张宽仁
- 作品数：27 被引量：80H指数：5
- 供职机构：昆明理工大学生命科学与技术学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点实验室开放基金云南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学化学工程更多>>
- 前列腺凋亡应答蛋白4促凋亡和肿瘤特异性抑制作用的研究进展被引量：4
- 2014年
- 前列腺凋亡应答蛋白4(Par-4)作为促凋亡因子,最先在雄性激素不依赖型前列腺癌细胞(AT-3)中发现。内源性Par-4使癌细胞对凋亡刺激更敏感化,但是外源性Par-4可选择性地直接导致癌细胞凋亡,并通过基因突变实验发现该活性依赖于它的核心结构域SAC。Par-4和SAC可特异性地导致癌细胞凋亡,因此是潜在的癌症靶点治疗药物。本文综述了Par-4的发现、结构、功能及其在细胞内信号通路,最后讨论了Par-4和SAC在癌症临床治疗中的应用前景以及在基础研究和临床应用中存在的问题。
- 吴增丁王冠林张宽仁
- 关键词：SAC细胞凋亡肿瘤抑制
- 死亡受体信号通路耐受机制及肿瘤治疗被引量：4
- 2015年
- 死亡受体介导的凋亡通路是治疗肿瘤的理想方案。凋亡通路中具有复杂的调控机制,控制细胞的生死存亡。其中有多类抗凋亡因子,致使肿瘤细胞对凋亡信号耐受,使得凋亡在肿瘤治疗领域的应用受限。临床前体外细胞及裸鼠研究发现,单独靶向这些死亡受体或抗凋亡因子的药物或与传统化疗联合可以有效引起肿瘤细胞凋亡,但临床II期实验没有明显治疗效果。本综述总结分析多种抗凋亡因子产生的耐受机制以及靶向药物的研究现状,提出同时靶向死亡受体、c-FLIP及IAP是治疗肿瘤的理想方案。
- 施鹏飞王冠林张宽仁
- 关键词：凋亡死亡受体肿瘤治疗
- 阿片类受体亚型间相互作用研究进展被引量：11
- 2012年
- 阿片类受体是一种G蛋白偶联受体,在许多生理活动尤其是镇痛作用中发挥重要功能。近年来研究发现阿片类受体不同亚型间会发生结构或(和)功能上的相互作用,协同参与信号识别及转导,并能产生增强镇痛活性,减弱不良反应等效果。该文总结了阿片类受体间相互作用的最新研究进展,并对同时作用不同受体的镇痛药物可能的发展前景进行了展望。
- 伊首璞陈忠明张继虹张宽仁
- 关键词：阿片受体
- 肿瘤细胞死亡受体的调控被引量：2
- 2016年
- 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)只有与细胞膜上死亡受体结合才能促使癌细胞凋亡,一旦细胞膜上的死亡受体发生缺失或失去活性,将使癌细胞对TRAIL极为耐受。近年来,对死亡受体的研究发现,死亡受体异常表达可能是死亡受体在细胞膜上发生功能性缺失的最主要原因。该文主要探究肿瘤细胞中死亡受体在转录调控、翻译后修饰、转运和内化过程中的异常情况,期望为今后研发克服TRAIL耐受的联合药物及癌症治疗提供参考。
- 郝花花孔庆宏王冠林张宽仁
- 关键词：死亡受体转录翻译后修饰内化癌症治疗
- 凋亡通路及caspases在阿尔茨海默病中作为治疗靶点的研究被引量：17
- 2015年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病。根据近年来的研究,AD的可能致病因素主要是由tau、APP以及Aβ引起神经元退化以及神经细胞凋亡。tau经caspases切割后会发生聚集,进而发生神经纤维缠结使神经元退化及死亡。细胞凋亡途径都需要caspases的活化,并且是凋亡的启动者、执行者。APP经β-、γ-分泌酶作用产生sAPPβ、Aβ_(40/42),其中Aβ_(42)经DR4/5激活下游凋亡信号以及经caspase切割形成的C31片段,可促进细胞凋亡。sAPPβ水解后产生的N-APP可经DR6促进神经元的异常发展,但水解位点及机制并不清楚。其中,caspase可以通过作用于γ-分泌酶激活蛋白调节Aβ_(40/42)以及C31的生成,进而影响AD的发生。目前关于AD的治疗还没有针对caspase的药物。在这篇综述中,我们就神经细胞凋亡机制及其通路中caspases在AD发生过程中的相关作用进行阐明,为药物研发以及临床治疗提供一些可能的治疗靶点。
- 吴文宝孔庆宏阚祥绪王冠林张宽仁
- 关键词：CASPASE阿尔茨海默病治疗靶点
- Procaspase-8/Caspase-8非凋亡作用的研究进展被引量：2
- 2016年
- Caspase-8作为细胞死亡信号诱导复合体中不可或缺的一员而一直备受关注,是细胞凋亡信号因子中研究的热门。然而,最近研究指出Caspase-8除了作为细胞凋亡信号中的一员外,还有很多非凋亡活性,比如促进细胞迁移、粘附、增殖分化等,甚至还有研究指出其与细胞炎症及免疫有关。本综述首先针对Caspase-8对细胞迁移信号通路中的影响做出了总结及分析,主要包括:Src对Caspase-8磷酸化的过程,Caspase-8对Rac1、Rab5及Calpain的影响。其次,本文还探讨了Caspase-8在其他信号通路中的非凋亡作用,为以Caspase-8为靶点抑制肿瘤扩散药物的研究提供新的思路。
- 张潇月孔庆宏王冠林张宽仁
- 关键词：CASPASE-8磷酸化SRCCALPAIN
- c-FLIP的siRNA促进TRAIL诱导的癌细胞凋亡的研究
- 2016年
- 肿瘤凋亡因子TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)是TNF家族的成员之一,其不论在体内还是体外均可选择性诱导癌细胞凋亡。初期临床试验已经证实TRAIL或死亡受体激动剂抗体在癌症治疗中的安全性。另外,也有研究表明,许多癌细胞对TRAIL有耐受性,究其原因是凋亡通路中抗凋亡蛋白c-FLIP和IAP等的阻遏。更多研究发现,si RNA靶向抑制c-FLIP的同时结合广谱IAP拮抗剂AT406,进一步提高了TRAIL诱导的癌细胞凋亡,因此联合使用c-FLIP抑制剂或拮抗剂、IAP拮抗剂以及TRAIL或死亡受体激动剂抗体这三类药物可能是理想的抗癌新方法。综述了c-FLIP的发现、结构、功能和其参与死亡受体介导的信号通路,以及多种si RNA应用于c-FLIP以提高癌细胞对TRAIL敏感性和si RNA条件优化中的一些进展,并讨论了目前癌症临床治疗中si RNA的应用前景及存在的问题,最后提出较安全有效的基于TRAIL介导的癌症治疗新方法。
- 向斌张亚平王冠林张宽仁
- 分子靶向药物个体化肿瘤治疗与网络联合进展被引量：9
- 2015年
- 分子靶向药物治疗较传统细胞毒药物治疗癌症专一性强,不良反应小。为能满足临床治疗个体化的需要,应用系统生物–药理学整体治疗的新观念,靶向药物的"network"网络联合治疗方式,为临床肿瘤的治疗提供了新的策略和最有利的化疗方案。本文就分子靶向抗癌药物临床个体化应用及基于肿瘤靶向免疫与肿瘤凋亡相关网络联合治疗肿瘤的新途径进行综述。
- 左晖郭晓汐张宽仁
- 关键词：肿瘤靶向药物网络联合
- 定点突变对Procaspase-8 DEDs蛋白溶解性的影响
- 2017年
- 在进行人源Procaspase-8 DEDs(也称为Caspase-8 DEDs)蛋白研究时,采用定点突变的方法对野生型(WT)Procaspase-8 DEDs蛋白编码基因的三个位点F122、L123、I128进行突变,并将获得的突变体基因片段构建入表达载体p ET-28a(+)和p CMV6-AC-GFP中;在原核细胞中转化入E.Coli Transetta(DE3),获得具有三突变(F122G/L123G/I128D)的表达菌株,当以IPTG诱导目的基因表达时,发现突变蛋白(Procaspase-8 DEDsF122G/L123G/I128D)的可溶性表达显著提高;当真核质粒转染细胞HCT116时,与野生型Procaspase-8 DEDs蛋白相比,突变型蛋白不利于死亡效应纤丝(Death Effector Filaments,DEFs)的形成.结果表明:定点突变能提高Procaspase-8DEDsF122G/L123G/I128D蛋白在大肠杆菌中的可溶性表达,并经Ni^(2+)蛋白纯化柱和蛋白浓缩柱作用可富集可溶性目的蛋白;同时,在真核细胞中改善了死亡效应纤丝形成问题.本文研究有助于Procaspase-8 DEDs蛋白的体外功能研究以及相关细胞系构建.
- 庞威威孔庆宏王冠林张宽仁
- 关键词：定点突变
- 一种P2Y1/U2OS细胞株及其制备方法及应用
- 本发明公开一种P2Y1/U2OS细胞株及其制备方法及应用，属于药物高通量筛选检测技术领域。本发明所述P2Y1/U2OS细胞株先构建人P2Y1受体荧光蛋白真核表达载体P2Y1/pCMV6，再按Lipofectamine20...
- 季秀玲李明瑞魏云林张宽仁林连兵张琦
- 文献传递
