徐琳娜
- 作品数：9 被引量：73H指数：6
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 二甲胺四环素增强博安霉素的抗肿瘤转移作用被引量：8
- 1995年
- 博安霉素对小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌的肺转移有显著抑制作用；用等毒性剂量进行比较，博安霉素的肺转移抑制率高于丝裂霉素。单独给博安霉素（５ｍｇ·ｋｇ－１）对肺转移抑制率为６７％，对其中大转移瘤结（直径＞２ｍｍ）的抑制率为８５％；博安霉素与二甲胺四环素（５ｍｇ·ｋｇ－１）联合使用时，对肺转移瘤以及时大转移瘤结的抑制率分别为８８％和１００％，两药相互作用指数ＣＤＩ＜０．５（Ｐ＜０．０１），表明二甲胺四环素能明显增强博安霉素的抗转移作用。酶联免疫测定证明，二甲胺四环素能降低肺巨细胞癌ＰＧ细胞ＩＶ型胶原酶的表达，Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光法测定，二甲胺四环素能显著降低ＰＧ细胞内游离Ｃａ２＋的水平。本研究结果提示博安霉素与二甲胺四环索联合用药可能有利于控制肿瘤转移，二甲胺四环素的增效机制可能与抑制ＩＶ型胶原酶的表达、干扰肿瘤侵袭与转移的过程有关。
- 刘建国江敏徐琳娜甄永苏
- 关键词：博安霉素二甲胺四环素胶原酶抗肿瘤转移
- 去甲斑蝥素与单克隆抗体偶联物治疗肝癌实验研究被引量：8
- 1999年
- 用大鼠单克隆抗体３Ａ５与去甲斑蝥素（ＮＣＴＤ）制备偶联物。ＥＬＩＳＡ检测结果表明：３Ａ５ＮＣＴＤ偶联物保持对人肝癌ＢＥＬ７４０２细胞和小鼠肝癌Ｈ２２细胞的免疫反应性。克隆生成法测定结果显示：３Ａ５ＮＣＴＤ具有比ＮＣＴＤ更强的细胞毒性。小鼠腹腔内移植肿瘤，ｉｐ给药，３Ａ５ＮＣＴＤ（３ｍｇ／ｋｇ）和ＮＣＴＤ的ＩＬＳ值分别为１１１％和３７％。结果说明在对腹腔肿瘤的治疗方面３Ａ５ＮＣＴＤ具有比游离ＮＣＴＤ更强的治疗作用。裸鼠移植ＢＥＬ７４０２人肝癌，ｉｖ给药，ＮＣＴＤ肿瘤抑制率为１５％（Ｐ＞００５），３Ａ５ＮＣＴＤ为６２％（Ｐ＜００１）；ｐｔ给药，ＮＣＴＤ肿瘤抑制率为４７％（Ｐ＜００５），３Ａ５ＮＣＴＤ为７８％（Ｐ＜００１）。与ＮＣＴＤ相比３Ａ５ＮＣＴＤ对裸鼠移植人肝癌具有更强的治疗作用。在给药途径方面，治疗效果ｐｔ强于ｉｖ。以上结果提示单克隆抗体与ＮＣＴＤ偶联物在肿瘤的导向治疗中有较好的疗效。
- 梁福佑张胜华潘颖徐琳娜徐琳娜卢志达王维刚
- 关键词：单克隆抗体免疫偶联物肝癌
- 以Ⅳ型胶原酶为靶点的细胞内表达单链抗体的抗肿瘤作用被引量：7
- 2000年
- Ⅳ型胶原酶（包括ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９）与肿瘤的侵袭转移和恶性进展密切相关． 通过构建可在真核细胞内质网表达抗Ⅳ型胶原酶 ｓｃＦＶ Ｍ９７抗体基因的真核表达载体， 应用脂质体ＬｉｐｏｆｅｃｔＡＭＩＮＥ法对人高转移性肺巨细胞癌ＰＧ细胞系进行基因治疗．研究 结果表明，细胞内表达 ｓｃＦｖ Ｍ９７对 ＰＧ细胞 Ⅳ型胶原酶分泌、 ＰＧ细胞生长及体外侵袭 能力具有显著的抑制作用，并能明显降低ＰＧ细胞裸鼠体内成瘤性，延长动物存活时间． 以上结果提示胞内抗体技术可以在蛋白加工、分泌这一关键步骤从根本上抑制Ⅳ型胶 原酶的活性，在肿瘤基因治疗中具有重要的应用前景。
- 王维刚张胜华李毅徐琳娜周京华甄永苏
- 关键词：肿瘤侵袭
- 去甲斑蝥素用于单克隆抗体为载体的肿瘤导向治疗实验研究被引量：32
- 1999年
- 用单抗３Ａ５制备与去甲斑蝥素（ＮＣＴＤ）的偶联物。ＥＬＩＳＡ检测结果表明：３Ａ５ＮＣＴＤ偶联物保持对人肝癌ＢＥＬ７４０２细胞的免疫反应性。克隆生成法测定结果显示：３Ａ５ＮＣＴＤ具有比ＮＣＴＤ更强的细胞毒性，两者的ＩＣ５０分别为２．３ｍｇ／Ｌ和４．２ｍｇ／Ｌ。小鼠腹腔内移植Ｈ２２肝癌，腹膜内给药（ｉｐ），３Ａ５ＮＣＴＤ（３ｍｇ／ｋｇ）和ＮＣＴＤ（３ｍｇ／ｋｇ）的延长寿命值（ＩＬＳ）分别为１６８％和４２％。裸鼠移植人肝癌ＢＥＬ７４０２细胞，静脉给药（ｉｖ），ＮＣＴＤ的肿瘤抑制率为１５％（Ｐ＞０．０５），３Ａ５ＮＣＴＤ为６２％（Ｐ＜０．０１）；瘤结周围给药（ｐｔ），ＮＣＴＤ的肿瘤抑制率为４７％（Ｐ＜０．０５），３Ａ５ＮＣＴＤ为７８％（Ｐ＜０．０１）。结果表明，与ＮＣＴＤ相比，３Ａ５ＮＣＴＤ对裸鼠移植人肝癌和腹腔肿瘤具有更强的治疗作用。以上结果提示单抗与ＮＣＴＤ偶联物在肿瘤的导向治疗中有较好的疗效。
- 梁福佑张胜华潘颖徐琳娜王维刚
- 关键词：单克隆抗体去甲斑蝥素免疫偶联物肿瘤
- 烯二炔抗癌抗生素单克隆抗体的制备及初步应用被引量：3
- 1997年
- 抗癌抗生素Ｃ１０２７分子由一个含１１０个氨基酸的蛋白和一个含烯二炔结构的发色团非共价结合而成。发色团是Ｃ１０２７的活性部分，易被紫外线照射灭活，蛋白则对发色团有保护作用。以紫外灭活的Ｃ１０２７为抗原，用杂交瘤技术，制备了小鼠抗Ｃ１０２７单克隆抗体Ｆ９。免疫印迹证实单抗Ｆ９能特异性识别Ｃ１０２７，该单抗对Ｃ１０２７与紫外线灭活Ｃ１０２７的亲和力无显著差别。单抗Ｆ９对Ｃ１０２７的亲和常数为２２±０４７×１０７Ｌ·ｍｏｌ－１，其亚型为ＩｇＧ１。克隆形成测定结果表明，单抗Ｆ９对Ｃ１０２７的细胞毒性无明显影响，提示该单抗没有对Ｃ１０２７的发色团产生封闭效应。ＥＬＩＳＡ与Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测试说明单抗Ｆ９能与裁短的Ｃ１０２７基因工程肽发生特异性结合。提示单抗Ｆ９可用于Ｃ１０２７基因工程的研究，并可能用于研究Ｃ１０２７的代谢与分布及筛选大分子抗肿瘤抗生素等方面。
- 周春水徐琳娜江敏江敏
- 关键词：抗癌抗生素C1027单克隆抗体
- 抗基质金属蛋白酶单抗Fab'药物偶联物及抗肿瘤作用
- 抗基质金属蛋白酶单抗3D6，以适当方法获得Fab’片段，以N-羟基琥珀酰亚胺基-间-(N-马来酰亚胺基)苯甲酸酯或葡聚糖T-40作中介体，将Fab’与力达霉素(LDM)或平阳霉素偶联，获得两种偶联物Fab’-LDM及Fa...
- 甄永苏刘小云徐琳娜尚伯扬
- 文献传递
- 抗基质金属蛋白酶单抗Fab'药物偶联物及抗肿瘤作用
- 抗基质金属蛋白酶单抗3D6,以适当方法获得Fab’片段,以N－羟基琥珀酰亚胺基－间－(N－马来酰亚胺基)苯甲酸酯或葡聚糖T－40作中介体,将Fab’与力达霉素(LDM)或平阳霉素偶联,获得两种偶联物Fab’－LDM及Fa...
- 甄永苏刘小云徐琳娜尚伯扬
- 文献传递
- 单克隆抗体与平阳霉素偶联物对肿瘤的区域性导向实验治疗被引量：12
- 1997年
- 以小鼠Ｈ２２肝癌腹腔内移植和胸腔内移植肿瘤为模型，观察３Ａ５ＰＹＭ偶联物对腔内肿瘤的治疗作用，并以裸鼠移植结肠癌为模型，观察局部注射的治疗作用。结果表明，于小鼠肝癌Ｈ２２皮下肿瘤局部给药，３Ａ５ＰＹＭ在肿瘤的浓度较游离ＰＹＭ高，滞留时间也较长。对小鼠腹腔内或胸腔内移植的肿瘤，腔内注射３Ａ５ＰＹＭ比游离ＰＹＭ具有更显著的延长动物生存期的作用。裸鼠皮下移植ＨＴ２９人结肠癌，在肿瘤周围注射３Ａ５ＰＹＭ比ｉｖ或ｉｐ给予３Ａ５ＰＹＭ显示更高的抑瘤率。提示单抗与平阳霉素偶联物在肿瘤的区域性导向治疗中有较好的疗效。
- 王维刚徐琳娜张胜华薛玉川甄永苏
- 关键词：单克隆抗体平阳霉素免疫偶联物肿瘤
- 抗肿瘤侵袭与转移单链抗体scFv-M97基因克隆及分泌性表达被引量：8
- 1998年
- 目的研制抗肿瘤侵袭和转移的单链抗体。方法应用重组噬菌体抗体技术,从小鼠抗Ⅳ型胶原酶杂交瘤C2H5细胞中提取mRNA,构建单链抗体基因并克隆到噬粒pCANTAB5E中,转化大肠杆菌TG1,经M13KO7援救后,得到滴度为5×10~9pfu/ml单链抗体库。对抗体库进行一轮抗原固相化亲和富集与ELISA筛选鉴定,得到30株阳性噬菌体。结果 DNA序列分析表明,抗Ⅳ型胶原酶单链抗体scFv-M97基因全长732bp。其中V_H351bp,编码117个氨基酸;V_L336bp,编码112个氨基酸,两者以连接肽(Gl_(y_4)Ser)_3相连。阳性噬菌体转染HB2151细胞,经1 mmol/L IPTG诱导培养20h,培养液上清中有2μg/ml可溶性单链抗体。免疫印迹证实所表达产物保留了原亲本抗体的特异性和亲合力。结论单链抗体scFv-M97可分泌性表达,为以Ⅳ型胶原酶为靶点的抗肿瘤侵袭与转移的治疗及新型导向药物的研制奠定了基础。
- 周春水江敏徐琳娜甄永苏
- 关键词：基因克隆肿瘤侵袭肿瘤转移
