刘宏忠
- 作品数：13 被引量：59H指数：5
- 供职机构：北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心更多>>
- 发文基金：首都医学发展科研基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗焦虑药布格呋喃的药代动力学和药效学研究被引量：2
- 2013年
- 目的研究单次和多次服用60或120mg抗焦虑药布格呋喃的药代动力学及药效学特征。方法试验为随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计,在布格呋喃60mg组和120mg组分别纳入14名中国健康受试者,男女各7名。每个剂量组中,男性和女性受试者随机接受布格呋喃胶囊或安慰剂治疗的比例均为5:2。受试者在研究第1天给药1次,48h后,在研究第3天起每天2次给药,连续4.5d。在首次及末次给药后,分别按照方案规定的时间点连续采集血液和尿液药代动力学样本至给药后48h,同时进行躯体摆动、选择反应时间、数字广度、视觉类比量表(visual analogue scale,VAS)等药效学测试。结果单次口服60或120mg布格呋喃后,其药代动力学参数的平均值分别为:血浆峰浓度Cmax(37.7±18.4)和(95.8±34.8)ng/ml,零至最后一个可定量时间点血浆浓度-时间曲线下面积AUC0-t为(108±46)和(336±104)h·ng/ml,表观清除率为(581±203)L/h和(367±122)L/h,消除相半衰期t1/2为(10.4±7.1)和(19.8±6.5)h。在每日2次重复给药4.5d后,60mg组和120mg组布格呋喃的平均Cmax分别为(48.5±32.2)和(118.0±20.3)ng/ml,AUC0-t分别为(241±122)和(656±135)h·ng/ml。除VAS清醒度、VAS外在感受和VAS内在感受外,本研究检测的绝大多数药效学指标在单次和多次给药后与其他给药组间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论每日2次、连续口服布格呋喃约24h后,其血浆暴露水平达到稳态,较单次给药后有2～3倍蓄积。口服60或120mg布格呋喃在健康受试者中的安全性和耐受性良好。研究选用的药效学指标呈阴性,可能与药效学方法验证欠充分相关。
- 陈霞江骥杨芬刘涛钟文刘宏忠胡蓓
- 关键词：布格呋喃焦虑药代动力学药效学
- 个体化通气在急性呼吸窘迫综合征机械通气中的研究
- 在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者小潮气量肺保护性通气之上,寻找进一步减轻呼吸机相关性肺损伤,改善患者预后的方法。将30例ARDS患者随机分为小潮气量组和个体化通气组。其中小潮气量组采用6 ml／kg的潮气量及高PEE...
- 隆云刘大为周翔刘宏忠郭子建黄慧王小亭芮曦崔娜
- 文献传递
- 静态压力-容积曲线在急性呼吸窘迫综合征肺复张和肺塌陷中的应用被引量：8
- 2006年
- 目的在新西兰兔肺泡灌洗的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)机械通气过程中,使用静态压力-容积(P-V)曲线描述肺复张及肺塌陷的特征,寻找复张肺泡并减少呼吸机相关性肺损伤的方法。方法在10例新西兰兔肺泡灌洗ARDS模型中,动态CT扫描肺泡逐步复张及逐步塌陷时肺内气体压力、容积及分布,同时测量静态P-V曲线,评估肺复张和肺塌陷的特征。结果吸气时各充气区域容积比例随气道压力的变化而变化(t=2．477-9．794,P均<0．05)。肺复张不仅包括闭合区域开放过程即肺开放,还包括充气不良区域肺泡张大的过程;肺塌陷也不只是闭合区域的产生即肺闭合,还包括充气不良区域的产生。肺开放与肺吸气频数分布不一致(r=0．219,P=0．220);肺闭合与肺呼气频数分布也不一致(r=0．094,P=0．593);静态P-V曲线顺应性仅与充气不良区域容积相关(吸气相r=0．827,P=0．006;呼气相r=0．792,P=0．011);吸气相曲线最大顺应性点压力[(16．2±3．5)cm H2O,1 cm H2O=0．098 kPa]与肺开放压[(16．4±3．4)em H2O]接近(r=0．900,P=0．002),而呼气相曲线最大顺应性点压力[(11．9±2．4)cm H2O]与肺闭合压[(11．3±2．5)cm H2O]接近(r= 0．887,P=0．003)。结论吸气时肺复张和肺泡过度膨胀同时发生。静态P-V曲线顺应性可反映肺增大潜能,并可预测肺开放压和闭合压。
- 隆云刘大为金征宇柴文昭刘宏忠王小亭
- 关键词：肺复张
- 严重感染患者下丘脑-垂体-靶腺轴功能的早期改变被引量：10
- 2007年
- 目的研究严重感染患者下丘脑-垂体-靶腺（HPTG）轴功能早期改变及其对病情危重程度和临床预后的影响。方法选择10例严重全身性感染患者（感染组）和12例感染性休克患者（休克组）在病程早期（确诊后1、3和5d）应用化学免疫发光法测定皮质醇（F）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、生长激素（GH）、催乳激素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）的血清含量以及促肾上腺皮质激素（ACTH）的血浆含量;同期选择12例非感染、非休克患者（对照组）进行对照分析。确诊后1d留取激素测定标本后,通过1μgACTH刺激试验评价严重感染患者下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）功能。结果感染组和休克组的ACTH、T3、T4、GH、FSH、LH和PRL均较对照组发生明显改变（P〈0.05或P〈0.01）,1μgACTH刺激试验结果显示,感染组无反应6例,有反应3例;休克组无反应9例,有反应2例,两组比较差异无显著性（P〉0.05）;以急性生理学与慢性健康状况评分系统（APACHE）和全身性感染相关器官功能衰竭评分系统（SOFA）为标准,ACTH、T3、T4、GH和PRL的变化与严重感染患者病情危重程度密切相关（P〈0.05或P〈0.01）;存活组与死亡组ACTH、T3、T4的差异非常显著（P〈0.05或P〈0.01）;ACTH、T4和SOFA评分与严重感染患者28d住院病死率独立相关（P〈0.05或P〈0.01）。结论严重感染发生早期出现的HPTG轴功能改变与患者病情危重程度及住院病死率密切相关。
- 崔娜刘大为王郝曾正陪隆云柴文昭刘宏忠王小亭
- 关键词：下丘脑-垂体-靶腺轴激素
- 严重感染患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的再评价被引量：2
- 2007年
- 应用化学免疫发光法分组测定10例严重全身性感染(危重组)和12例感染性休克(休克组)患者在病程早期(确诊后1,3,5d)血清皮质醇和血浆ACTH水平,与12例对照组患者进行对照分析;并进行1μg ACTH刺激试验评价严重感染患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能。结果显示,与对照组相比,危重组的ACTH明显升高(P<0.05)。休克组的ACTH明显降低(P<0.05),ACTH与严重感染患者的病情危重程度密切相关(P<0.05),在存活组和死亡组间存在显著差异(P<0.05)。提示HPA轴在严重感染发生早期已经出现功能改变,ACTH水平与严重感染患者的病情危重程度及住院病死率密切相关。
- 崔娜刘大为曾正陪王郝隆云刘宏忠王小亭芮曦
- 关键词：脓毒症休克脓毒性下丘脑-垂体-肾上腺轴
- 个体化通气在急性呼吸窘迫综合征机械通气中的应用被引量：3
- 2006年
- 目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者小潮气量肺保护性通气之上,进一步减轻呼吸机相关性肺损伤及改善患者预后的方法。方法北京协和医院加强医疗科2004年7月至2005年6月30例ARDS患者,根据随机表分为小潮气量组(LTV组,14例)和个体化通气组(Ⅳ组, 16例)。其中LTV组采用6 ml／kg的潮气量及高呼气末正压(PEEP)治疗策略。而IV组以监测静态压力容积(P-V)曲线为基础设定参数,以呼气相曲线参数b为PEEP,结合吸气相曲线高位转折点并限制潮气量≤8 ml／kg,用吸气相和呼气相参数b的差值(Ab)评估肺复张潜能并指导肺复张操作。比较两种通气策略对患者临床疗效、肺损伤程度以及预后等方面的影响。结果Ⅳ组28 d患者病死率(35．7％)与LTV组(57．2％)比较差异无统计学意义(X2=1．265,P>0．05)。Ⅳ组患者第3天和第7天的血浆表面活性蛋白D(SP-D)水平[154(91～217)、149(91～206)mg／L]与入组前[140(80～200)mg／L]比较差异无统计学意义(Z分别为1．079、1．741,P均>0．05);而第3天和第7天的白细胞介素8(IL-8)表达[179(122～236)、210(100～321)ng／L]与入组前[210(132～289)ng／L]比较差异亦无统计学意义(Z分别为-0．879、0．471,P均>0．05)。Ⅳ组患者28 d内脱离ICU时间[11(5～16)d]显著高于LTV组[3(0～8)d,Z=-2．277,P<0．05];无肺外器官衰竭时间[13(6～18)d]亦显著高于LTV组[3(0～7)d,Z=-2．372,P<0．05]。Ⅳ组患者前3 d PEEP水平,潮气量,动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、气道平台压力(Pplat)[(11±2)cm H2O(1 cm H2O=0．098 kPa),(511±66)ml, (37±5)mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa),(21±5)cm H2O]与LTV组[(16±3)cm H2O,(407±58)ml, (47±8)mm Hg,(26±4)cm H2O]比较差异均有统计学意义(t分别为-8．019、6．501、-4．311、-4．823,P均<0．01)。结论个体化通气治疗与小潮气量高PEEP通气策略相比,更适合患者呼吸力学特征,可减少不必要的PEEP应用,改善顺应性,避免CO2潴留;可避免血SP-D及IL-8的�
- 隆云刘大为周翔刘宏忠郭子建黄慧王小亭芮曦崔娜
- 关键词：呼吸窘迫综合征呼气末正压白细胞介素8
- 梗阻性黄疸患者免疫状态及西咪替丁免疫调节的研究
- 1998年
- 材料与方法1．实验对象及分组 正常对照组(A)：本院健康医护人员10例；手术对照组(B)：同期无黄疸胆道疾病患者10例；梗黄患者20例，以上病例随机分两组，单纯手术组(C)和手术加西咪替丁治疗组(D)。
- 刘宏忠周文学杨维良
- 关键词：西咪替丁免疫调节免疫状态胆道疾病患者单纯手术无黄疸
- 重症患者气道分泌物曲霉培养阳性的临床意义被引量：2
- 2009年
- 目的分析重症患者气道分泌物曲霉培养阳性的危险因素及其临床意义。方法收集2007年1—12月在北京协和医院ICU住院的、怀疑肺部真菌感染的患者，每周进行3次气道分泌物培养，根据培养结果分为真菌培养阴性、念珠菌培养阳性和曲霉培养阳性三组，分析与曲霉阳性相关的危险因素，同时针对曲霉培养阳性的患者，按照诊断标准划分为确诊、临床诊断和定植，比较感染组（确诊和临床诊断）与定植组的临床特征，分析由定植到感染的危险因素。采用SPSS12．0软件处理数据，计量资料用面±s表示，采用Students’t检验（正态分布）或秩和检验（非正态分布）。计数资料采用X2检验。多组计量资料比较采用单因素方差分析。采用logistic回归进行多因素分析。结果160例中，男82例，女78例，年龄28～81岁，平均（64．5±17．2）岁。气道分泌物曲霉培养阳性45例，念珠菌阳性63例，真菌培养阴性52例，三组患者的病死率依次为48．9％（22／45）、23．8％（15／63）和7．7％（4／52），曲霉阳性者病死率高于念珠菌阳性者及真菌培养阴性者。曲霉阳性的45例中，28例为感染（2例确诊，26例临床诊断），曲霉培养阳性预测感染的比例为62％（28／45）。多元回归分析结果显示，自身免疫性疾病（OR=3．3，95％CI为1．7—12．2，χ^2=4．82，P〈0．01）、肝功能不全（OR=8．1，95％CI为1．7—15．2，χ^2=19．2，P〈0．01）、糖皮质激素治疗（OR=4．6，95％CI为2．6～13．7，χ^2=8．92，P〈0．01）、肾脏替代治疗（OR=5．1，95％CI为2．6～11．5，χ^2=11．4，P〈0．01）是曲霉分离阳性的独立危险因素。曲霉感染组较定植组的急性生理与慢性健康Ⅱ评分（APACHEⅡ；25±6和14±8，t=2．75，P〈0．01）及感染性休克的发生率高（57％和27％，χ^2=3．56，P〈0．01），抗生素使用时间长（15．9d和9．2
- 石岩刘宏忠王小亭刘晔芮曦汤铂柴文昭赵华
- 关键词：曲霉菌病气道分泌物重症患者
- 目标指导个体化通气在急性呼吸窘迫综合征机械通气中的研究
- 本文对目标指导个体化通气在急性呼吸窘迫综合征机械通气中进行了研究。结果表明：以实时静态压力容积曲线监测为指导的个体化通气治疗,与小潮气量高PEEP通气策略相比较更适合患者呼吸力学特征,可减少不必要的PEEP应用、改善顺应...
- 隆云刘大为周翔刘宏忠郭子建黄慧王小亭芮曦崔娜
- 关键词：呼吸窘迫机械通气
- 文献传递
- 耐头孢他啶大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌菌血症的危险因素及预后相关因素分析被引量：11
- 2002年
- 目的 :研究导致耐头孢他啶大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌菌血症的危险因素 ,以及影响大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌菌血症患者预后的相关因素。方法 :回顾性分析北京协和医院 1997— 2 0 0 0年的 85例患者的临床资料 ,记录大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌菌血症患者初次血培养阳性时的基本状况 ,包括急性生理及慢性健康状况评分 (APACHE )、体征、基础疾病、免疫抑制治疗、实验室检查、有创操作及原发感染灶等 ,以及初次血培养结果、抗生素治疗、临床疗效及预后等方面情况。采用单因素分析及逻辑回归分析方法研究耐头孢他啶的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌菌血症的危险因素及预后。结果 :85例患者中 2 3例对头孢他啶耐药 ,占 2 7.1% ;近期使用头孢菌素 30例患者中 13例、近期使用第三代头孢菌素 2 5例患者中 12例出现耐头孢他啶大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌菌血症 ;近期使用头孢菌素 (13/ 30 ,P=0 .0 13) ,尤其是第三代头孢菌素 (12 / 2 5 ,P=0 .0 0 5 )是影响耐头孢他啶大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌菌血症的危险因素 ;2 3例上述耐药菌菌血症中仅有 3例死亡 ,耐药菌菌血症不增加患者病死率 (3/ 2 3,P=0 .16 4 ) ;14例不适当抗生素治疗患者中 7例死亡 ,不适当抗生素治疗(7/ 14 ,P=0 .0 16 )能增加患者的病死率。结论 :第三代头孢?
- 隆云杜斌刘大为刘宏忠徐英春谢秀丽
- 关键词：预后大肠埃希菌肺炎克雷伯菌头孢菌素酶
