分别为18.75%和13.79%;在可统计的患者中,慢性GVHD(cGVHD)的发生率外周血组为30.77%(4/13),骨髓组为36.36%(8/22),aGVHD和cGVHD发生率二组比较均无差异(P值分别为0.456和0.413)。非白血病复发移植相关死亡率外周血组和骨髓组分别为18.75%和33.33%,二者无显著性差异(P=0.295)。外周血组与骨髓组移植后分别有3例和2例复发,二者的复发率无显著性差异(P=0.226);移植后2年DFS在外周血组与骨髓组分别为62.19%和56.23%,二者无显著性差异(P=0.615)。结论无关供体外周血干细胞移植后的造血重建比骨髓移植迅速,但两者间移植后T细胞重建、感染发生率、GVHD及DFS并无显著性差异。; 范志平杨凯刘启发孙竞徐丹张钰魏永强叶昌雄江千里孟凡义; 关键词：无关供体造血重建免疫重建移植物抗宿主病

供者TReg细胞对异基因造血干细胞移植后造血与免疫重建、GVHD及生存等的影响: 目的：研究接受不同数量供者 CD4 CD25 调控 T 细胞(regulatory T cell,TReg)移植的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者移植物抗宿主反应(病)(GVHD)发生和造血与免疫重建。; 杨凯刘启发范志平易正山孙竞; 文献传递

CD4+CD25+T_(Reg)细胞的生物学功能及在allo-HSCT过程中的相关作用被引量：1: 2006年; CD4+CD25+调控T细胞(regulatoryTcell,TReg)具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特征,是机体维持自身耐受的重要组成部分,其对免疫反应具有抑制效应。在免疫病理、移植物免疫耐受以及阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡诸方面都有一定作用。Foxp3在调控TReg细胞的生长发育中起十分重要的作用。近年来的一些研究表明,供体TReg细胞的表达水平与受者移植物抗宿主病的发生存在相关性。; 杨凯刘启发; 关键词：异基因造血干细胞移植移植物抗宿主病

无血缘关系供者外周血干细胞移植和骨髓移植治疗白血病的比较: 2006年; 目的比较无血缘关系供者外周血干细胞移植和骨髓移植在造血重建、T 细胞重建、感染、移植物抗宿主病(GVHD)及疗效等的差异。方法 53例白血病患者中,21例接受无血缘关系供者外周血干细胞移植(PBSCT 组),32例接受无血缘关系供者骨髓移植(BMT 组)。统计分析二者移植后白细胞和血小板重建时间、T 细胞重建、感染率、GVHD、白血病复发、无病生存(DFS)情况。结果PBSCT 组和 BMT 组移植后白细胞重建时间分别为(12.43±3.67)天和(16.16±2.99)天(P<0.01),血小板重建时间分别为(14.67±6.19)天和(21.23±8.25)天(P<0.01)。PBSCT 组和 BMT 组移植后1,3,6,9及12个月的 T 细胞重建差异无统计学意义。PBSCT 组和 BMT 组移植后早期感染率分别为42.86%和53.13%(P>0.05)。PBSCT 组与 BMT 组急性 GVHD 的发生率分别为61.90% 和71.885(P>0.05);在可统计的患者中,慢性 GVHD 的发生率在 PBSCT 组和 BMT 组分别为47.06%和43.48%(P>0.05)。PBSCT 组与 BMT 组移植后分别有4例和2例复发,二者复发率差异无统计学意义(P>0.05);PBSCT 组与 BMT 组移植后2年 DFS 率分别为(50.14±12.00)% 和(59.81±8.99)%,二者差异也无统计学意义(P>0.05)。结论无血缘关系供者 PBSCT 后的造血重建比BMT,但二者移植后 T 细胞重建、感染发生率、GVHD 及 DFS 的差异均无统计学意义。; 范志平杨凯孙竞徐丹张钰魏永强叶昌雄江千里孟凡义刘启发; 关键词：造血干细胞移植造血重建免疫重建移植物抗宿主病

供者调控T细胞对异基因造血干细胞移植后造血与免疫重建、移植物抗宿主病发生及生存的影响被引量：3: 2008年; 目的研究接受不同数量供者CD4+CD25+调控T细胞(TReg)移植对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者移植物抗宿主病(GVHD)的发生和造血与免疫重建的影响。方法对30例接受allo-HSCT患者采用流式细胞仪测定移植物中的TReg值和移植后患者不同时间点外周血T淋巴细胞亚群及TReg。按移植供者TReg绝对数是否大于或等于10.0×106/kg为标准分为高TReg移植组和低TReg移植组,比较两组患者移植后造血与免疫重建、TReg重建、GVHD发生及无病生存率有无差异。结果高TReg组的白细胞(WBC)和血小板(PLT)重建时间分别为+(8.62±2.29)d和+(12.69±5.74)d,低TReg组分别为+(8.88±2.71)d和+(15.18±6.71)d(P值分别为0.778和0.613),两组间WBC和PLT重建时间无显著性差异。高TReg组患者移植后+15dCD4+CD3+、CD45RO+CD4+T细胞重建,+30dCD3+、CD4+CD3+T细胞重建明显快于低TReg组患者(P值分别为0.039、0.024、0.014、0.020)。高TReg组患者移植后+15dCD4+CD25+TReg重建,+180d与低TReg组相比明显加快(P值分别为0.013、0.005)。高TReg组和低TReg组患者急性GVHD发生率分别为61.54%(8/13)和94.12%(16/17),两组统计有显著性差异(P=0.027),移植的供者TReg数与急性GVHD的发生程度呈负相关(rs=-0.393,P=0.032)。高与低TReg组无病生存率分别为(60.40±16.10)%和(72.00±12.00)%,无显著性差异(P=0.818)。结论供者TReg能促进allo-HSCT后免疫重建及CD4+CD25+TReg重建,降低移植后急性GVHD的发生率。; 杨凯范志平刘启发张钰; 关键词：异基因造血干细胞移植

造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病四例被引量：4: 2006年; 范志平于新发刘启发杨凯张钰徐丹孙竞; 关键词：淋巴细胞增殖性疾病移植后实体器官移植致命性

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杨凯

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