杨强
- 作品数：7 被引量：6H指数：1
- 供职机构：山西医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山西省青年科技研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人端粒酶逆转录酶-双自杀基因对肝癌的靶向杀伤作用被引量：1
- 2009年
- 目前联合基因治疗最常用的是有单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV—TK）和大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（CD）。同时，肿瘤的基因治疗要求导入的自杀基因表达严格限制于靶细胞（肿瘤细胞），而对正常细胞的生长无影响，因此寻找肿瘤细胞的靶点成为亟待解决的现实问题。端粒酶是维持端粒长度的一种逆转录酶，对细胞增殖、衰老及永生化和癌变超重要作用。
- 刘京龙邓志华杨长青刘燕贾静郭素雅杨强撖绍锦李倩倩郎伟宁
- 关键词：人端粒酶逆转录酶双自杀基因靶向杀伤作用单纯疱疹病毒胸苷激酶联合基因治疗肝癌
- 重组腺病毒Ad-hTERTp-HSV-TK／GCV系统对小鼠肝癌腹腔种植腹腔积液生成的影响
- 2010年
- 目的研究重组腺病毒Ad—hTERTp—HSV，TK／GCV系统对小鼠肝癌腹腔种植腹腔积液生成的影响及其作用机制。方法SX，近交系小鼠腹腔内接种肝癌H22细胞株后，随机分为四组，48h后分别给予相应的治疗。观察各组小鼠腹腔积液及生存时间的变化；流式细胞术测定肿瘤细胞凋亡百分率；透射电镜观察腹腔内肿瘤细胞的形态学变化。结果与Ad-hTERTp—HSV-TK组、GCV组和空白对照组三组相比，Ad—hTERTp—HSV—TK／GCV组可以显著抑制小鼠腹腔积液的生成（P〈0．01），延长生存期（P〈0．01），肿瘤细胞凋亡率为（27．12±2．12）％明显高于其他各组（P〈0．01），并且在治疗期间未发现明显不良反应。结论Ad—hTERTp—HSV—TK／GCV系统可通过诱导肝癌细胞凋亡而抑制小鼠腹腔积液生成，并延长生存期，是一种安全可行的治疗方法。
- 杨强邓志华刘燕贾静郭素雅刘京龙
- 关键词：胸苷激酶腹腔积液
- 单纯疱疹病毒胸苷激酶在自杀基因治疗中的研究被引量：1
- 2009年
- 单纯疱疹病毒-胸苷激酶（HSV-TK）目前已进行了恶性脑瘤、卵巢癌、前列腺癌等肿瘤的临床试验。结果表明，该基因疗法能够提高患者生活质量，延缓肿瘤生长、复发和转移，且无明显不良反应。
- 杨强邓志华
- 关键词：基因疗法胸苷激酶
- Ad-hTERTp-HSV-TK/GCV系统对肝癌腹水抑制效应的实验研究
- 2010年
- 目的:探讨由人端粒酶逆转录酶启动子驱动单纯疱疹病毒胸腺激酶基因的重组腺病毒,联合更昔洛韦(GCV)对肝细胞癌腹水生成的影响。方法:将H22细胞注入小鼠腹腔建立肝癌腹水瘤模型,并通过观察各组小鼠体质量、腹围、腹水量、生存时间、脏器及细胞凋亡率等指标的差异,揭示Ad-hTERTp-HSV-TK/GCV系统对肝癌腹水的治疗作用。结果:经过Ad-hTERTp-HSV-TK/GCV治疗的小鼠,显示出明显的腹水抑制作用,其腹水量显著低于各对照组(P<0.01),生存时间延长(P<0.01),细胞凋亡率提高(P<0.01),并且无明显毒副反应。而单独使用Ad-hTERTp-HSV-TK和GCV对腹水生成无明显作用。结论:Ad-hTERTp-HSV-TK/GCV系统对肝癌细胞有较强的靶向杀伤作用,治疗肝癌腹水效果显著,对其临床应用具有理论意义。
- 杨强邓志华刘燕贾静郭素雅刘京龙
- 关键词：胸苷激酶腺病毒科基因疗法腹水
- 重组腺病毒Ad—hTERTp—HSV—TK载体的构建及抗肝癌实验研究被引量：1
- 2009年
- 目的构建hTERT启动子调控的HSV—TK基因重组腺病毒载体系统，观察Ad—hTERTp—HSV-TK／GCV自杀基因系统对肝癌细胞的杀伤作用。方法将穿梭质粒pSU-Tp-TK与腺病毒骨架质粒pBHGE3共转导至HEK293细胞，利用细胞内同源重组法构建出hTERT启动子调控的携带TK基因的复制缺陷型腺病毒Ad—hTERTp—HSV—TK载体系统；将不同感染复数（MOI=1、10、100、1000）的重组腺病毒Ad—hTERTp—HSV—TK感染肝癌细胞HepG2及正常肝细胞L-02，加入不同浓度的GCV（0、1、10、100、1000ug／ml），MTT、法检测细胞活性。结果HEK293细胞出现病毒空斑，提取病毒DNA，经PCR鉴定正确后扩增、纯化，滴度为1．5×10^10pfu／ml；MTT法检测到Ad—hTERTp—HSV-TK／GCV能靶向杀死肝癌细胞HepG2，且细胞存活率随着病毒滴度和GCV浓度的增加而降低。结论该实验构建的Ad—hTERTp—HSV—TK载体系统，可靶向抑制肝癌细胞HepG2，而对正常肝细胞L-02几乎无影响。
- 刘燕邓志华杨长青刘京龙贾静郭素雅杨强
- 关键词：HTERT启动子胸苷激酶
- 重组腺病毒Ad-hTERTp-HSV-TK/GCV系统的构建及其对人肝癌细胞HepG2的杀伤作用及旁观者效应研究被引量：4
- 2009年
- 背景与目的:肝癌的基因治疗已成为肝癌治疗的重要发展方向,本文探讨Ad-hTERTP-HSV-TK/GCV系统对人肝癌细胞株HepG2的杀伤作用;并观察其过程中旁观者效应的作用。方法:用重组腺病毒Ad-hTERTP-HSV-TK系统分别感染肝癌细胞株HepG2和正常肝细胞L-02,加入前体药物更昔洛韦(GCV),四甲基偶氮唑盐比色法检测其对感染后细胞的杀伤作用;将感染后的TK阳性HepG2细胞和未感染的TK阴性HepG2细胞按不同比例浓度(0∶10、1∶9、2∶8、3∶7、4∶6、5∶5、6∶4、7∶3、8∶2、9∶1、10∶0)混合,观察其旁观者效应。结果:肝癌细胞HepG2的存活率随病毒感染复数(MOI)和GCV浓度增加而逐渐降低,L-02细胞无明显变化。旁观者效应表明,在TK阳性HepG2细胞为10%时,细胞抑制率达28.06%,70%时达90.44%。结论:重组腺病Ad-hTERTP-HSV-tk/GCV系统对肝癌细胞HepG2有选择性杀伤作用及明显的旁观者效应。
- 刘燕邓志华杨长青刘京龙贾静郭素雅杨强
- 关键词：重组腺病毒载体HTERT启动子自杀基因
- 端粒酶反义寡核苷酸诱导肝癌细胞凋亡的实验
- 2009年
- 目的研究端粒酶反义寡核苷酸对肝癌细胞株的凋亡诱导作用及其机制。方法以人肝癌细胞株SMMC-7721、正常肝细胞株L-02为研究对象,采用TRAP-ELISA法对肿瘤细胞端粒酶活性进行定性定量分析;细胞形态学、TUNEL染色、DNA琼脂糖凝胶电泳观察端粒酶反义寡核苷酸对肝癌细胞的凋亡诱导作用,用流式细胞仪对细胞周期进行时相分析,Western杂交对细胞周期蛋白进行研究。结果一定浓度的端粒酶反义寡核苷酸可抑制肝癌细胞端粒酶活性,肝癌细胞端粒酶活性被抑制后传代23～26次出现细胞凋亡。细胞凋亡与细胞周期蛋白有关。结论端粒酶反义寡核苷酸可抑制肝癌细胞端粒酶活性并诱导其凋亡。
- 邓志华杨长青刘燕刘金龙杨强赵婕韩子岩曹燕
- 关键词：端粒酶肝癌反义寡核苷酸细胞凋亡
