邓雪
- 作品数：12 被引量：24H指数：3
- 供职机构：重庆医科大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金重庆市教委科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠尾静脉注射姜黄素固体脂质纳米粒的药动学研究被引量：3
- 2014年
- 目的:研究SD大鼠尾静脉注射姜黄素固体脂质纳米粒后的药动学情况。方法:大鼠尾静脉注射姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素后,不同时间点取血浆,HPLC测定血浆中姜黄素的含量,得其药时曲线,并以DAS软件分析处理药动学数据。结果:姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素的药动学参数分别如下:AUC0-t为(173.09±44.81)μg·h/L和(114.83±13.19)μg·h/L,AUC0-∞为(196.56±35.25)μg·h/L和(120.66±13.95)μg·h/L,t1/2为(5.95±2.05)h和(1.46±0.03)h,姜黄素固体脂质纳米粒的AUC0-t、AUC0-∞和t1/2分别提高了1.50、1.63、4.08倍。结论:姜黄素固体脂质纳米粒在大鼠体内消除慢,能明显提高姜黄素的生物利用度。
- 晏子俊李万玉孙立力邓雪万坤张景勍
- 关键词：姜黄素固体脂质纳米粒尾静脉注射药代动力学
- 尿酸酶多囊脂质体在大鼠体内的药动学和药效学试验被引量：4
- 2016年
- 目的研究大鼠皮下注射尿酸酶多囊脂质体(UMVLs)的药动学过程;用尿酸酶抑制剂氧嗪酸建立高尿酸血症大鼠模型,考察尿酸酶的体内降尿酸作用。方法将12只健康♂SD大鼠随机均分为2组,分别皮下注射UMVLs和游离尿酸酶,测定给药后不同时间点大鼠血清中尿酸酶的活性,用DAS 2.1.1软件计算药动学参数;于大鼠皮下注射氧嗪酸钾建立高尿酸血症大鼠模型,分别于建模1 h后于皮下注射UMVLs和游离尿酸酶,建模1、2、3、5、7、9、12、24、36、48、60、72、96 h后测定大鼠血清中尿酸水平。结果 UMVLs和尿酸酶的主要药动学参数AUC0-72 h分别为179.13±17.76、87.61±10.54 U·h·L-1,Cmax分别为35.03±2.35、38.26±6.03 U·L-1,Tmax分别为4.00±0.88、1.00±0 h,UOMVLs的相对生物利用度为204.46%±20.27%。结论 UMVLs提高了尿酸酶的生物利用度,并可有效降低高尿酸模型大鼠血清中尿酸水平。
- 熊华蓉何丹邓雪周云莉张景勍
- 关键词：尿酸酶多囊脂质体药动学药效学
- 尿酸酶多囊脂质体的酶学性质及其免疫原性
- 2016年
- 研究尿酸酶多囊脂质体(Uricase-multivesicular liposomes,UOMVLs)的酶学性质及其免疫原性。采用W/O/W复乳法制备UOMVLs,测定UOMVLs中尿酸酶(Uricase,UOX)的最适反应温度、最适反应p H值、热稳定性以及储存稳定性,并以其为抗原免疫SD大鼠,制备抗血清,通过间接ELISA法检测血清抗体效价。UOMVLs和UOX最适反应温度均为40℃;最适反应p H值分别为8.0和8.5;UOMVLs的稳定性明显高于UOX;UOMVLs和UOX的血清抗体效价分别为1∶500和1∶8 000。因此UOMVLs的酶学性质明显优于游离UOX,免疫原性明显低于游离UOX,为该酶的临床应用提供了实验依据。
- 邓雪何丹周云莉熊华蓉张景勍
- 关键词：尿酸酶多囊脂质体酶学性质免疫原性
- N,N-二羟乙基甘氨酸-氢氧化钠缓冲液制备的过氧化氢酶复合纳米脂质体的特性分析及过氧化氢酶的药效学初步研究被引量：2
- 2015年
- 目的:研究过氧化氢酶(catalase,CA)/尿酸酶(uricase,UA)复合纳米脂质体(catalase and uricase nanoliposome,CULP)中过氧化氢酶在大鼠体内的药效学。方法:采用逆向蒸发法制备了CULP,用激光粒度仪测定平均粒径。测定CULP及CA的最适温度和最适pH值。大鼠静脉注射过氧化氢建立高过氧化氢大鼠模型,建模后分别静脉注射CULP和CA,测定不同时间点大鼠血清中过氧化氢的浓度。结果:CULP的平均粒径为1 000 nm。CULP和CA最适温度均为40℃,最适pH值分别为为8.0和7.0。在同一温度和pH条件下,CULP中CA的活性高于游离CA;且CULP在大鼠体内降低过氧化氢浓度的能力高于游离CA。结论:CULP在大鼠体内降低过氧化氢水平的能力优于游离CA,为过氧化氢酶的临床应用提供实验依据。
- 邓雪周云莉何丹熊华蓉胡雪原张景勍
- 关键词：过氧化氢酶纳米脂质体药效学
- 脂质纳米粒提高尿酸氧化酶体外稳定性的初步研究被引量：7
- 2014年
- 目的:使用Tricine-Na OH缓冲液制备含UOX的脂质纳米粒(urate oxidase lipid nanoparticles prepared by Tricine-Na OH buffer,UTLNs),并对游离尿酸氧化酶(urate oxidase,UDX)在体外的活性和稳定性进行初步研究。方法:采用逆向蒸发法制备UTLNs。分别从最适温度、最适p H、热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性和抗胰蛋白酶水解能力初步考察游离UOX和UTLNs的差异。结果:游离UOX和UTLNs最适温度均为40℃;游离UOX最适p H为8.5,UTLNs最适p H为8.0;稳定性结果显示,UTLNs的体外稳定性明显优于游离UOX。结论:UTLNs不仅提高了UOX在体外的活性,并且明显地增强了UOX在体外的稳定性。
- 张敉杨林周云莉邓雪张景勍
- 关键词：尿酸酶脂质纳米粒最适温度最适PH
- 天冬酰胺酶纳米微球的药代动力学和生物等效性初步研究
- 2016年
- 目的研究载天冬酰胺酶（asparaginase,AAS）自组装透明质酸-聚乙二醇（hyaluronic acid-graft-poly ethylene glycol,HA-g-PEG）/羟丙基-β-环糊精（hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD）纳米微球（self-assembly HA-gPEG/HPCD hollow nanospheres loaded with AAS,AHHPs）在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法采用自组装方法制备AHHPs,考察AHHPs的透射电镜、粒径、Zeta电位、包封率,分别测定大鼠静脉注射给予AHHPs和游离AAS后,不同时间点大鼠血浆样品中AAS的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHHPs和游离AAS进行生物等效性评价。结果制得的AHHPs平均粒径为（367.43±2.72）nm,Zeta电位为（-15.70±1.25）mV,平均包封率为（66.03±3.81）%。AHHPs和游离AAS大鼠静脉注射给药后,AHHPs和游离AAS的主要药动学参数：药时曲线下面积AUC（0-48h）分别为（162.06±4.01）U/mL·h和（46.38±1.98）U/mL·h,AUC（0-∞）分别为（203.74±12.91）U/mL·h和（51.44±3.01）U/mL·h,平均驻留时间MRT（0-72h）分别为（4.35±0.06）h和（1.76±0.06）h,MRT（0-∞）分别为（7.53±1.05）h和（2.44±0.29）h,药峰浓度Cmax分别为（30.37±0.43）U/mL和（26.06±0.88）U/mL,达峰时间Tmax分别为（0.75±0.00）h和（0.08±0.00）h。与游离AAS比较,AHHPs的AUC（0-48h）、AUC（0-∞）、MRT（0-72h）、MRT（0-∞）、Cmax和Tmax分别提高了3.5倍、4.0倍、2.5倍、3.1倍、1.2倍和9.4倍。AUC（0-48h）、AUC（0-∞）和Cmax的90%置信区间分别为72.6%~74.0%、72.3%~73.7%、94.7%~96.3%。结论AHHPs延长了AAS在大鼠体内的生物半衰期,提高了AAS在大鼠体内的生物利用度,且AHHPs与游离AAS不具有生物等效性。
- 晏子俊李万玉胡雪原邓雪万胜利张景勍
- 关键词：纳米微球药代动力学生物等效性
- UHPHDs的制备及质量初步评价
- 尿酸酶（Uricase,UOX）是嘌呤代谢途径的重要酶，能够催化尿酸生成尿囊素，其广泛存在于植物、真菌、细菌及某些哺乳动物的组织中。人体缺乏尿酸酶，当尿酸生成增加或排泄减慢时，血中尿酸水平升高会形成高尿酸血症，继而引发痛...
- 邓雪
- 关键词：尿酸酶药代动力学理化性质
- 尿酸酶自组装空心纳米微球体外稳定性被引量：2
- 2017年
- 制备载尿酸酶(Uricase,UOX)聚乙二醇-透明质酸(Hyaluronic acid-graft-poly(ethylene glycol),HA-g-PEG)/羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)自组装空心纳米微球(HA-g-PEG/HPCD self-assembly hollow spheres encapsulated uricase,UHPHD),并研究其体外稳定性。制备UHPHD,并测定其包封率、粒径及Zeta电位。再分别从最适温度、最适pH、热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性和抗胰蛋白酶水解能力初步考察游离UOX和UHPHD的差异。结果:UHPHD的包封率为(62.17±2.94)%,粒径和Zeta电位分别为(299.60±13.05)nm和(-45.10±2.75)mV。UHPHD和UOX最适温度均为40℃,最适pH均为8.5。体外稳定性结果显示,UHPHD的体外稳定性明显高于UOX。
- 邓雪胡雪原何丹晏子俊周云莉张景勍
- 关键词：尿酸酶稳定性
- 过氧化氢酶脂质体的药代动力学和生物等效性初步研究被引量：1
- 2015年
- 目的：研究过氧化氢酶脂质体（catalase liposomes,CALP）在SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法：采用逆向蒸发法制备了CALP,并测定其粒径、Zeta电位及包封率。将12只雄性SD大鼠随机分为2组,分别静脉注射CALP和游离过氧化氢酶（catalase,CAT）,测定给药后不同时间点大鼠血浆中过氧化氢酶的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药物代谢动力学参数,并对CALP和CAT进行生物等效性评价。结果：CALP的包封率为（53.72±1.67）%,粒径和Zeta电位分别为（405.40±21.89）nm和（-15.70±3.22）m V。CALP和CAT的主要药物代谢动力学参数AUC0-t分别为（203.22±11.75）U（ml·h）和（50.92±3.51）U（ml·h）,Cmax分别为（70.79±1.33）U/ml和（51.48±2.78）U/ml,Tmax分别为（0.58±0.14）h和（0.17±0.00）h。ln AUC、ln Cmax经方差分析和双单侧检验证明差异具有统计学意义（P〈0.05）。AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的90%可置信区间分别为133.8%~140.1%,132.3%~146.7%,104.7%~107.5%。CALP和CAT的Tmax经非参数法检验差异无统计学意义（P〉0.05）。CALP的相对生物利用度为（399.1±23.1）%。结论：CALP提高了过氧化氢酶的生物利用度,CALP与CAT不具有生物等效性。
- 邓雪何丹周云莉张敉熊华蓉张景勍
- 关键词：过氧化氢酶脂质体药代动力学生物等效性
- 静脉注射尿酸酶多囊脂质体的药代动力学和药效学研究被引量：7
- 2015年
- 目的研究尿酸酶多囊脂质体(uricase-multivesicular liposomes,UOMVLs)在大鼠体内的药代动力学,并与游离尿酸酶(uricase,UOX)进行药代动力学和药效学比较。方法采用复乳法制备UOMVLs,检测UOMVLs包封率、粒径和Zeta电位。将12只健康雄性SD大鼠随机分为2组,分别静脉注射UOMVLs和UOX进行干预治疗,测定给药后不同时间点大鼠血清中尿酸酶的活性,用DAS 2.1.1软件进行药代动力学参数计算。另取24只雄性SD大鼠,模型组采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立高尿酸大鼠模型(n=6),UOMVLs组(n=6)和UOX组(n=6)分别于建模后1h静脉注射1mL(0.47U/mL)UOMVLs和游离UOX,并以正常组(n=6)为对照,于建模后1、2、3、5、7、9、12、24、36、48h测定大鼠血清中尿酸水平。对其降尿酸作用进行考察。结果制备的UOMVLs包封率为(63.75±3.65)%,粒径为(22.56±1.70)μm,Zeta电位为(-41.81±6.59)mV。大鼠静脉注射UOMVLs和UOX后,药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(498.83±58.85)和(28.49±9.95)U/L·h;达峰时间(Tmax)分别为(1.00±0.00)和(0.00±0.00)h;峰浓度(Cmax)分别为(73.04±6.35)和(31.00±6.03)U/L;半衰期(t1/2)分别为(3.49±0.80)和(1.17±0.33)h;UOMVLs相对于UOX的生物利用度为(1 750.90±206.56)%。UOMVLs和UOX药效学特性分析显示,UOMVLs干预治疗9h大鼠血尿酸水平降至正常组水平,而UOX干预治疗48h大鼠血尿酸水平才与模型组一样降至正常组水平。结论将UOX制备成UOMVLs后Tmax延后,t1/2延长,生物利用度明显提高;UOMVLs比UOX更有效降低高尿酸模型大鼠血清中尿酸水平。
- 邓雪何丹熊华蓉周云莉张景勍
- 关键词：尿酸酶多囊脂质体药代动力学药效学
