孙畅
- 作品数：6 被引量：25H指数：3
- 供职机构：天津医科大学基础医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 尼可地尔、谷氨酰胺、美托洛尔单独及联合使用抗大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用被引量：7
- 2014年
- 目的:研究尼可地尔(nicorandil,Nic)、谷氨酰胺(glutamine,Glu)、美托洛尔(metoprolol,Met)三药联用对大鼠在体心肌缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的保护作用。方法:将健康Wistar雄性大鼠随机分为7组:(1)假手术(sham)组,只开胸,行冠状动脉左前降支(left anterior descending,LAD)穿线;(2)缺血再灌注损伤(IR)组,行心脏LAD30 min缺血/120 min再灌注程序;(3)尼可地尔(Nic)组;(4)谷氨酰胺(Glu)组;(5)美托洛尔(Met)组;(6)尼可地尔、谷氨酰胺、美托洛尔联合用药(NGM)组;(7)尼可地尔、谷氨酰胺、美托洛尔联合用药低剂量(NGML)组。药物预处理组则在IR程序前30 min腹腔注射相应药物,Nic、Glu、Met的初始给药剂量为1 mg·kg-1(1 mg·ml-1),1 mg·kg-1(1 mg·ml-1),1 mg·kg-1(1 mg·ml-1)。监测各组心肌IR损伤期间的心脏生理学情况;损伤后心肌梗死面积和形态学改变;于120 min再灌注末取血测定肌酸激酶MB同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量。结果:对于大鼠在体心肌IR损伤,Nic、Glu、Met联合用药组与药物单用组相比能明显增强心脏生理功能;降低IR损伤所致心肌梗死面积,改善损伤的心肌细胞形态学改变;减少CK-MB的漏出和MPO分泌,增加心肌细胞抗氧化能力,提高SOD活性,减少MDA含量。结论:Nic、Glu、Met联合用药可以对大鼠在体心肌IR损伤起到保护作用。
- 张颖孙畅陈文华吴艳娜温克李欣康毅娄建石
- 关键词：坏死心脏保护
- 尼可地尔、美托洛尔、谷氨酰胺单独及联合使用抗大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
- 目的：研究尼可地尔(Nicorandil，Nic)、谷氨酰胺(glutamine，Glu)、美托洛尔(metoprolol，Met)三药联用对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤(myocardialischemia/reper...
- 孙畅
- 关键词：尼可地尔美托洛尔谷氨酰胺心肌缺血再灌注损伤心脏保护
- 尼可地尔、谷氨酰胺、美托洛尔单独及合用对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心肌细胞抗凋亡和HSP70的影响被引量：17
- 2014年
- 目的研究尼可地尔(nicorandil,Nic)、谷氨酰胺(glutamine,Glu)、美托洛尔(metoprolol,Met)三药联用对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心肌细胞抗凋亡能力和保护性蛋白HSP70表达的影响。方法将健康♂Wistar大鼠随机分为7组:1假手术(Sham)组,只实施冠状动脉左前降支(left anterior descending,LAD)穿线;2 I/R组,实施LAD 30 min缺血/120 min再灌注程序(ischemia/reperfusion,I/R);3 Nic组;4 Glu组;5 Met组;6三药联用(NGM)组;7三药联用低剂量(NGML)组。药物预处理组则在执行I/R程序前30 min腹腔注射Nic、Glu和Met,三药的初始给药剂量均为1mg·kg-1。TUNEL(terminal dexynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling)法检测心肌细胞凋亡情况,通过凋亡指数衡量心肌细胞凋亡率;Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax以及保护性蛋白热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP 70)的表达情况。结果 I/R组中,缺血区的细胞凋亡率较高(36.9%±10.3%),细胞凋亡相关蛋白表达Bcl-2/Bax值较低(0.14±0.08);与I/R组相比,药物预处理组的细胞凋亡率明显降低(P<0.01),凋亡相关蛋白表达Bcl-2/Bax值明显升高(P<0.01);与Sham组相比,I/R组的HSP70表达明显增加(P<0.01);与I/R组相比,药物预处理组的HSP70表达明显增加(P<0.01);与药物单用组相比,3药联用组的HSP70表达更高(P<0.01)。结论对于大鼠在体I/R损伤,三药联用组与药物单用组相比细胞凋亡率明显降低,凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达有所改善;保护性蛋白HSP70的表达增加。
- 陈文华孙畅张颖吴艳娜温克康毅娄建石
- 关键词：缺血再灌注损伤抗凋亡HSP细胞凋亡率心脏保护
- 吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺、胰岛素单独及联合使用对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及机制
- 2012年
- 目的研究吡那地尔(pinacidil,Pin)、美托洛尔(metoprolol,Met)、谷氨酰胺(glutamine,Glu)、胰岛素(insulin,Ins)四药联用对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)所致H9c2心肌细胞损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法将培养的H9c2心肌细胞随机分为7组,即①正常对照(Con)组;②H/R组;③Pin组;④Met组;⑤Glu组;⑥Ins组;⑦四药联用(PMGI)组。测定各组H9c2心肌细胞的存活率;收集培养液测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;Western印迹法检测保护性蛋白热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)的表达情况。结果对于H/R损伤的H9c2心肌细胞,四药联用组与药物单用组或H/R组相比能明显提高细胞存活率,保护细胞膜,减少LDH渗漏;增加抗氧化能力,提高SOD含量;增加HSP70的表达。结论联合用药组与药物单用组相比保护作用增强。
- 孙畅臧婵媛吴艳娜温克康毅娄建石
- 关键词：热休克蛋白
- Ca^(2+)与NO在H_2O_2所致大鼠肠系膜微血管通透性增高中的作用
- 2012年
- 目的观察内皮细胞Ca2+浓度及NO生成在H2O2所致正常成年大鼠肠系膜微血管通透性增高中的作用。方法通过测定在体大鼠肠系膜微血管静水传导性观察微血管通透性变化。采用钙荧光指示剂(Fura 2-AM)、NO荧光指示剂(DAF-2 DA)标记在体微血管内皮细胞,并应用荧光显微镜检测细胞内钙或NO的荧光信号,观察H2O2作用下内皮细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)、NO的变化。结果 H2O2可增加正常成年大鼠微血管通透性(为正常对照的6.13±0.87倍,P<0.01),同时增加微血管内皮细胞[Ca2+]i[(714.58±144.70)nmol/L,P<0.01],并促进内皮细胞NO的生成(为正常对照荧光强度的1034.3%±44.3%,P<0.01)。Ca2+通道阻滞剂氯化镧可抑制H2O2所引起的微血管通透性增加(P<0.01)及内皮细胞[Ca2+]i升高(P<0.01)。NOS抑制剂AP-Cav-1可抑制H2O2所引起的微血管通透性增加(P<0.01),但对H2O2的Ca2+增加作用无影响。结论 H2O2所致的通透性增加与细胞内Ca2+增加、NO的产生增多有关。
- 张丽志康毅孙畅温克娄建石
- 关键词：通透性内皮细胞一氧化氮
- 吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺、胰岛素单独及联合使用对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的抗凋亡作用及机制被引量：3
- 2011年
- 目的研究吡那地尔(pinacidil,Pin)、美托洛尔(metoprolol,Met)、谷氨酰胺(glutamine,Glu)、胰岛素(insu-lin,Ins)4药联用对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)所致H9c2心肌细胞损伤的抗凋亡保护作用并探讨其作用机制。方法将培养的H9c2心肌细胞随机分为7组,即①正常对照(Con)组;②缺氧/复氧(H/R)组;③吡那地尔(Pin)组;④美托洛尔(Met)组;⑤谷氨酰胺(Glu)组;⑥胰岛素(Ins)组;⑦吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺和胰岛素4药联用(PMGI)组。细胞经药物处理建立H/R损伤模型,并测定各组H9c2心肌细胞的存活率;收集培养液测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性;流式细胞仪检测心肌细胞凋亡百分率;罗丹明123(Rhodamine123,Rh123)荧光探针标记线粒体,检测荧光强度以反映心肌细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,△Ψm)变化。结果对于H/R损伤的H9c2心肌细胞,吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺与胰岛素4药联用组与药物单用组或H/R组相比能明显提高细胞存活率,保护其细胞膜,减少LDH渗漏;减少细胞凋亡率;提高△Ψm。结论吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺和胰岛素4药联用后,通过不同途径保护心肌细胞,达到协同抗凋亡作用。
- 孙畅臧婵媛吴艳娜温克康毅娄建石
- 关键词：细胞凋亡率
