付莉莉
- 作品数：65 被引量：127H指数：7
- 供职机构：第二军医大学长征医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金上海市科学技术发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 血清代谢组学技术在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用被引量：9
- 2010年
- 目的探讨基于液质联用(LC/MS)的代谢组学技术在2型糖尿病肾病动物模型KK-Ay小鼠不同病程的诊断应用价值。方法试验组KK-Ay小鼠和对照组C57BL/6J小鼠各15只,从8周龄开始,每4周收集24 h尿液测尿微量白蛋白,乙醚麻醉后空腹采血,分离血清检测空腹血糖、甘油三酯、尿素氮、肌酐、白蛋白等,同时对血清样品预处理进行LC/MS检测及代谢组学分析。第8、12、20周龄两组各处死3只小鼠,灌洗取肾后进行病理学检查。结果12周龄后KK-Ay小鼠空腹血糖、甘油三酯、尿微量白蛋白与C57BL/6J小鼠有统计学差异(P<0.01)。KK-Ay小鼠12周龄系膜基质增加明显,20周龄出现基底膜增厚等病理改变。代谢组学主成份分析显示,各周龄KK-Ay小鼠与C57BL/6J小鼠血清代谢图谱差异显著,早于血生化和肾脏病理变化,代谢物模式的经时变化轨迹图能够反映2型糖尿病肾病的进展规律。结论基于LC/MS的代谢组学技术对动物血清的检测分析能准确区分各周龄试验组和对照组小鼠,并揭示病程进展规律,其作为一种辅助手段,可能在2型糖尿病肾病的早期诊断中具有应用前景。
- 董哲毅周伟华参高翔蔡厚安华振浩付莉莉梅长林
- 关键词：糖尿病肾病代谢组学液质联用主成份分析
- 罗格列酮对多囊肾囊肿衬里上皮细胞p38促分裂原活化蛋白激酶信号通路的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨罗格列酮对多囊肾囊肿衬里上皮细胞p38促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的作用。方法分别用罗格列酮（RGZ，10μmol／L）、过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）抑制剂GW9662（10μmol／L）、RGZ（10μmol／L）＋GW9662（10μmol／L）、p38MAPK特异性抑制剂SB203580（10txmol／L）、SB203580（10μmol／L）＋RGZ（10μmol／L）处理体外培养的多囊肾囊肿衬里上皮细胞（PKD细胞）2h后，再用表皮生长因子（EGF）刺激不同时间，另设置空白对照组和单独EGF刺激组。采用Western印迹方法检测p38MAPK、磷酸化p38MAPK（p-p38）、增殖细胞核抗原（PCNA）表达；RT—PCR检测p38mRNA表达；免疫细胞化学检测c—fns和c-jun的表达。结果（1）与空白对照组相比，EGF显著上调p—p38、PCNA、c—fos和c—jun的表达（P〈0．01）。（2）与EGF单独刺激相比，RGZ显著降低p38活化和基因表达（均P〈0．01）。RGZ组、SB203580＋RGZ组p-p38、PCNA、c—fos、c—jun表达明显下调（P〈0．01），两组间差异无统计学意义。（3）与RGZ组相比，RGZ＋GW9662组部分阻断RGZ的下调作用（P〈0．05）。结论罗格列酮抑制多囊。肾囊肿衬里上皮细胞增殖的作用机制可能与其降低p38MAPK活性，继而抑制PCNA、c—fos及c-jun表达有关。这种抑制作用是部分非PPARγ依赖的。
- 贾洁爽梅长林付莉莉戴兵胡惠民
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶类多囊肾常染色体显性表皮生长因子罗格列酮
- 新型化合物DJ5对单侧输尿管梗阻小鼠肾纤维化作用的实验研究
- 2017年
- 目的:观察新型化合物DJ5对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾功能、肾脏病理和纤维化指标的影响,探讨其对肾纤维化的作用。方法:54只雄性C57BL/6小鼠随机分为9组:6个不同剂量DJ5治疗组、奥美沙坦酯组、UUO模型组及假手术组(n=6)。除假手术组外,其余各组小鼠均行单侧输尿管结扎术,建立UUO小鼠模型。给予各组UUO模型小鼠不同剂量的DJ5(1、3、10、30、60、100mg/kg)、奥美沙坦酯(6.25mg/kg)或甲基纤维素治疗。观察各组小鼠的肾功能、肾脏病理和纤维化指标的变化。应用荧光定量RT-PCR法和蛋白质印迹法检测肿瘤坏死因子β(TGF-β)、纤维连接蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原(ColⅠ、ColⅢ)的变化。结果:各剂量DJ5治疗组与模型组比较,肾功能和肾纤维化的差异不明显;TGF-β、FN、CTGF、α-SMA、ColⅠ、ColⅢ与假手术组比较,各手术组均出现肾纤维化;但各剂量DJ5治疗组与模型组比较,TGF-β、CTGF、α-SMA、ColⅠ、ColⅢ无显著差异;DJ5 60和100mg/kg治疗组FN表达较模型组显著减少(P<0.05)。结论:新型化合物DJ5对肾纤维化的作用有限,仅在高剂量时对FN有显著作用。
- 叶晟梅长林胡惠民宋书伟付莉莉张黎明邬碧波
- 关键词：肾纤维化
- 骁悉和雷帕霉素对常染色体显性多囊肾病治疗作用的实验研究
- 目的观察骁悉和雷帕霉素对肾小管上皮细胞和囊肿衬里上皮细胞增殖的抑制作用,及对细胞周期分布和凋亡的影响;研究其对常染色体显性多囊肾病动物模塑Han: SPRD大鼠的肾脏保护作用及毒副作用。方法以不同浓
- 张彤梅长林付莉莉熊锡山王丽戴兵
- 文献传递
- 载脂蛋白D在ADPKD患者肾组织中的表达及其意义初探
- 胡文娟苏震胡惠民王雪琦付莉莉梅长林
- 早期应用低蛋白加α酮酸饮食对延缓KK-Ay小鼠糖尿病肾病进展的作用被引量：1
- 2009年
- 目的:观察早期应用低蛋白加α酮酸饮食对2型糖尿病肾病动物模型KK-Ay小鼠肾脏病变的影响,并探讨其作用机制。方法:雄性KK-Ay小鼠30只,12周龄开始给予不同饮食干预,分为正常蛋白组(22%酪蛋白,NPD组)15只和低蛋白加α酮酸组(5%酪蛋白+1%α酮酸,Keto组)15只;另设性别周龄相同的C57/BL6J小鼠15只为对照(CON组),始终给予正常蛋白饮食。检测第8、14、20周龄各组小鼠尿白蛋白,血清中葡萄糖、胰岛素、糖化血红蛋白、胆固醇、三酰甘油、尿素氮、肌酐、白蛋白等生化变化。对20周龄小鼠肾组织病理进行图文分析和半定量检测,免疫组化方法测定肾组织中TGF-β、FN表达量。结果:Keto组小鼠14周龄时血糖、ACR(白蛋白/肌酐)、尿白蛋白排泄率、三酰甘油低于NPD组(P<0.05),20周龄时糖化血红蛋白、血胰岛素、肾小球面积及系膜区面积显著降低(P<0.05)。免疫组化结果显示NPD组小鼠肾内TGF-β蛋白表达及肾小球FN沉积明显增多(P<0.05)。结论:早期应用低蛋白加α酮酸饮食能够显著降低KK-Ay小鼠尿白蛋白,减轻系膜基质增生和结节性硬化,而不引起营养不良,并可能通过减少TGF-β表达抑制FN等系膜基质增加而延缓糖尿病肾病的进展。
- 董哲毅高翔周伟华参华振浩蔡厚安付莉莉梅长林
- 关键词：限制蛋白质糖尿病肾病肾间质纤维化
- 便携式尿液检测仪
- 1.本外观设计产品的名称：便携式尿液检测仪。;2.本外观设计产品的用途：用于尿液检测。;3.本外观设计产品的设计要点：在于形状与图案的结合。;4.最能表明设计要点的图片或照片：立体图。
- 宋书伟梅长林郁胜强苏蓓琳付莉莉
- 乙酰肝素酶对脓毒症肾小球内皮细胞糖萼的影响被引量：7
- 2014年
- 目的 观察乙酰肝素酶对脓毒症肾小球内皮细胞糖萼的影响,并探讨其预防措施.方法 C57BL/6小鼠给予脂多糖（LPS）或肿瘤坏死因子α（TNF-α）腹腔注射,1h后处死,镧示踪后透射电镜观察肾小球内皮细胞糖萼变化,Western印迹检测肾皮质的乙酰肝素酶蛋白表达;人肾小球内皮细胞用TNF-α作用1h,Western印迹检测乙酰肝素酶的活化蛋白变化.小鼠注射LPS同时给予肝素钠和肝素酶Ⅲ,电镜观察肾小球内皮细胞糖萼的变化;留取小鼠24 h尿液,检测各组尿白蛋白和尿肌酐,计算尿白蛋白-肌酐比值,进行比较.结果 镧示踪透射电镜显示,LPS组和TNF-α组肾小球内皮细胞糖萼均降解,而足细胞糖萼完整.小鼠注射LPS后1h开始,肾皮质乙酰肝素酶蛋白表达显著增高（P＜0.01）.TNF-α刺激人肾小球内皮细胞后乙酰肝素酶活化增加（P＜0.05）.小鼠注射LPS同时给予肝素钠抑制乙酰肝素酶,肾小球内皮细胞糖萼完整,尿白蛋白-肌酐比值显著低于LPS组（P＜0.05）;同时给予肝素酶Ⅲ使肾小球内皮细胞糖萼降解,尿蛋白-肌酐比值无改善,显著高于对照组（P＜0.01）.结论 脓毒症初期,TNF-α使肾小球内皮细胞的乙酰肝素酶表达和活化增加,肾小球内皮细胞糖萼降解,发生蛋白尿;抑制乙酰肝素酶能保护肾小球内皮细胞糖萼,减少尿蛋白.
- 刘增波梅长林胡惠民王雪琦付莉莉
- 关键词：脓毒症肝素裂合酶肾小球内皮细胞肝素
- 成人心脏体外循环术后急性肾损伤与中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白表达相关性研究被引量：4
- 2016年
- 目的探讨中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在心脏体外循环术(cardiopulmonary bypass,CPB)后急性肾损伤(AKI)早期诊断中的价值,为CPB-AKI患者的早期诊断和预防提供简便、可靠的循证医学证据。方法选取2010年12月至2011年5月入住上海长海医院心胸外科接受择期体外循环手术的住院患者64例,其中男32例,女32例;年龄平均(53.8±12.0)岁。按KDIGO指南诊断标准,分为非AKI组及AKI组,采集患者术前及术后各时间点的静脉血及尿液标本,酶法测定血清肌酐,ELISA方法检测尿NGAL(uNGAL)表达,运用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic,ROC)及曲线下面积(area under the curve,AUC)评估尿NGAL表达水平与肾损伤程度之间的关系。结果 64例体外循环手术后患者10例发生AKI(15.6%);与非AKI组相比,AKI组术后2 h起uNGAL表达明显升高,Cut off值在296μg/L时,其诊断AKI的敏感度和特异度分别为90.0%和79.6%;术后2 h的uNGAL与术后24 h血肌酐(Scr)呈正相关。结论 CPB-AKI患者uNGAL表达水平较非AKI组明显增加,其增加程度与AKI严重程度呈正相关,uNGAL可作为CPB-AKI患者早期诊断的敏感指标。
- 蔡彦李白翎孙海鹏高翔付莉莉梅长林郁胜强
- 关键词：体外循环急性肾损伤
- Notch1信号通路在常染色体显性多囊肾病发生中的作用研究
- 李瑾付莉莉胡惠民梅长林
