郝雪秦
- 作品数：33 被引量：34H指数：4
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生政治法律文化科学生物学更多>>
- 链霉菌I03A00601代谢产物中抗分枝杆菌活性成分研究被引量：1
- 2010年
- 目的从链霉菌I03A00601代谢产物中分离纯化抗分枝杆菌活性成分。方法通过活性追踪,利用多种色谱技术进行分离纯化活性成分,通过现代波谱学方法鉴定其结构。结果从中分离得到2个化合物,其结构分别确定为土霉素(1)和黄豆苷元(2)。结论土霉素为该菌株发酵液抗分枝杆菌活性成分。通过2D NMR实验准确归属了土霉素游离碱在溶液中的NMR数据,由13C-NMR数据证实土霉素游离碱在非水溶液中为非离子型构象。
- 甘茂罗关艳郝雪秦肖春玲
- 关键词：链霉菌属土霉素黄豆苷元构象
- 结核分枝杆菌泛酸合成酶抑制剂的实验研究被引量：1
- 2011年
- 目的:获得特异性靶向结核分枝杆菌泛酸合成酶的抑制剂,为开发针对该靶点的新型抗结核药物奠定基础。方法:重组表达结核分支杆菌H37Rv的泛酸合成酶,以酶活测定体系为基础构建高通量筛选模型,对筛选到的酶抑制剂进行酶促动力学研究,并运用分枝杆菌微量直观快速药敏试验法测定其体外抗结核活性。结果:得到了具有天然活性的泛酸合成酶,建立并优化了酶活测定体系及筛选模型,应用模型筛选得到了具有新结构的抑制剂。评价结果显示,该抑制剂具有显著的体外抗结核活性。结论:获得了具有显著体外抗结核活性的新型泛酸合成酶抑制剂。
- 杨延辉刘忆霜关艳郝雪秦龚立康肖春玲
- 关键词：结核分枝杆菌抑制剂高通量筛选
- 以IspD为靶点的新型抗结核药物筛选研究被引量：4
- 2015年
- 目的:筛选靶向结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)2-C-甲基-D-赤藓糖醇-4-磷酸-胞嘧啶转移酶(2-C-methyl-D-erythritol-4-phosphate cytidylyltransferase,Isp D)的新型抗结核化合物,研制具有全新作用机制的新型抗多药耐药MTB药物。方法:应用高通量的微生物体外微量、直观快速的药敏试验方法,筛选得到具有抑制MTB生长的阳性化合物;同时在大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)中重组表达MTB的Isp D,建立酶活测定方法,构建Isp D酶抑制剂筛选模型,从具有抑制MTB生长的阳性化合物中筛选Isp D抑制剂;对在酶水平上具有良好抑制活性的化合物进行作用机制研究,确定其对MTB(H37Rv)的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),评价其抗菌谱,测定其对非洲绿猴肾细胞(Vero)和人肝癌细胞(Hep G2)的毒性。结果:从4万多个化合物中初步得到了159个具有抑制MTB生长的阳性化合物,从中筛选得到了5个Isp D的抑制剂,其中的IMB-4901显示出较好的Isp D抑制活性(50%inhibiting concentration,IC50=19.3μg·m L-1)和抗MTB活性(MIC=1.6μg·m L-1)。结论:成功获得了以Isp D为靶点的新型抗MTB药物先导化合物。
- 鲁众阳杨延辉蒙建州关艳郝雪秦肖春玲
- 关键词：结核分枝杆菌高通量筛选抗结核药物
- 关于提升基层科研院所党课创新性的思考——以“两学一做”学习教育党课为抓手被引量：4
- 2017年
- 作为"两学一做"学习教育的关键环节之一,提升党课的创新性,增强党课的特色性,加强党课的理论性、针对性和实效性,对于提高"两学一做"学习教育的效果和党建科学化水平,具有十分重要的现实意义。为深入了解基层科研院所党课特别是"两学一做"党课学习的实际情况,探索创新党课学习,本课题对医药生物技术研究所党员队伍状况进行了统计分析,在部分在职职工党员和学生党员中进行了问卷调查,了解他们感兴趣的党课内容、对近年来党委书记集中专题党课的评价以及对"两学一做"党课的建议。通过调研分析,结合院所和党员队伍实际,就党课的特性、地位、作用、范围、内容和方式等方面的创新性,进行理论阐述和对策思考。
- 郝雪秦胡丽雷李晨贾淑英于滨孙波
- 关键词：党课
- lspD抑制剂筛选模型及IspD抑制剂杜米芬的新用途
- 本发明涉及用于IspD抑制剂筛选的试剂组，包括MEP、CTP和IspD，还包括酶反应缓冲液、离子试剂以及用于测定PPi的试剂。本发明还涉及筛选IspD抑制剂的方法。通过此方法从3000多个化合物中筛选出具有抗结核活性的杜...
- 肖春玲高鹏杨延辉熊小椒关艳甘茂罗郝雪秦刘忆霜
- 筛选靶向结核杆菌细胞壁核心合成与组装的药物的方法
- 本发明涉及一种筛选靶向结核杆菌的药物的方法，更具体而言涉及一种筛选靶向结核杆菌细胞壁的药物的方法。本发明采用谷氨酸棒杆菌为检定菌，以BHI和BHIS培养基为筛选介质，建立靶向结核杆菌细胞壁核心的合成与组装的筛选模型，从微...
- 肖春玲高鹏郝雪秦关艳熊小椒
- 文献传递
- 以DNA回旋酶B亚基为靶点的抗结核药物筛选模型的建立及初步应用被引量：6
- 2004年
- 实验采用Mycobacteriumphlei为出发菌株,利用NTG和紫外线复合诱变得到新生霉素特异性的超敏菌株M.phleiSS12和耐药菌株M.phleiRR11,建立了以DNA回旋酶B亚基为靶点的抗结核药物的筛选模型;并应用此模型对1600株真菌和100株放线菌发酵液进行了初筛,获得了38株阳性菌,阳性率为2.4%;对阳性菌株3277的发酵液进行了提取分离,得到X1和X2两个活性化合物。根据两个化合物的分子量和特征性紫外吸收,经MPMS数据库及PubMed联机检索,认为X1、X2可能为新化合物。
- 张明肖春玲郝雪秦司书毅姚天爵
- 关键词：DNA回旋酶新生霉素抗结核药物
- 甲基黄青霉素酯及其盐类、其制备方法和应用、以及药物组合物
- 本发明涉及甲基黄青霉素酯及其盐类、其制备方法和在抗结核方面的应用、以及药物组合物。
- 肖春玲郝雪秦张勇忠张明关艳刘振龙
- 文献传递
- 抗生素9792A和B的分离与结构鉴定及抗结核活性研究被引量：1
- 2010年
- 在筛选新型抗结核抗生素过程中,对一株阳性链霉菌9792的发酵产物进行了分离纯化,获得了两个活性组分9792A和B。经光谱分析,确定9792A为pimprinethine,9792B为pimprinine。9792A和B抗结核分枝杆菌H37Rv的MIC分别为32μg/mL和16μg/mL,其确切抗结核活性属首次报道。
- 樊秀勇郝雪秦姜威刘伟余利岩张月琴肖春玲司书毅
- 关键词：结核分枝杆菌
- 用于筛选抗结核药物的组合物和方法
- 本发明涉及用于药物筛选的组合物，具体地，通过建立用于筛选以泛酸合成酶为靶点的抗结核药物的组合物和相应的筛选方法，快速、经济地筛选抗结核药物。
- 肖春玲龚立康杨延辉郝雪秦关艳高鹏张章
- 文献传递
