谢长明
- 作品数：4 被引量：9H指数：2
- 供职机构：复旦大学公共卫生学院公共卫生安全教育部重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省人口计生委科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 益肾填精中药拮抗环境内分泌干扰物引致青春前期大鼠性腺发育不良的作用机制被引量：5
- 2014年
- 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexylphthalate,DEHP)及氯氰菊酯(cypermethrin,CYP)是我国广泛存在的两种环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors,EEDs),具有显著的抗雄激素活性及生殖毒性,可致雄性性腺发育不良.祖国传统医学认为,性腺发育不良属肾精亏虚、肾气不足,临床采用益肾填精中药治疗取得显著疗效,但其具体机制尚不清楚.本实验主要研究益肾填精中药拮抗EEDs——DEHP及CYP引致青春前期大鼠性腺发育不良的作用机制.实验中染毒组分别饲喂500 mg/kg DEHP,80 mg/kg CYP及500 mg/kg DEHP+80 mg/kg CYP,治疗组采用40 mg/kg益肾填精中药与相应染毒物质同时饲喂.研究结果显示,DEHP、CYP单独及联合染毒组的青春前期大鼠睾丸重量、睾丸系数及血清睾酮水平均显著下调;睾丸氧化应激指标MDA含量、GSH-Px活性明显上升;病理组织及超微结构显示睾丸形态萎缩;睾丸支持细胞功能相关的基因与蛋白表达均出现不同程度的下调.益肾填精中药治疗干预后,睾丸重量、睾丸系数及血清睾酮水平均显著增加并接近对照组水平;睾丸形态明显改善,细胞数量增加;睾丸氧化应激水平下降;实时荧光定量PCR及Western印迹显示睾丸支持细胞功能相关的基因与蛋白的表达水平显著上调.本研究证实,益肾填精中药对DEHP及CYP的抗雄激素活性及生殖毒性有显著拮抗作用,可明显拮抗染毒物质诱导的氧化应激作用,促进睾酮分泌,并改善睾丸支持细胞功能,这可能是益肾填精中药有效拮抗EEDs抗雄激素活性及其生殖毒性的主要作用机制之一.
- 高连连李祥婷谢长明蔡德培
- 关键词：环境内分泌干扰物性腺发育不良支持细胞氧化应激
- 环境水平的邻苯二甲酸酯暴露对产妇11β-HSD2酶活性的影响
- 目的:研究产妇尿液中邻苯二甲酸酯类(PAEs)物质代谢物的水平与11β-HSD2酶活性的关联,初步探索PAEs影响胎儿宫内发育的可能机制.方法:宫内发育迟缓(IUGR)新生儿33例,正常对照新生儿33例,采用高效液相色谱...
- 梁园陈尚勤赵岩陈北涛梁志强李露茜谢长明张蕴晖林振浪谢爱兰
- 关键词：宫内发育临床病理
- 体质性发育迟缓男童邻苯二甲酸酯暴露与线粒体DNA拷贝数及氧化损伤的关联性研究被引量：2
- 2015年
- [目的]采用病例对照研究方法,观察邻苯二甲酸酯暴露对男童线粒体DNA氧化损伤及线粒体DNA拷贝数的影响,探索邻苯二甲酸酯影响男性性发育的可能机制。[方法]将2013—2014年经上海市某三级甲等医院确诊为体质性发育迟缓的8~15岁男童纳入研究,共48例病例,匹配以同一年龄段同一医院就诊于外科的正常男童60例作为对照。采用高效液相色谱-串联质谱法检测病例和对照男童尿液中邻苯二甲酸单丁酯（Mn BP）、邻苯二甲酸甲酯（MMP）、邻苯二甲酸乙酯（MEP）邻苯二甲酸（2-乙基己基）单酯（MEHP）、邻苯二甲酸（2-乙基-5羟基己基）单酯（MEHHP）、邻苯二甲酸（2-乙基-5氧己基）单酯（MEOHP）浓度。运用t检验及多元线性回归模型分析邻苯二甲酸酯水平与线粒体DNA氧化损伤、线粒体DNA拷贝数在病例和对照中的差异及两者间的关联。[结果]病例组男童尿液Mn BP、MMP、MEHP、Sum DEHP浓度显著高于正常对照组（P值分别为0.017、0.008、0.038、0.020）。病例组男童线粒体DNA拷贝数高于对照组（P=0.001）,两组线粒体DNA氧化损伤水平差异无统计学意义。男童尿液MMP、MEHP、Sum DEHP浓度与线粒体DNA拷贝数存在显著正相关（P〈0.05）,但未发现线粒体DNA氧化损伤水平与邻苯二甲酸酯暴露水平间显著关联。[结论]体质性发育迟缓男童体内邻苯二甲酸酯暴露水平和线粒体DNA拷贝数显著升高,邻苯二甲酸酯暴露可能是线粒体功能受损的一个危险因素。
- 谢长明高连连赵岩陈姣汪秀蔡德培张蕴晖
- 关键词：邻苯二甲酸酯
- 邻苯二甲酸酯暴露对产妇11β-羟基类固醇脱氢酶活性的影响被引量：2
- 2014年
- 目的 研究产妇尿液中邻苯二甲酸酯类（PAEs）物质代谢物的水平与11[3-羟基类固醇脱氢酶（11B—HSD2酶）活性的关联，初步探索PAEs影响胎儿宫内发育的可能机制。方法 2012年采用单纯随机抽样法抽取宫内发育迟缓（IUGR）新生儿33例，并匹配正常对照新生儿33名，采用高效液相色谱一串联质谱法测定产妇尿液中4种PAEs代谢物，即邻苯二甲酸单丁酯（MBP）、邻苯二甲酸（2-乙基己基）单酯（MEHP）、邻苯二甲酸（2一乙基一5羟基己基）单酯（MEHHP）、邻苯二甲酸（2一乙基一5氧己基）单酯（MEOHP）和3种皮质醇皮质酮代谢物，即四氢皮质醇（THF）、allo-四氢皮质醇（allo—THF）、四氢皮质酮（THE）的含量，并分析产妇尿液中PAEs代谢物的水平与11B—HSD2酶活性的关联。结果 66名产妇尿液样本中MBP、MEHP、MEHHP、MEOHP代谢物的检出率分别为98％（65名）、89％（59名）、91％（60名）、91％（60名）；病例组母亲尿液样本中MBP、MEHHP、MEOHP和DEHP合计（SumDEHP）的中位数分别为31．20、24．61、11．72和48．67ng／ml，高于对照组（分别为17．32、12．03、5．68和28．64ng／ml），差异均具有统计学意义（P值均〈0．05）；病例组母亲体内1113-HSD2的活性[（THF＋allo—THF）／THE=（0．79±0．09）ng／ml]低于对照组[（THF＋allo—THF）／THE=（0．58±0．04）ng／m1]；男婴母亲尿液中MBP（β′=1．12）、MEHHP（β′=1．14）、MEOHP（β′=1．10）、SumDEHP（β′=1．08）的含量与11p—HSD2的活性呈负相关，差异有统计学意义（P值均〈0．05）。结论 PAEs可能通过抑制11B—HSD2的活性影响胎儿宫内发育。
- 胡小娅赵岩陈北涛梁园李露茜谢长明张蕴晖林振浪谢爱兰陈尚勤
- 关键词：胎儿生长迟缓邻苯二甲酸酯宫内发育迟缓醇脱氢酶
