陈北冬
- 作品数：25 被引量：111H指数：7
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- 硫氧还蛋白通过下调Nox4活性抑制血管内皮细胞黏附蛋白的表达被引量：1
- 2016年
- 目的探讨动脉粥样硬化始动环节中硫氧还蛋白（thioredoxin，Trx）对还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶Nox4亚型的作用，及其参与内皮细胞黏附蛋白表达的分子机制研究。方法应用腺病毒感染的方法在原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中建立高表达硫氧还蛋白（Ad—Trx）及其对照（Ad—GFP）的细胞模型。以致动脉粥样硬化重要危险因子氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）为刺激剂。用免疫印迹法检测细胞间黏附蛋白-1（ICAM-1）、Nox4及P22phox的表达；用间接免疫荧光的方法检验Trx在细胞内的表达；提取细胞膜组织，用酶学方法测定内皮细胞NADPH氧化酶的活性；应用荧光探针DCFH—DA进行细胞内活性氧检测。结果Trx过表达及NADPH氧化酶特异性的抑制剂Apocynin可以显著下调ox-LDL刺激下内皮细胞ICAM-1的表达和活性氧产生。与对照组相比过表达Trx抑制了内皮细胞膜组分中ox-LDL刺激下Nox4的表达、NADPH氧化酶活性增加以及P22phox的表达增加。结论Trx通过下调内皮细胞Nox4的活性，抑制内皮细胞ICAM-1的表达，减轻炎性损伤，保护内皮细胞功能。
- 陈北冬赵革新宫环孙杰高欣齐若梅
- 关键词：NADPH氧化酶内皮细胞
- 硫氧还蛋白1通过抑制核转录因子AP-1和氧化还原因子Ref-1的核转位下调血管内皮细胞对单核细胞趋化蛋白MCP-1的分泌和表达
- 沈恂陈北冬关丹丹
- 白藜芦醇抑制ox-LDL活化血小板TLR2和MMP1表达的分子机制被引量：1
- 2021年
- 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RSV)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)刺激血小板活化炎症蛋白表达和氧化损伤的影响及分子机制。方法收取健康人血液制备纯化血小板。将血小板分为对照组、ox-LDL处理组和RSV 1、10、100μmol/L干预组。采用Western blot法检测各组血小板Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP1)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)蛋白表达。采用相应试剂盒检测各组血小板丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)表达水平。采用ELISA试剂盒检测环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)表达水平。采用荧光标记法检测各组血小板线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达。结果与对照组比较,ox-LDL处理组血小板TLR2、MMP1、NOX4和MDA表达水平明显增加(均P<0.05),NO和cGMP水平明显降低(均P<0.01);与ox-LDL处理组比较,RSV 100μmol/L干预组血小板TLR2、MMP1、NOX4和MDA表达降低(均P<0.05),NO和cGMP表达水平明显增加(均P<0.01)。结论RSV具有抑制ox-LDL刺激血小板活化的作用,其分子机制与抑制氧化损伤和增加细胞内保护性分子NO和cGMP水平相关。
- 陈会莲薛芸孙杰张晟皓王慧陈北冬齐若梅
- 关键词：RSV血小板TOLL样受体2基质金属蛋白酶1
- 银杏内酯B抑制高糖诱导内皮细胞TLR4及炎症蛋白表达被引量：7
- 2015年
- 目的评价银杏内酯B对高糖诱导内皮细胞TLR4表达的影响以及分子机制。方法使用人原代脐静脉内皮细胞,用高糖刺激内皮细胞,用Western blot分析TLR4、炎症蛋白表达以及Akt磷酸化。免疫荧光检测NF-κB核转位。结果高糖(30 mmol·L-1)刺激内皮细胞TLR4和PAF受体表达明显增加,PAF受体抑制剂银杏内酯B(0.6 g·L-1)和CV3988(30μmol·L-1)分别抑制了TLR4及PAF受体表达。银杏内酯B有效地抑制了高糖刺激内皮细胞ICAM-1、VCAM-1表达。分子机制的研究表明,银杏内酯B明显抑制了高糖诱导的Akt磷酸化,以及NF-κB p65的核转位。结论高糖刺激内皮细胞TLR4和PAF受体表达增高,银杏内酯B能够抑制高糖刺激TLR4、PAF受体和炎症蛋白表达,分子机制与抑制Akt磷酸化以及NF-κB活化相关。
- 孙文佳孙杰陈北冬赵艳阳齐若梅
- 关键词：银杏内酯BPAF内皮细胞高糖AKT
- 尿微量白蛋白在中老年人体检筛查中的意义被引量：7
- 2010年
- 目的:分析了尿微量白蛋白在中老年人群的体检发生率以及相关的危险因素。方法:收集体检人群的晨尿,用ELESA方法分析尿微量白蛋白含量,用Western blot方法观察尿微量白蛋白片段。结果:195例体检人群尿微量白蛋白增高者57例,阳性率为29.2%。尿微量白蛋白定量检测结果显示,尿微量白蛋白增高与血糖、甘油三酯、收缩压和舒张压增高有密切相关性。统计学处理有显著差异。其中17例体检首次发现尿微量白蛋白阳性,占体检人数的8.7%。尿微量白蛋白片段的分析也显示白蛋白片段与尿微量白蛋白浓度呈正相关性。结论:体检筛查尿微量白蛋白对于发现血管损伤有重要的临床意义,尿微量白蛋白阳性与血糖、甘油三酯、血压等异常有密切相关性,对于疾病的早期诊断、早期治疗能够提供有意义的生物学信息。因此,尿微量白蛋白的检查不仅局限于患者,在普通人群的筛查也是十分必要的。
- 鲍利管斯斯陈北冬吴伟齐若梅
- 关键词：尿微量白蛋白体检高血压糖尿病
- WNT1诱导信号通路蛋白2对肝细胞脂质代谢的影响及其作用机制被引量：1
- 2022年
- 目的探讨不同浓度人重组WNT1诱导信号通路蛋白2(WISP2)对人肝癌细胞(HepG2)脂质代谢的影响及相关作用机制。方法分别用不同浓度(0、0.4、1和2 μg/L)人重组WISP2作用于HepG2细胞48 h, Cell-Titer发光法测定细胞活力, 酶法检测各组HepG2细胞内三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)含量, 同时应用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及免疫印迹法(western blot)检测HepG2细胞内脂质合成、分解、转运相关基因mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较, 各浓度人重组WISP2处理组均未降低HepG2细胞的活性;人重组WISP2处理上调HepG2细胞TG、TC含量, 0.4、1、2 μg/L人重组WISP2处理组TG的含量分别为未处理组的1.254±0.039、1.216±0.028、1.174±0.014倍(F=6.791, P=0.006), TC含量分别为未处理组的1.264±0.057、1.394±0.101、1.392±0.077倍(F=7.045, P=0.005)。进一步研究发现, 与对照组比较, 加入人重组WISP2明显增加HepG2细胞脂质合成蛋白甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及二酰基甘油酰基转移酶(DGAT2)mRNA表达(均P<0.05), 显著上调SREBP1、ACC及脂肪酸合成酶(FAS)蛋白水平的表达(均P<0.05);但对低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)这类脂质转运蛋白及关键的脂质分解蛋白--脂肪三酰甘油脂肪酶(ATGL)的表达无明显影响。结论 rh-WISP2能显著增加肝细胞脂质含量, 促进脂质合成增加可能是其作用的关键机制。
- 毛敏邓涯兰宫环徐溢恬齐若梅云春凤陈北冬
- 关键词：肝细胞脂质代谢
- 银杏内酯B对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响被引量：18
- 2011年
- 目的探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响。方法 12只8周龄C57BL/6J小鼠为正常组,24只8周龄♂ApoE-/-小鼠为阳性模型组以及药物组;药物组每天给予GB 0.6 mg灌胃。8周后处死小鼠,用病理学方法观察小鼠动脉斑块、脂质沉积以及巨噬细胞表达。用ELISA方法测定血浆RAN-TES含量。结果电镜结果显示模型组动脉斑块较大,血管内膜损伤明显,而GB组小鼠动脉内表面损伤明显减轻,斑块较小。HE染色显示了同样的结果,模型组斑块较大,GB组斑块较小。血浆RANTES测定正常组为123.81 ng.L-1,模型组为359.16 ng.L-1,GB组为193.36 ng.L-1,各组之间差异存在统计学意义(P<0.01)。结论 GB能有效地减轻ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化损伤,并降低血浆RANTES含量,其药理学机制可能与抑制血小板功能相关。
- 刘熹昀赵革新鲍利陈北冬吴伟齐若梅
- 关键词：银杏内酯BAPOE基因敲除小鼠动脉粥样硬化RANTESPAF受体拮抗剂血小板释放
- 硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶对基因表达和钙信号的调控作用
- ＜正＞ 硫氧还蛋白（Trx）-硫氧还蛋白还原酶（TrxR）-NADPH是细胞维持氧化-抗氧化平衡的重要还原系统。TrxR催化Trx上的二硫键还原,还原型的Trx可以还原一系列重要蛋白质和信号分子,在细胞的抗氧化防御系统中...
- 沈恂郑翌刘光慧刘振波陈北冬
- 文献传递
- TGF-β1/Smad3参与调节氧化型低密度脂蛋白刺激的内皮细胞炎症蛋白表达被引量：2
- 2012年
- 目的探讨转化生长因子β1/Smad(TGF-β1/Smad)信号通路参与氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激的人脐静脉内皮细胞血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的分子机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,加入ox-LDL(0.1 g/L)刺激细胞,用Western blot检测TGF-β1、Smad3磷酸化、VCAM-1和ICAM-1的表达。结果 ox-LDL明显增加人脐静脉内皮细胞VCAM-1和ICAM-1的表达(P<0.05)。ox-LDL激活人脐静脉内皮细胞TGF-β1/Smad信号通路,TGF-β1表达明显增加,Smad3磷酸化明显增强。细胞核提取物分析表明,磷酸化的Smad3在细胞核表达增加。特异性Smad3磷酸化抑制剂SIS3以浓度依赖方式抑制ox-LDL刺激的Smad3磷酸化(P<0.05),且VCAM-1和ICAM-1的表达增加(P<0.05)。结论 TGF-β1/Smad信号通路参与调节氧化型低密度脂蛋白刺激的内皮细胞炎症蛋白表达,抑制Smad3磷酸化反而增加炎症蛋白表达,提示TGF-β1/Smad3通道活化具有抑制ox-LDL刺激的内皮细胞炎症蛋白表达的影响。
- 王文东陈北冬齐若梅
- 关键词：SMAD3血管细胞黏附分子1细胞间黏附分子1
- 银杏内酯B抑制高糖诱导内皮细胞凋亡及机制研究被引量：11
- 2017年
- 目的探讨银杏内酯B对高糖诱导的内皮细胞凋亡的影响及相关的分子机制。方法使用脐静脉血管内皮细胞作为细胞模型,分为对照组、高糖组、银杏内酯B处理组。用Transwell实验检测内皮细胞迁移,AnnexinⅤ试剂盒检测细胞凋亡,荧光试剂盒检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,Western blot检测Bax,Bcl-2,caspase-3的表达以及p53的磷酸化。结果高糖(30 mmol·L^(-1))处理组内皮细胞迁移数量明显降低,迁移率为(66.6±15.6)%,而银杏内酯B(0.6 g·L^(-1))处理增加了内皮细胞的迁移数量,迁移率为(94.8±11.4)%。高糖处理导致内皮细胞ROS水平增高2.75倍,与高糖处理组比较,0.6 g·L^(-1)银杏内酯B完全抑制了高糖诱导的ROS产生。流式细胞仪分析表明,高糖刺激内皮细胞凋亡率为(53.8±2.6)%,银杏内酯B处理组内皮细胞凋亡率为(44.0±3.1)%。对凋亡相关蛋白的分析表明,高糖组Bax、caspase-3表达增加,Bcl-2表达降低,银杏内酯B处理抑制了Bax、caspase-3表达,并增加了Bcl-2表达。此外,高糖处理增加了内皮细胞p53表达及磷酸化,而银杏内酯B抑制高糖刺激的p53活化。结论银杏内酯B能抑制高糖诱导的内皮细胞凋亡,改善内皮细胞迁移功能,对高糖引起的内皮细胞损伤具有保护作用。
- 陈坤张明陈北冬赵艳阳吴伟齐若梅
- 关键词：银杏内酯B高糖人脐静脉内皮细胞ROS细胞凋亡
