董贝贝 作品数:20 被引量:84 H指数:4 供职机构: 天津医科大学总医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 中央高校基本科研业务费专项资金 更多>> 相关领域: 医药卫生 一般工业技术 更多>>
血管内皮祖细胞-血管再生在缺血再灌注损伤中的作用探讨 被引量:6 2016年 目的探讨血管内皮祖细胞(EPCs)-血管再生途径在血红素结合蛋白(HPX)改善大鼠脑缺血再灌注(I/R)后认知功能障碍中的作用。方法 SD雄性大鼠依处理方式不同分为假手术(Sham)组31只、局灶性I/R(MCAO,0.9%生理盐水10μL)组30只、MCAO+叠氮钠(Vehicle,0.1%Vehicle 10μL)组30只、MCAO+HPX(1.86 g/L的HPX10μL)组30只。采用改良的神经功能缺损评分(m NSS)评价大鼠I/R后神经功能缺损程度,Morris水迷宫(MWM)实验检测大鼠I/R后的学习记忆能力改变;流式细胞技术(FCM)结合CD34/CD133双抗体标记技术检测大鼠I/R后外周血中EPCs数量变化;免疫组织化学技术结合CD31/v WF免疫荧光显色技术检测大鼠I/R后缺血半暗带皮质区新生血管数量。结果与Sham组相比,MCAO组大鼠I/R后m NSS升高,逃避潜伏期延长,目标象限时间百分比减少,外周血中EPCs数量增加,缺血半暗带皮质区血管数量增加(均P<0.05);MCAO+Vehicle组大鼠与MCAO组相比,I/R后m NSS、逃避潜伏期、目标象限时间百分比、外周血中EPCs数量和缺血半暗带皮质区血管数量均无明显变化(均P>0.05);MCAO+HPX组大鼠与MCAO组、MCAO+Vehicle组相比,I/R后m NSS显著降低,逃避潜伏期显著缩短,在目标象限时间百分比明显增加,外周血中EPCs计数显著增加,缺血半暗带皮质区血管数量明显增加(均P<0.05)。结论 EPCs-血管再生机制在HPX改善大鼠局灶性I/R后认知功能障碍中发挥积极的作用。 张智申 董贝贝 谢克亮 于泳浩关键词:脑缺血 再灌注损伤 血管内皮祖细胞 血管再生 儿外科手术患者的麻醉前评估 被引量:3 2019年 随着儿外科手术技术的进步和社会对儿童健康重视程度的提高,越来越多的儿童需要接受各种手术治疗。对于麻醉医师来说,儿童患者生理发育不成熟,更容易受到某些条件的影响,不利于术中麻醉管理。因此对于儿童患者进行全面系统的术前评估具有重要意义。在小儿麻醉评估中可能遇到一些特殊关注(如呼吸和心肺功能、术前禁食水情况等)和一些特殊病理生理状态(如早产儿)以及麻醉对儿童大脑发育的影响,亦或患儿及父母的情绪因素等诸多问题。只有进行系统的术前评估,才能保障麻醉和手术过程顺利实施。 董贝贝 于泳浩关键词:先天性心脏病 小儿麻醉 术前评估 血红素结合蛋白对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究 背景
脑卒中因其发病率、致残率、死亡率高,已成为威胁国人健康和生命安全的头号杀手。目前针对脑中风治疗策略的研究已有很大进展,但仍存在治疗时间窗窄,临床疗效有限以及副作用大等尚未克服的难题。针对这些问题寻找新的治疗... 董贝贝关键词:局灶性脑缺血 缺血再灌注损伤 神经保护 文献传递 内皮祖细胞源性外泌体对氧糖剥夺-复氧复糖神经元损伤的影响 2022年 目的评价内皮祖细胞源性外泌体对氧糖剥夺-复氧复糖神经元损伤的影响。方法培养HT22小鼠海马神经元,采用随机数字表法分为3组(n=30):对照组(C组)、氧糖剥夺-复氧复糖组(OGD/R组)和氧糖剥夺-复氧复糖+内皮祖细胞源性外泌体组(OGD/R+EXO组)。C组细胞正常培养,OGD/R组采用无糖无血清DMEM培养基在94%N_(2)-1%O_(2)-5%CO_(2)混合气体培养6 h进行氧糖剥夺,随后更换正常培养基进行复氧复糖24 h。OGD/R+EXO组于氧糖剥夺-复氧复糖造模前24 h在培养基中加入20μg/ml内皮祖细胞源性外泌体。采用免疫荧光染色法鉴定内皮祖细胞,Western blot法、透射电镜、纳米颗粒追踪分析法鉴定外泌体。采用CCK-8法检测神经元活力,ELISA法测定MDA含量和SOD活性,TUNEL染色法检测神经元凋亡率,Western blot法检测凋亡相关蛋白的表达。结果培养细胞为内皮祖细胞,成功提取内皮祖细胞源性外泌体。与C组相比,OGD/R组和OGD/R+EXO组神经元活力降低,MDA含量升高,SOD活性降低,神经元凋亡率升高,Bax表达上调,Bcl-2表达下调,cleaved-caspase-3/caspase-3比值升高(P<0.05);与OGD/R组相比,OGD/R+EXO组神经元活力升高,MDA含量降低,SOD活性升高,神经元凋亡率降低,Bax表达下调,Bcl-2表达上调,cleaved-caspase-3/caspase-3比值降低(P<0.05)。结论内皮祖细胞源性外泌体可减轻氧糖剥夺-复氧复糖神经元损伤,与抑制氧化应激和神经元凋亡有关。 张馨月 蒋毅 董贝贝 谢克亮 于泳浩关键词:内皮祖细胞 外泌体 低氧 神经元 高压氧治疗对糖尿病足愈合及截肢的meta分析 吴春华 祝祥云 董贝贝 李玲血红素结合蛋白在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用 被引量:1 2021年 目的评价血红素结合蛋白(HPX)在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法健康雄性SD大鼠120只,7~8周龄,体重250~280 g,采用随机数字表法分为假手术组(S组,n=36)、脑缺血再灌注组(I/R组,n=36)、溶剂对照组(V组,n=24)和HPX组(n=24)。采用线栓法阻塞大脑中动脉制备脑缺血再灌注损伤模型,缺血120 min后恢复灌注。S组和I/R组分别于再灌注6、12和24 h时,处死4只大鼠,取同侧大脑皮质缺血半暗带,采用Western blot法测定HPX表达水平。于再灌注即刻,I/R组、V组和HPX组侧脑室分别注射0.9%生理盐水、0.1%NaN_(3)和1.86 mg/ml的HPX各10μl。每组取8只大鼠,分别于再灌注1~7 d时,行神经功能缺损评分。于再灌注1和7 d时,每组处死8只大鼠,取脑组织,测定梗死体积,计算梗死体积百分比。结果与S组比较,I/R组再灌注24 h时大脑皮质缺血半暗带HPX表达上调,I/R组、V组和HPX组再灌注1~7 d时神经功能缺损评分降低,再灌注1和7 d时脑梗死体积百分比升高(P<0.05);与I/R组比较,HPX组再灌注1~7 d时神经功能缺损评分升高,再灌注1和7 d时脑梗死体积百分比降低(P<0.05),V组和I/R组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论HPX表达上调是大鼠脑缺血再灌注损伤的内源性保护机制。 董贝贝 史媛 蒋毅 谢克亮 于泳浩关键词:再灌注损伤 脓毒症与肠道微生物相互作用的研究进展 被引量:2 2022年 肠道微生物群在健康宿主体内参与多种稳态调节,包括免疫功能和肠道屏障等。最近多项研究证实了肠道微生物群和脓毒症之间的重要联系。本文从以下三方面重点叙述肠道微生物参与脓毒症发生发展过程的潜在机制:第一,致病性肠道菌群的激活,启动免疫系统引起炎症反应,及有益微生物产物的产生减少等病理改变,影响了宿主对脓毒症的易感性;第二,脓毒症导致肠道微生物群的破坏,诱发和加重终末器官功能障碍;第三,基于微生物的治疗策略,即选择性肠道去污和粪便微生物移植等,可能降低脓毒症的发生率,改善脓毒症患者的预后。从肠道微生物的角度干预脓毒症的病理生理过程,可能成为预防或治疗脓毒症的新靶点。 白圆圆 董贝贝 于泳浩关键词:脓毒症 肠道微生物 益生菌 HO-1在血红素结合蛋白减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用 被引量:6 2020年 目的评价血红素氧合酶-1(HO-1)在血红素结合蛋白减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法雄性SD大鼠180只,7~8周龄,体重250~280 g,采用随机数字表法分为5组(n=36):假手术组(SH组)、缺血再灌注组(I/R组)、溶剂组(V组)、血红素结合蛋白组(HPX组)和血红素结合蛋白+HO-1特异性抑制剂ZnPPIX组(HZ组)。采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型,缺血120 min后恢复灌注。再灌注即刻I/R组、V组、HPX组和HZ组侧脑室分别注射0.9%生理盐水10μl、0.1%NaN3溶液10μl、血红素结合蛋白1.86 g/L(用0.1%NaN3溶液稀释至10μl)、血红素结合蛋白1.86 g/L+ZnPPIX 20μmol/L(用0.1%NaN3溶液稀释至10μl)。分别于缺血前1 d和再灌注2 d时采用Morris水迷宫实验测试大鼠认知功能。再灌注7 d时,处死大鼠,取脑组织,检测伊文思蓝(EB)渗透率和含水量;采用Western blot法检测缺血半暗带区脑组织血管内皮钙粘蛋白(VE-cadherin)表达水平;采用RT-PCR检测血管生成素1(Ang1)和Ang2的mRNA表达水平,计算Ang1 mRNA/Ang2 mRNA比值;采用CD31/vWF免疫荧光双标染色法测定缺血半暗带区海马组织新生血管密度。结果与SH组比较,I/R组、V组、HPX组和HZ组再灌注2~7 d时逃避潜伏期延长,目标象限停留时间百分比降低,穿越原平台次数减少,再灌注7 d时脑组织EB渗透率升高,含水量、Ang1 mRNA/Ang2 mRNA比值、VE-cadherin表达水平和新生血管密度降低(P<0.05);与I/R组比较,HPX组再灌注2~7 d时逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间百分比升高,穿越原平台次数增加,再灌注7 d时脑组织EB渗透率降低,含水量、Ang1 mRNA/Ang2 mRNA比值、VE-cadherin表达水平和新生血管密度升高(P<0.05),V组和HZ组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与HPX组比较,HZ组再灌注2~7 d时逃避潜伏期延长,目标象限停留时间百分比降低,穿越原平台次数减少,再灌注7 d时脑组织EB渗透率升高,含水量、Ang 董贝贝 张智申 杨永妍 谢克亮 于泳浩关键词:血红素加氧酶-1 再灌注损伤 血红素结合蛋白通过上调HO-1改善大鼠脑缺血再灌注后神经行为学 2016年 目的探讨血红素结合蛋白(HPX)是否通过上调血红素氧合酶-1(HO-1)改善大鼠脑缺血再灌注(IR)损伤。方法 60只雄性SD大鼠,7~8周龄,体重250~280 g,采用随机数字表法分为五组:假手术(Sham)组、缺血再灌注(MCAO)组、溶剂(叠氮钠)(MCAO+Vehicle)组、HPX(MCAO+HPX)组和HO-1抑制剂组(MCAO+HPX+ZnppⅨ)组,每组12只。采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法制备大鼠缺血再灌注模型,MCAO组、MCAO+Vehicle组、MCAO+HPX组、MCAO+HPX+ZnppⅨ组大鼠分别在IR即刻经侧脑室单次注射生理盐水(10μl,0.9%)、叠氮钠(10μl,0.1%)、HPX(10μl,1.86 g/L)和10μl HPX+ZnppⅨ混合液(HPX 1.86 g/L+叠氮钠0.1%)。IR后24 h、7 d分别采用Carcia评分法评价大鼠神经行为学评分(NBS),采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测半暗带区脑组织中HO-1 m RNA水平。结果 IR后24 h Sham组、MCAO组、MCAO+Vehicle组、MCAO+HPX组、MCAO+HPX+ZnppⅨ组大鼠的NBS评分分别为(15.50±2.43)、(5.17±1.60)、(5.00±2.10)、(10.83±1.47)、(5.33±1.97)分,比较差异有统计学意义(F=34.819,P〈0.05);IR后7 d Sham组、MCAO组、MCAO+Vehicle组、MCAO+HPX组、MCAO+HPX+ZnppⅨ组大鼠的NBS评分分别为(16.83±1.60)、(8.83±3.31)、(9.17±3.19)、(12.50±3.08)、(9.33±2.07)分,比较差异有统计学意义(F=13.113,P〈0.05)。与Sham组相比,MCAO组大鼠IR后24 h、7 d缺血半暗带区脑组织HO-1 m RNA水平显著增加(P〈0.05);与MCAO组相比,MCAO+Vehicle组大鼠IR后24 h、7 d缺血半暗带区脑组织HO-1 m RNA水平无明显变化(P〉0.05);与MCAO+Vehicle组大鼠相比,MCAO+HPX组大鼠IR后24 h、7 d缺血半暗带区脑组织HO-1 m RNA水平显著升高(P〈0.05)。结论 HPX可通过上调HO-1表达改善大鼠脑缺血再灌注后神经行为学表现。 董贝贝 张智申 谢克亮 于泳浩关键词:脑缺血再灌注损伤 血红素氧合酶-1 瑞马唑仑和咪达唑仑对健康老龄大鼠认知功能影响的比较 被引量:43 2020年 目的比较瑞马唑仑和咪达唑仑对健康老龄大鼠认知功能的影响。方法清洁级健康老龄雄性Wistar大鼠30只,18~20月龄,体重600~650 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、咪达唑仑组(M组)和瑞马唑仑组(R组)。尾静脉置管后,M组给予咪达唑仑25 mg/kg负荷剂量,维持剂量3~6 mg·kg-1·h-1;R组给予瑞马唑仑25 mg/kg负荷剂量,维持剂量60~120 mg·kg-1·h-1,连续5 d,每天连续输注8 h,C组给予等量生理盐水。停药后第1、3和7天进行Y迷宫实验,记录新异臂停留时间和各个臂穿梭次数总和。进行场景恐惧和声音恐惧条件实验,计算僵直时间比率;末次Y迷宫实验后即刻处死大鼠取海马组织,采用Western blot法测定Tau蛋白、p-Tau蛋白和载脂蛋白E(ApoE)的表达。结果与C组比较,M组和R组新异臂停留时间缩短,各个臂穿梭次数总和减少,场景恐惧条件实验的僵直时间比率降低,海马Tau蛋白、p-Tau蛋白和ApoE表达上调(P<0.05);与M组比较,R组新异臂停留时间延长,各个臂穿梭次数总和增加,场景恐惧条件实验的僵直时间比率升高,海马Tau蛋白、p-Tau蛋白和ApoE表达下调(P<0.05)。结论与咪达唑仑比较,瑞马唑仑对健康老龄大鼠认知功能的影响较小,与上调海马ApoE表达,导致Tau蛋白磷酸化的程度不同有关。 史媛 蒋毅 董贝贝 谢克亮 于泳浩关键词:老年人