王贺成
- 作品数:9 被引量:39H指数:4
- 供职机构:北京大学基础医学院神经生物学系更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家基础科学人才培养基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 缺氧与阿尔茨海默病:低氧诱导因子-1的作用被引量:1
- 2012年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的老年神经变性疾病,其临床诊疗重视“早期发现、早期诊断、早期治疗”。体液或脑内有特定的AD生化、病理等改变,但未出现临床症状的AD称为临床前期阿尔茨海默病(Preclinical AD,PCAD)。确定PCAD的危险因素,并进行早期干预对AD的防治有重要意义。缺氧是临床上常见的疾病病理过程,也是AD等多种神经变性疾病的重要危险因素。缺氧导致AD或促进AD病程进展的可能机制受到了广泛的关注和研究,本文就缺氧导致β-淀粉样蛋白(AB)沉积、tau蛋白异常磷酸化和神经元变性死亡的机制进行了综述,着重讨论了低氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)在其中的复杂作用。
- 吴雪飞崔德华王贺成田小生周婷童亚伟
- 关键词:缺氧阿尔茨海默病低氧诱导因子-1AΒTAU神经变性
- 脑啡肽酶与金属元素关系的研究进展
- 2012年
- 脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)属于哺乳动物膜金属肽酶家族,是一种膜结合型的金属蛋白酶。已知NEP是脑内主要的Aβ降解酶,并且被认为在AD的病理过程中起到关键作用。它可以与锌离子配位,其活性依赖于锌离子的存在,而且受到其他某些金属离子的调节。金属元素与体内有机配体所形成的配位化合物在很多生命活动中起到重要作用,本文就NEP的结构和活性与金属元素锌、铜、镉的关系作一综述。
- 钟凯音王贺成崔德华王威肖卫忠童亚伟周亮吴雪飞樊东升
- 关键词:金属蛋白酶锌镉
- 微量元素与脑衰老及老年性认知障碍症被引量:4
- 2013年
- 引起老年性认知障碍症发生的最大危险因素是脑衰老,但其发生机制至今不清。人们逐渐认识到,随着脑的衰老,细胞维持各项代谢活动正常运行的能力降低,这可能是其重要致病因素之一。而微量元素是细胞完成各种代谢活动所必需的。现通过探讨脑衰老过程中各微量元素的变化,着重阐述铜、铁、锌和锰等微量元素在老年性认知障碍症的发生、发展中所起的重要作用,为其预防和治疗提供新的思路。
- 冀拓张韬王贺成田小生崔德华
- 关键词:阿尔茨海默病脑衰老微量元素
- 脂类代谢异常与认知障碍
- 杨欢王贺成刘国庆韩贤林崔德华
- 文献传递
- 阿尔茨海默病症状出现前阶段研究的战略意义被引量:10
- 2012年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种神经退行性疾病,临床上以进行性记忆丢失和随之而来的痴呆为特点,而神经病理上则以老年斑、神经纤维缠结和突触丢失为特点。临床前期AD(preclinicalAD,PCAD)定义为能够在患者的脑和血液、脑脊液等检测到AD特定的生物标记物,但AD的临床症状并没有出现,因此也被称为“症状出现前AD(presymptomatic AD)”。PCAD和对照组比较、发现氧化应激指标和高度不溶性A842有显著性升高。AD研究应该着眼于PCAD和MCI时间窗及始动因素(initiator),紧密围绕导致神经元死亡的核心机制,研究PCAD的始动因素(基因、表观遗传、代谢关键酶、微量元素)、PCAD相关蛋白代谢的结构与功能基础以及PCAD相关蛋白相互作用与神经元功能紊乱之间的关系,阐明PCAD相关始动因素的特定改变导致AD相关蛋白结构与功能异常进而导致神经元功能紊乱、神经细胞死亡的机制,并在此基础上,寻找早期PCAD发病过程中新的可用于临床早期诊断的生物标记物、药物靶点。这可以推动相关认知科学及神经科学研究的发展,减轻家庭和国家的经济负担,契舍国家十二五战略方针,具有重要的科学、经济和社会意义。
- 王威崔德华童亚伟田小生周婷王贺成张希蒙周亮樊东升
- 关键词:氧化应激PETFMRI
- 无症状性临床前期阿尔茨海默病与微量元素组学的关系被引量:2
- 2014年
- 随着老龄化社会的日益加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)作为一种老年认知障碍性疾病,发病率持续增高,但目前其发病机理还不明确,至今无法根治。AD是一种与基因突变和环境密切相关的神经退行性疾病,一旦有临床症状则无法逆转。所以最近国际上热点是对该疾病的早期发现、干预,尤其关注无症状性临床前期AD(Preclinical Alzheimer disease,PCAD)的危险因素。而微量元素是一种关键的AD诱发因素。现以微量元素组学为切入点,阐述PCAD中微量元素组学稳态的重要意义,以期能对AD的治疗以及预防有一定的意义。
- 王贺成张韬崔德华付瑶韵童亚伟田小生周婷战锐孙阳赵磊肖卫忠樊东升
- 术后认知功能障碍被引量:10
- 2012年
- 术后认知功能障碍(Postoperative Cognitive Dysfunction, POCD)是外科手术后常见的一种中枢神经系统的并发症,多发生于65岁以上患者。其主要表现为手术后出现记忆力,精神集中能力,语言理解力的受损及社会适应能力的下降等认知功能损伤,严重影响患者生活质量。手术后认知障碍的发生机制目前尚不清楚,早期诊断和干预,以及后期治疗等方面都还不是很成熟。本文从发病机制,影响因素,病情评估,预防治疗,动物模型等方面对POCD进行论述,并对其可能的分子机制进行探讨和预测。
- 田小生周婷崔德华童亚伟周亮王贺成肖卫忠樊东升
- 关键词:术后认知功能障碍影响因素神经退行性疾病
- 规律性运动对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响被引量:4
- 2013年
- 目的探讨有规律的适宜运动对AD模型小鼠的学习记忆能力的影响。方法雌性C57BL/c野生型小鼠及APP/PSl转基因小鼠,经过6个月规律性运动后,测定小鼠α-分泌酶/ADAMl0活性,A8及学习记忆行为学变化。结果规律性运动6个月不仅大大提高了在野生型小鼠的学习记忆行为,而且还改善AD转基因小鼠在学习和记忆障碍,提高了在野生型小鼠及AD转基因小鼠的α-分泌酶活性,抑制Aβ40和Aβ42的产生。结论提示规律性运动可能通过增加α-分泌酶活性,抑制脑内Aβ的生成量,参与了运动对学习记忆的作用。
- 孔繁军周婷王贺成田小生童亚伟赵磊冀拓朴丽颖李爱萍崔德华
- 关键词:水迷宫Α-分泌酶AΒ学习记忆
- 脑衰老与阿尔茨海默病症状出现前阶段被引量:11
- 2012年
- 脑衰老可分为生理性增龄变化与病理性变化,后者与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)等神经退行性疾病的发生有关.生理性脑衰老与AD在发病早期具有相似的表现形式、病变特征、生化改变和发病机制.其共同的分子机制是异常蛋白质蓄积,提示两者有着相似的病理学基础,脑衰老可能是AD等神经退行性改变的最初级阶段,病理性脑衰老因素可能促进AD等神经退行性疾病的发生发展.临床前期AD(preclinical AD,PCAD)患者的脑、血液和脑脊液中可以检测到AD特定的生物标记物,但AD的临床症状并没有出现,因此也被称为"症状出现前AD(presymptomatic AD)".PCAD和对照组比较,氧化应激指标和高度不溶性Aβ42并没有显著性升高,寻找早期PCAD发病过程中新的可用于临床早期诊断的生物标记物、药物靶点将成为我们的关注重点.
- 崔德华田小生王贺成王维肖卫忠樊东升
- 关键词:脑衰老Β-淀粉样蛋白