高连连
- 作品数：7 被引量：14H指数：2
- 供职机构：复旦大学附属儿科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 环境内分泌干扰物对性分化和性发育的神经内分泌调控网络的影响被引量：4
- 2012年
- 环境内分泌干扰物(environmental endocrine disrupters,EEDs)是环境中存在的一大类外源性化合物,可干扰机体神经内分泌系统,影响体内天然激素的合成、释放及与受体结合、代谢等过程,进而导致机体及其子代异常发育。神经内分泌调控网络(尤其是下丘脑调控网络)在机体性分化、性发育中发挥关键作用。神经内分泌系统稳态的失衡可致一系列的异常发育,尤其是处于性发育关键时期的胚胎期与青春期。越来越多的研究表明,大脑是EEDs直接作用位点,神经内分泌调控网络中受EEDs显著干扰的主要有促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元、神经胶质细胞、吻肽/G蛋白偶联受体54(kisspeptin/GPR54)系统及脑内芳香化酶等。此外,EEDs还具有传代效应。笔者就近年来EEDs对性分化和性发育的神经内分泌调控网络影响的研究作一综述。
- 高连连蔡德培
- 关键词：内分泌干扰物性发育
- 体质性发育迟缓男童邻苯二甲酸酯暴露与线粒体DNA拷贝数及氧化损伤的关联性研究被引量：2
- 2015年
- [目的]采用病例对照研究方法,观察邻苯二甲酸酯暴露对男童线粒体DNA氧化损伤及线粒体DNA拷贝数的影响,探索邻苯二甲酸酯影响男性性发育的可能机制。[方法]将2013—2014年经上海市某三级甲等医院确诊为体质性发育迟缓的8~15岁男童纳入研究,共48例病例,匹配以同一年龄段同一医院就诊于外科的正常男童60例作为对照。采用高效液相色谱-串联质谱法检测病例和对照男童尿液中邻苯二甲酸单丁酯（Mn BP）、邻苯二甲酸甲酯（MMP）、邻苯二甲酸乙酯（MEP）邻苯二甲酸（2-乙基己基）单酯（MEHP）、邻苯二甲酸（2-乙基-5羟基己基）单酯（MEHHP）、邻苯二甲酸（2-乙基-5氧己基）单酯（MEOHP）浓度。运用t检验及多元线性回归模型分析邻苯二甲酸酯水平与线粒体DNA氧化损伤、线粒体DNA拷贝数在病例和对照中的差异及两者间的关联。[结果]病例组男童尿液Mn BP、MMP、MEHP、Sum DEHP浓度显著高于正常对照组（P值分别为0.017、0.008、0.038、0.020）。病例组男童线粒体DNA拷贝数高于对照组（P=0.001）,两组线粒体DNA氧化损伤水平差异无统计学意义。男童尿液MMP、MEHP、Sum DEHP浓度与线粒体DNA拷贝数存在显著正相关（P〈0.05）,但未发现线粒体DNA氧化损伤水平与邻苯二甲酸酯暴露水平间显著关联。[结论]体质性发育迟缓男童体内邻苯二甲酸酯暴露水平和线粒体DNA拷贝数显著升高,邻苯二甲酸酯暴露可能是线粒体功能受损的一个危险因素。
- 谢长明高连连赵岩陈姣汪秀蔡德培张蕴晖
- 关键词：邻苯二甲酸酯
- 环境内分泌干扰物对性激素合成相关酶基因调控网络的不良影响被引量：1
- 2012年
- 环境内分泌干扰物（environmental endocrine disruptor，EED）是具有干扰机体内分泌系统的一类外源性化学物质。研究表明性激素合成相关酶基因是EED的重要靶点。性激素合成与代谢的失衡可致机体生殖障碍、性分化、性发育异常及某些癌症的发病风险增加等。其中类固醇合成急性调节蛋白、芳香化酶等是性激素合成的限速酶及关键酶，这些酶及蛋白又受一系列转录因子及信号通路的调控。基于在性激素合成中的特殊作用，这些酶、转录因子及信号通路等组成的基因调控网络与EED之间的关系备受关注。遗传背景的差异性可影响机体对EED的敏感性。该文就近年来性激素合成相关酶基因的调控以及EED对其产生的不良影响作一综述。
- 高连连蔡德培
- 关键词：内分泌干扰物性激素芳香化酶基因调控网络
- 邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯及氯氰菊酯致大鼠性腺发育障碍的研究被引量：1
- 2014年
- 【摘要】目的探讨邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（di_2．ethylhexylphthalate，DEHP）和氯氰菊酯（cypermethrin，CYP）单独及联合染毒引致青春前期雄性大鼠性腺发育不良的作用机制。方法SPF级3周龄雄性sD大鼠40只，随机分为对照组（玉米油）、DEHP单独染毒组（500mg／kg）、CYP单独染毒组（80mg／kg）及联合染毒组（DEH500mg／kg＋CYP80ms／ks），各组10只，每天灌胃1次，连续30d。于末次染毒24h后处死动物，测定大鼠体重及睾丸湿重，并计算睾丸系数；放射免疫法测定血清睾酮水平；电子显微镜观察睾丸生殖细胞超微结构变化；实时荧光定量PCR法测定卵泡刺激素受体（FSHR）、雄激素结合蛋白（ABP）、抑制素B（INHB）、波形蛋白（VIM）的基因表达水平；蛋白免疫印迹法（Westernblot）测定FSHR、ABP、INHB及VIM的蛋白表达水平，利用2x2析因方差分析，对比各组间的差异，通过交互图判断DEHP与CYP的交互作用。结果与对照组比较，DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸重量分别下降39．3％．59．2％，睾丸系数分别下降19．7％--58．6％，血清睾酮水平均分别显著下降49．1％～62．7％，差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。各染毒组睾丸生殖细胞超微结构均可见不同程度的病变。与对照组比较，DEHP单独染毒组FSHR、ABP、INHB、VIMmRNA表达水平分别下调1．72，2．64，2．83及1．79倍，蛋白表达分别下调65．2％，53．7％，70．1％及51．9％，差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；CYP单独染毒组ABP、INHB的mRNA表达水平分别下调1．72及2．06倍，蛋白表达分别下调38．3％及49．7％，差异有统计学意义（P〈0．05）；联合染毒组FSHR、ABP、INHB及VIM的mRNA表达水平分别下调1.62、2．00、2．35及1．54倍，FSHR，INHB及VIM蛋白表达分别下调52．1％，53．9％及58．8％，差异均有统计学意义（P〈0．0
- 高连连李祥婷蔡德培
- 关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯氯氰菊酯睾丸支持细胞
- 益肾填精中药拮抗环境内分泌干扰物引致青春前期大鼠性腺发育不良的作用机制被引量：5
- 2014年
- 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexylphthalate,DEHP)及氯氰菊酯(cypermethrin,CYP)是我国广泛存在的两种环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors,EEDs),具有显著的抗雄激素活性及生殖毒性,可致雄性性腺发育不良.祖国传统医学认为,性腺发育不良属肾精亏虚、肾气不足,临床采用益肾填精中药治疗取得显著疗效,但其具体机制尚不清楚.本实验主要研究益肾填精中药拮抗EEDs——DEHP及CYP引致青春前期大鼠性腺发育不良的作用机制.实验中染毒组分别饲喂500 mg/kg DEHP,80 mg/kg CYP及500 mg/kg DEHP+80 mg/kg CYP,治疗组采用40 mg/kg益肾填精中药与相应染毒物质同时饲喂.研究结果显示,DEHP、CYP单独及联合染毒组的青春前期大鼠睾丸重量、睾丸系数及血清睾酮水平均显著下调;睾丸氧化应激指标MDA含量、GSH-Px活性明显上升;病理组织及超微结构显示睾丸形态萎缩;睾丸支持细胞功能相关的基因与蛋白表达均出现不同程度的下调.益肾填精中药治疗干预后,睾丸重量、睾丸系数及血清睾酮水平均显著增加并接近对照组水平;睾丸形态明显改善,细胞数量增加;睾丸氧化应激水平下降;实时荧光定量PCR及Western印迹显示睾丸支持细胞功能相关的基因与蛋白的表达水平显著上调.本研究证实,益肾填精中药对DEHP及CYP的抗雄激素活性及生殖毒性有显著拮抗作用,可明显拮抗染毒物质诱导的氧化应激作用,促进睾酮分泌,并改善睾丸支持细胞功能,这可能是益肾填精中药有效拮抗EEDs抗雄激素活性及其生殖毒性的主要作用机制之一.
- 高连连李祥婷谢长明蔡德培
- 关键词：环境内分泌干扰物性腺发育不良支持细胞氧化应激
- 环境内分泌干扰物的抗雄激素活性与性腺发育不良发病的关系及其中药拮抗治疗的作用机制研究
- 目的:(1)通过染毒动物实验，观察环境内分泌干扰物(environmental endocrinedisruptor，EEDs)的抗雄激素活性及生殖毒性，复制其引致性腺发育不良的疾病模型。(2)在此疾病模型上，采用益肾填...
- 高连连
- 关键词：性腺发育不良环境内分泌干扰物中药治疗
- 环境内分泌干扰物的抗雄激素活性与性腺发育不良发病的关系及其中药拮抗治疗作用机制的研究
- 目的：（1）通过染毒动物实验,观察环境内分泌干扰物（environmental endocrine disruptor, EEDs）的抗雄激素活性及生殖毒性,复制其引致性腺发育不良的疾病模型。（2）在此疾病模型上,采用益...
- 高连连
- 关键词：环境内分泌干扰物性腺发育不良中药氧化应激反应
- 文献传递
