彭琼
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 供职机构：昆明理工大学生命科学与技术学院更多>>
- 发文基金：云南省科技计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 凋亡因子(TRAIL)对癌细胞凋亡的机制研究被引量：3
- 2012年
- 凋亡因子TRAIL(Tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand)能诱导肿瘤和转化细胞凋亡而不伤害正常细胞.TRAIL与细胞膜上死亡受体(death receptors,DR)结合,引发受体蛋白构象变化,经胞膜内受体死亡域(death domain,DD)募集接头蛋白FADD(Fas associateddeath domain),再经过FADD的死亡效应域(death effector domain,DED)与凋亡蛋白解酶原-8/10(procaspase-8/10)的DED相互结合,形成DISC(death-inducing signaling complex),引起凋亡蛋白解酶(caspase)级联反应,促使癌细胞凋亡.目前,可溶性重组人性化TRAIL(rhTRAIL)和抗DR4/5单克隆抗体已进入临床Ⅰ/Ⅱ期实验阶段.但绝大部分癌细胞对TRAIL有耐受或引起耐受,耐受机制主要是由于IAP(Inhibitor of Apoptosis Protein),Bcl-2(B-cell lymphoma-2)及cFLIP(cellular FLICE/caspase 8-like inhibitory protein,胞质凋亡抑制蛋白)家族蛋白的过表达而产生.因此,为了克服TRAIL的耐受,已有多种小分子IAP和Bcl-2拮抗剂在研发并进行临床实验.至今尚无cFLIP拮抗剂的报导.
- 张宽仁张继虹沈悦海彭琼范应仙
- 关键词：凋亡因子死亡受体肿瘤治疗
- 细胞存亡调控蛋白c-FLIP:癌细胞TRAIL耐受的关键蛋白被引量：1
- 2013年
- c-FLIP是TNF家族成员诱导凋亡的主要耐受因子和关键抗凋亡调控因子。人类细胞的c-FLIP有3种亚型:c-FLIPL、c-FLIPS和c-FLIPR。研究发现,c-FLIP具有多种生物学功能,尤其是c-FLIPL,不仅参与调节TNF家族受体诱导的凋亡、坏死和自噬,还参与调节存活信号及Wnt通路,并与胚胎心血管发育及多种疾病,特别是癌症的发生发展密切相关。肿瘤凋亡因子TRAIL可诱导癌细胞凋亡而不伤害正常细胞。但在临床应用中,癌细胞对TRAIL的耐受现象是亟需突破的难关。c-FLIP-FADD相互作用是癌细胞TRAIL耐受的主要原因,发展相应的蛋白-蛋白相互作用小分子拮抗剂,并与IAP拮抗剂和TRAIL联用将是特异性治疗癌症的理想策略。
- 彭琼沈悦海王冠林张宽仁
- 关键词：死亡受体
