徐兴欣
- 作品数：33 被引量：146H指数：8
- 供职机构：安徽医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金安徽省自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- MAPKs信号转导蛋白在高温致神经管畸形中的表达被引量：5
- 2010年
- 目的:探讨高温致畸中MAPKs激酶中的ERK1/2通路与JNK1/2通路蛋白表达及其作用,进一步揭示高温致畸机制。方法:在高温致金黄地鼠畸形的动物模型上,应用Western blotting技术检测对照组和高温组胚胎的丝裂原活化蛋白激酶ERK1/2及JNK1/2的表达及其磷酸化水平。结果:p-ERK1/2在对照组稳定表达;高温作用后p-ERK1/2表达与对照组相比活性降低,差异明显(P<0.05);p-JNK1/2在对照组不表达,在高温组各时段均出现表达,并于高温作用后16h活性达最大值,与对照组差异明显(P<0.05)。结论:高温可导致胚胎MAPKs信号转导通路中p-ERK1/2活性表达降低、p-JNK1/2活性升高,引起胚胎发育过程中细胞增殖和凋亡的失衡,从而导致胚胎先天缺陷的发生,这可能是高温致畸的一条重要途径。
- 刘雯马金龙林万润徐兴欣高彦丽梁荔
- 关键词：高温神经管缺损金仓鼠
- 汉黄芩苷干预高糖刺激RAW264.7巨噬细胞KLF4/NF-κB信号通路
- 2022年
- 目的探究汉黄芩苷(WG)对高糖刺激下RAW264.7巨噬细胞的KLF4/NF-κB信号通路的影响。方法培养RAW264.7巨噬细胞,CCK-8法检测WG对细胞无活性影响的浓度范围。将细胞随机分为LG组(5.5 mmol/L葡萄糖培养基)、D组(30 mmol/L甘露醇培养基)、HG组(30 mmol/L葡萄糖培养基)、LG+WG50组(5.5 mmol/L葡萄糖+50μmol/L WG)、HG+WG12.5组(30 mmol/L葡萄糖+12.5μmol/L WG)、HG+WG25组(30 mmol/L葡萄糖+25μmol/L WG)、HG+WG50组(30 mmol/L葡萄糖+50μmol/L WG);免疫荧光检测各组细胞iNOS的表达,Western blot检测各组细胞NF-κB p65、NF-κB pp65、KLF4、iNOS、IL-1β、TNF-α蛋白表达,qRT-PCR检测各组细胞KLF4、iNOS、TNF-α、IL-1β的mRNA表达量,ELISA法检测各组细胞上清液中TNF-α、IL-1β的分泌水平。结果与LG组相比,HG组细胞中iNOS表达高(P<0.01),与HG组相比,HG+W50组细胞中iNOS表达降低(P<0.01)。与LG组相比,高糖可以抑制KLF4的表达(P<0.01),上调NF-κB pp65、iNOS、IL-1β、TNF-α的表达(P<0.01),增加上清液中IL-1β、TNF-α的水平(P<0.01);与HG组相比,WG组各炎症指标明显下降(P<0.01),KLF4的表达量反而剂量依赖性增高(P<0.01)。结论WG可以抑制高糖刺激巨噬细胞分泌炎症因子及相关蛋白的表达,有提高保护性因子KLF4的治疗作用。
- 谢姗徐兴欣
- 关键词：巨噬细胞汉黄芩苷KLF4
- 芍药苷对AGEs刺激下RAW264.7巨噬细胞TLR2/4通路的影响被引量：9
- 2017年
- 目的探讨芍药苷(paeoniflorin,PF)对晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)刺激下RAW264.7巨噬细胞TLR2/4通路的影响。方法 AGEs在不同时间点刺激RAW264.7巨噬细胞,使用不同浓度的PF预先孵育细胞干预刺激,以优化实验条件;后将巨噬细胞随机分为对照组(DMEM培养基)、牛血清白蛋白(BSA)组(200 mg·L^(-1)BSA)、AGEs组(200 mg·L^(-1)AGEs)、PF组(200 mg·L^(-1)AGEs+10^(-5)mol·L-1PF)及TLR2/4抑制剂组(200 mg·L^(-1)AGEs+30 mg·L^(-1)人氧化磷脂)。Western blot检测各组TLR2、TLR4、髓样分化因子(My D88)、p-IRAK1、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、干扰素调节因子3(IRF3)、p-IRF3、NF-κB p-p65、NF-κB p65、iNOS、TNF-α、IL-1β和MCP-1蛋白表达,RT-PCR检测各组TLR2和TLR4mRNA表达,ELISA法测定各组细胞上清液中TNF-α、IL-1β及MCP-1水平。结果与对照组相比,AGEs能明显上调TLR2、TLR4、My D88、p-IRAK1、TRIF、IRF3、p-IRF3、NF-κB pp65、NF-κB p65、i NOS、TNF-α、IL-1β、MCP-1蛋白表达(P<0.01)及TLR2、TLR4 mRNA表达(P<0.01),增加细胞上清液中TNF-α、IL-1β、MCP-1水平(P<0.01);PF和TLR2/4抑制剂能明显下调AGEs诱导产生的效应(P<0.01)。结论 PF可通过抑制巨噬细胞TLR2/4信号通路而发挥抗炎作用,这可能为糖尿病肾病的治疗提供新的理论基础。
- 刘超然邵云侠徐兴欣王坤吴永贵
- 关键词：晚期糖基化终末产物炎症巨噬细胞芍药苷
- 转化生长因子β激活激酶1抑制剂对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及机制被引量：3
- 2015年
- 目的探讨转化生长因子β激活激酶1（TGF-βactivated kinase-1，TAK1）抑制剂（5Z-7-oxozeaenol，OZ）对糖尿病db／db小鼠肾脏的保护作用及机制。方法健康雄性db／db小鼠随机分为db／db组（n=12）和db／db＋OZ组（n=12），另取WT小鼠（n=12）作为对照组。OZ2mg／kg隔日腹腔注射。第8、12周末测定血糖、体质量、肾质量及24h尿白蛋白排泄率；光镜、电镜观察。肾组织病理改变；免疫组化检测NF—kBp65、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）与TNF-α表达；Western印迹检测磷酸化（P）-TAK1、转化生长因子B活化激酶结合蛋白1（TAB1）、p-p38MAPK及白细胞介素1p（IL-1p）蛋白表达；实时定量PCR检测细胞间细胞黏附分子1（ICAM-1）与MCP-1mRNA表达。结果8～12周时db／db小鼠血糖、体质量、肾质量及24h尿白蛋白排泄率显著高于对照组（P〈0．01），而db／db＋OZ组上述指标低于db／db组（P〈0．05）。8～12周db／db小鼠病理形态学表现为肾小球体积增大、细胞外基质增多，TAKl抑制剂可显著改善肾组织病理改变。免疫组化显示8～12周时db／db小鼠肾组织NF—KBp65、MCP-1和TNF-α表达显著高于对照组（P〈0．05），而db／db＋OZ组上述指标显著低于db／db组（P〈0．05）。Western印迹结果显示8—12周时db／db组小鼠p-TAKl、TAB1、p-p38MAPK和IL-1β蛋白表达显著高于对照组（P〈0．05），而db／db＋OZ组上述指标低于db／db组（P〈0．05）。实时定量PCR结果显示，db／db小鼠ICAM-1、MCP-1mRNA表达显著高于对照组（P〈0．01），而db／db＋OZ组上述指标显著低于db／db组（P〈0．05）。结论TAK1抑制剂可能通过抑制MAPK及NF—KB信号通路来抑制炎性反应，从而减轻糖尿病肾脏损伤。
- 李媛媛徐兴欣邵云侠付欣冯世尧吴永贵
- 关键词：糖尿病肾病NF-KB炎症细胞外信号调节MAP激酶类
- 高温致神经管畸形中p38MAPK及Bax/Bcl-2、Caspase-3的表达变化
- 目的神经管畸形(neural tube defects;NTD),是最常见的出生缺陷之一。主要表现为无脑儿、脑膨出和脊柱裂等。神经管的发育和分化是一个非常复杂的生物进化过程,并且受各种致畸因素调节和影响,其中最重要的就是...
- 徐兴欣
- 关键词：高温神经管畸形P38MAPKBAX金黄地鼠
- 文献传递
- IgA肾病高尿酸血症与牛津病理分型及临床特点
- 目的 探讨IgA 肾病高尿酸血症与肾脏病理牛津分型、其他病理及临床特点的关系.方法 将我院2013 年151 例确诊IgA 肾病患者分为血尿酸升高组与血尿酸正常组,肾脏病理切片进行牛津分型、Lee 氏分级和肾小球硬化、新...
- 张炜吴永贵梁维龙江肖王喆徐兴欣
- 高温致神经管畸形中p38MAPK及Bax/Bcl、Caspase-3的表达变化
- 目的：神经管畸形(neural tube defects;NTD)，是最常见的出生缺陷之一。主要表现为无脑儿、脑膨出和脊柱裂等。神经管的发育和分化是一个非常复杂的生物进化过程，并且受各种致畸因素调节和影响，其中最重要的就...
- 徐兴欣
- 关键词：神经管畸形丝裂原活化蛋白激酶热刺激
- 文献传递
- 高糖环境下肾小管上皮细胞来源外泌体诱导巨噬细胞激活的作用与机制被引量：10
- 2018年
- 目的探讨高糖环境下肾小管上皮细胞来源外泌体诱导巨噬细胞激活的作用与机制。方法（1）正常糖（5．5mmol／L）及高糖（30．0mmol／L）分别处理人肾小管上皮细胞（HK2）48h，收集两组上清液，使用超速离心法提取外泌体，采用透射电镜、Western印迹鉴定外泌体。（2）两组外泌体以PKH67标记后分别刺激人急性单核细胞白血病细胞株（THP-1）诱导分化的巨噬细胞，激光共聚焦观察THP-1巨噬细胞是否吞噬外泌体；显微镜下观察THP-1巨噬细胞的形态；Transwell小室法检测THP-1巨噬细胞的趋化能力；实时荧光定量PCR与酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测THP-1巨噬细胞的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1／CCL2）水平；Western印迹检测各组p-JNK、p-p38MAPK和NF—κBp65蛋白的水平。结果（1）上清液经超速离心获取的囊泡，在电镜下观察到外泌体，粒径30～100nm。Western印迹检测囊泡表达外泌体的标志蛋白CD63和TSG101，不表达Calnexin蛋白，提示所获取外泌体的纯度较高。（2）激光共聚焦证实各组外泌体均能被THP-1巨噬细胞吞噬。与正常糖外泌体刺激组相比，高糖外泌体刺激组的THP-1巨噬细胞趋化能力增强，iNOS、TNF-α、IL-1β、MCP-1的表达和分泌水平均上调（均P〈0．01），p-JNK、p-p38MAPK和NF-κBp65蛋白水平也显著升高（均P〈0．01）。结论高糖环境下肾小管上皮细胞分泌的外泌体可通过MAPK／NF-κB信号通路诱导巨噬细胞的激活和功能改变。
- 王东徐兴欣范哲齐向明吴永贵
- 关键词：巨噬细胞丝裂原活化蛋白激酶外泌体
- 高温致金黄地鼠神经管畸形中p38MAPK、Bax的表达变化
- 2010年
- 目的探讨p38MAPK蛋白激酶及Bax在高温致神经管畸形中的分子机制。方法将雌性金黄地鼠72只按完全随机设计分组法分为正常对照组和高温致神经管畸形实验组,每组36只。孕鼠于妊娠第8天进行高温水浴,并分别于高温后2、8、16、24、48、72h取出胚胎。Westernblot法对p38MAPK、P-p38MAPK及Bax活性进行分析。结果①Bax在正常对照组胚胎稳定表达,且无明显量的改变(P>0.05);Bax的表达在高温后8～48h明显升高,与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),于8、16h时表达增加最为显著(P<0.01)。②p38MAPK及P-p38MAPK在正常组中稳定低表达;而在高温致畸组中,p38MAPK的表达无明显变化(P>0.05),P-p38MAPK的表达在高温后8～48h均明显高于相应时间点的正常组(P<0.05),于16h时表达增加最为显著(P<0.01)。结论高温能促进p38MAPK蛋白激酶及其凋亡蛋白Bax的表达,诱发胚胎的细胞凋亡,导致神经管畸形的发生。
- 徐兴欣马金龙高彦丽安风仙朱永方
- 关键词：高温神经管缺损BCL-2相关X蛋白质金仓鼠
- 肾活检1912例病理疾病谱与临床诊断相关性分析被引量：7
- 2020年
- 目的统计分析1912例肾活检患者病理类型的分布特征,探讨肾脏病理疾病谱的特征变化及临床诊断的相关性。方法收集2016年6月~2019年6月安徽医科大学第一附属医院肾脏病中心所有B超定位下经皮肾活检患者的临床病理资料,依据患者的病理类型、年龄、性别及临床诊断进行分组,对数据统计处理后进行分析。结果1912例肾活检患者纳入分析,男女比为1∶1.07,其中男性923例,女性989例,发病年龄1~75岁,平均(39.73±14.93)岁。肾活检最常见的病理类型为原发性肾小球病(primary glomerulonephritis,PGN),1421例(74.3%);其次为继发性肾小球肾病(secondary glomerulonephritis,SGN),427例(22.3%)。PGN中最常见的病理类型为IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)(46.2%),其次为膜性肾病(membranous nephropathy,MN)(27.9%)。SGN中最常见的类型为狼疮性肾炎(41.9%),其次为紫癜性肾炎(28.1%)和乙肝病毒相关性肾炎(11.9%)。PGN常见病理类型患者性别差异无统计学意义(P>0.05),SGN常见病理类型患者性别差异有统计学意义(P<0.05)。IgAN在中青年时期高发;老年期常见病理类型为MN。PGN中临床诊断以肾病综合征构成最多(39%),其病理类型以MN最多见;诊断为无症状尿检异常、慢性肾炎综合征、急性肾损伤、慢性肾衰竭的患者病理均以IgAN最常见。结论肾脏病理类型与患者性别、年龄、临床诊断密切相关,统计分析结果对于肾脏疾病的临床诊治预防具有重要意义。
- 谢姗王娟江肖李春旭徐兴欣
- 关键词：肾脏疾病活检疾病谱病理类型
