钟文
- 作品数：4 被引量：7H指数：2
- 供职机构：北京协和医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗焦虑药布格呋喃的药代动力学和药效学研究被引量：2
- 2013年
- 目的研究单次和多次服用60或120mg抗焦虑药布格呋喃的药代动力学及药效学特征。方法试验为随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计,在布格呋喃60mg组和120mg组分别纳入14名中国健康受试者,男女各7名。每个剂量组中,男性和女性受试者随机接受布格呋喃胶囊或安慰剂治疗的比例均为5:2。受试者在研究第1天给药1次,48h后,在研究第3天起每天2次给药,连续4.5d。在首次及末次给药后,分别按照方案规定的时间点连续采集血液和尿液药代动力学样本至给药后48h,同时进行躯体摆动、选择反应时间、数字广度、视觉类比量表(visual analogue scale,VAS)等药效学测试。结果单次口服60或120mg布格呋喃后,其药代动力学参数的平均值分别为:血浆峰浓度Cmax(37.7±18.4)和(95.8±34.8)ng/ml,零至最后一个可定量时间点血浆浓度-时间曲线下面积AUC0-t为(108±46)和(336±104)h·ng/ml,表观清除率为(581±203)L/h和(367±122)L/h,消除相半衰期t1/2为(10.4±7.1)和(19.8±6.5)h。在每日2次重复给药4.5d后,60mg组和120mg组布格呋喃的平均Cmax分别为(48.5±32.2)和(118.0±20.3)ng/ml,AUC0-t分别为(241±122)和(656±135)h·ng/ml。除VAS清醒度、VAS外在感受和VAS内在感受外,本研究检测的绝大多数药效学指标在单次和多次给药后与其他给药组间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论每日2次、连续口服布格呋喃约24h后,其血浆暴露水平达到稳态,较单次给药后有2～3倍蓄积。口服60或120mg布格呋喃在健康受试者中的安全性和耐受性良好。研究选用的药效学指标呈阴性,可能与药效学方法验证欠充分相关。
- 陈霞江骥杨芬刘涛钟文刘宏忠胡蓓
- 关键词：布格呋喃焦虑药代动力学药效学
- 利妥昔单抗生物类似药临床研发策略分析
- 2020年
- 利妥昔单抗靶向B细胞表面的CD20,可通过清除B细胞治疗多种与B细胞异常相关的血液系统肿瘤和自身免疫疾病。利妥昔单抗在我国和欧美等多个国家和地区已上市多年。随着原研药的专利到期,多个药企开始研发利妥昔单抗的生物类似药。本文首先概括了原研利妥昔单抗的药代动力学、疗效和安全性特征,以此为基础分析了4个已获得欧美和中国监管机构批准上市的利妥昔单抗的临床研发总体计划和试验设计考虑。在已获批的利妥昔单抗生物类似药研究中,不同申请人均考虑到利妥昔单抗的适应症广泛性、用法用量多样性和在健康人中开展研究的安全性问题,制定了适合于其特征的临床研发计划,即分别针对不同适应症群体开展试验和在同一试验中同时考察药代动力学和疗效的相似性。
- 王松陈霞钟文
- 关键词：利妥昔单抗
- 阿达木单抗生物类似药临床药代动力学比对研究的指导原则解读和文献综述被引量：3
- 2020年
- 本文将中国国家药品监督管理局发布的阿达木单抗生物类似药的个药临床试验指导原则与美、欧两个监管机构发布的有关单抗类生物类似药的相关指导原则进行比较和解读。通过综述已发表的8种不同阿达木单抗生物类似药与原研产品的生物等效性研究,结合阿达木单抗的群体药代动力学特征,总结了阿达木单抗生物类似药药代动力学比对研究的设计策略和实施要素。
- 陈霞钟文王松
- 关键词：阿达木单抗
- 贴剂的黏附性对格拉司琼透皮贴剂在健康人体药代动力学的影响被引量：2
- 2019年
- 目的研究贴剂的黏附性对格拉司琼透皮贴剂在健康人体药代动力学的影响。方法 24名健康男性志愿者连续贴敷52 cm2(34.3 mg)格拉司琼透皮贴剂6 d后,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中格拉司琼浓度,并用Win Nonlin 6.3软件进行统计处理。比较贴剂气泡面积≥50%和贴剂气泡面积<50%的受试者体内格拉司琼浓度及药代动力学参数的异同。结果 52 cm2(34.3 mg)格拉司琼透皮贴剂连续贴敷6 d的血药浓度-时间曲线在贴剂气泡面积≥50%(n=3)和贴剂气泡面积<50%(n=21)的受试者中差异较大。在贴剂气泡面积≥50%和<50%的受试者中,Cmax分别为(1.58±0.58)和(4.24±2.18)ng·m L-1,tmax分别为(138.00±15.88)和(80.00±35.87)h,t1/2分别为(45.89±6.09)和(39.73±22.34)h,AUC0-t分别为(218.55±92.69)和(508.54±214.16)ng·m L-1·h,AUC0-inf分别为(244.19±102.13)和(534.76±225.33)ng·m L-1·h。2个亚组的Cmax、tmax、AUC0-t和AUC0-inf比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论贴剂气泡面积≥50%和贴剂气泡面积<50%的受试者体内格拉司琼的药物暴露存在显著性差异。
- 陈锐陈霞王洪允钟文胡蓓
- 关键词：透皮贴剂药代动力学HPLC-MS/MS黏附性
