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王威
作品数:
3
被引量:11
H指数:1
供职机构:
北京大学医学部
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发文基金:
国家基础科学人才培养基金
国家自然科学基金
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
崔德华
北京大学第三医院
樊东升
北京大学第三医院
童亚伟
北京大学基础医学院神经生物学系
王贺成
北京大学基础医学院神经生物学系
周亮
北京大学基础医学院神经生物学系
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机构
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北京大学第三...
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作者
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崔德华
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王威
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周亮
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王贺成
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神经疾病与精...
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脑啡肽酶与金属元素关系的研究进展
2012年
脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)属于哺乳动物膜金属肽酶家族,是一种膜结合型的金属蛋白酶。已知NEP是脑内主要的Aβ降解酶,并且被认为在AD的病理过程中起到关键作用。它可以与锌离子配位,其活性依赖于锌离子的存在,而且受到其他某些金属离子的调节。金属元素与体内有机配体所形成的配位化合物在很多生命活动中起到重要作用,本文就NEP的结构和活性与金属元素锌、铜、镉的关系作一综述。
钟凯音
王贺成
崔德华
王威
肖卫忠
童亚伟
周亮
吴雪飞
樊东升
关键词:
金属蛋白酶
锌
镉
阿尔茨海默病症状出现前阶段研究的战略意义
被引量:10
2012年
阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种神经退行性疾病,临床上以进行性记忆丢失和随之而来的痴呆为特点,而神经病理上则以老年斑、神经纤维缠结和突触丢失为特点。临床前期AD(preclinicalAD,PCAD)定义为能够在患者的脑和血液、脑脊液等检测到AD特定的生物标记物,但AD的临床症状并没有出现,因此也被称为“症状出现前AD(presymptomatic AD)”。PCAD和对照组比较、发现氧化应激指标和高度不溶性A842有显著性升高。AD研究应该着眼于PCAD和MCI时间窗及始动因素(initiator),紧密围绕导致神经元死亡的核心机制,研究PCAD的始动因素(基因、表观遗传、代谢关键酶、微量元素)、PCAD相关蛋白代谢的结构与功能基础以及PCAD相关蛋白相互作用与神经元功能紊乱之间的关系,阐明PCAD相关始动因素的特定改变导致AD相关蛋白结构与功能异常进而导致神经元功能紊乱、神经细胞死亡的机制,并在此基础上,寻找早期PCAD发病过程中新的可用于临床早期诊断的生物标记物、药物靶点。这可以推动相关认知科学及神经科学研究的发展,减轻家庭和国家的经济负担,契舍国家十二五战略方针,具有重要的科学、经济和社会意义。
王威
崔德华
童亚伟
田小生
周婷
王贺成
张希蒙
周亮
樊东升
关键词:
氧化应激
PET
FMRI
脑老化糖基化终末产物上调BACE1活性促进Aβ生成
被引量:1
2013年
目的探讨糖基化终末产物(AGEs)在β-淀粉样蛋白(Ap)产生中分子机制。方法以APPsw—N2a细胞为AD细胞模型,将细胞随机分为3组,空白对照组、AGEs组、AGEs+抗RAG抗体组。采用ELIsA方法检测各组Aβ40和Aβ42的表达水平,并用荧光检测法检测BACE1的活性。结果与对照组相比,AGEs组AD40、Aβ42表达水平及BACE1活性明显增加,差异有统计学意义(P〈0.01);预先用抗RAG中和抗体(1:100)1h后,A840,Aβ2表达水平及BACE1活性与AGEs组相比较明显减少,差异有统计学意义(P〈O.05)。结论AGEs可能通过上调BACEl的活性促使APPsw—N2a细胞A8生成增加,提示AGEs可能在AD发生、发展中起重要作用。
孔繁军
王威
于璐
赵磊
冀拓
朴丽颖
任天云
崔德华
关键词:
阿尔茨海默病
糖基化终末产物
Β-淀粉样蛋白
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