刘瑞娟
- 作品数：24 被引量：110H指数：5
- 供职机构：潍坊市中医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省自然科学基金山东省中医药科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Shh和Gli-1在人乳腺癌MCF-7耐药细胞株中的表达及意义被引量：2
- 2016年
- 目的研究Shh和Gli-1在人乳腺癌耐药株中的表达情况,探讨Hedgehog信号通路与乳腺癌耐药的关系。方法高浓度间歇诱导法建立人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/PTX,MTT法检测紫杉醇(PTX)对MCF-7与MCF-7/PTX细胞的半数抑制浓度(IC_(50))。实时定量PCR(QPCR)检测MCF-7、MCF-7/PTX细胞中Shh、Gli-1 mRNA的表达。Western blotting检测MCF-7、MCF-7/PTX细胞中Shh、Gli-1蛋白的表达。结果 PTX对MCF-7细胞的IC_(50)为(0.10±0.02)mg/L,对MCF-7/PTX细胞的IC_(50)为(5.30±0.01)mg/L;耐药指数为53.0。Shh mRNA在MCF-7、MCF-7/PTX细胞中的表达量分别为0.78±0.12和1.45±0.56(P<0.01);Gli-1 mRNA在MCF-7、MCF-7/PTX细胞中的表达量分别为1.86±0.02和3.56±0.26(P<0.01)。Shh蛋白在MCF-7、MCF-7/PTX细胞中的表达量分别为0.58±0.06和1.03±0.22(P<0.01);Gli-1蛋白在MCF-7、MCF-7/PTX细胞中的表达量分别为1.17±0.12和2.78±0.09(P<0.01)。结论人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/PTX高表达Shh、Gli-1,化疗药物可能通过上调Hedgehog信号通路相关蛋白及基因介导乳腺癌耐药,针对该信号通路的靶向治疗将是克服乳腺癌耐药的一个新的选择。
- 刘瑞娟臧传鑫孙月韩娜娜孙长岗
- 关键词：乳腺癌耐药细胞株HEDGEHOG信号通路SHH
- 肺积1号联合化疗治疗中晚期NSCLC疗效分析被引量：4
- 2010年
- 目的探讨肺积1号在中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗中的治疗作用。方法将2009～2010年60例NSCLC患者随机分为对照组和实验组各30例。对照组予PP方案化疗,实验组在化疗基础上联合肺积1号治疗,观察两组近期临床疗效、生活质量及其化疗毒副反应。结果与对照组比较,实验组可明显改善患者的生活质量,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组在白细胞减少、贫血、消化道损伤等化疗副作用方面与对照组相比,有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。在近期疗效、化疗引起的肝肾功能损害等方面两组无统计学差异(P>0.05)。结论肺积1号联合化疗能够显著改善患者的生活质量,减轻化疗副反应。
- 孙长岗唐世峰杨静刘瑞娟
- 关键词：化疗非小细胞肺癌
- 天花粉蛋白对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR及干细胞标志物ALDH1蛋白表达的实验研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨天花粉蛋白对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7／ADR及干细胞标志物ALDH1蛋白表达的影响。办法主要采用MTT法检测不同浓度的天花粉蛋白（TCS）对MCF-7／ADR细胞增殖的抑制作用；流式细胞术（FCM）检测MCF-7／ADR细胞的凋亡情况；四唑氮盐（MTT）比色试验、Western-Blot印迹法观察天花粉蛋白对乳腺癌多药耐药细胞株MCF-7／ADR的耐药逆转作用。结果MTT分析结果显示，TCS在20-100mg／L浓度范围内有明显的抑制作用，存在剂量-效应和时间-效应关系。流式细胞术检测结果显示：20，40，80mg／L TCS作用48h后，MCF-7／ADR细胞凋亡率分剐为12．56％±0．70％，18．34％±1．01％，38．92％±1．79％，细胞凋亡率随药物浓度增加而增加，各实验组之间比较有显著性差异（P〈0．05）。（MTT）比色试验、Western-Blot印迹法结果发现：MCF-7中未测出ALDH1蛋白，在MCF-7／ADR空白对照和TCS20mg／L作用2d后检测出ALDHJ蛋白表达开始下降，MCF-7／ADR在TCS20mg/L作用3（1，4d后ALDH1蛋白表达明显下降，MCF-7／ADR在TCS 20mg/L作用5d后来检测到ALDHI蛋白的表达。结论天花粉蛋白（TCS）具有逆转乳腺癌细胞株MCF-7／ADR耐药性的作用，可明显下调ALDHI蛋白的表达。天花粉蛋白（TCS）可能通过下调ALDH1蛋白的表达，抑制乳腺癌干细胞的富集，来诱导MCF-7／ADR细胞凋亡，抑制MCF-7／ADR细胞的增殖。
- 姜真孙长岗庄静唐世锋刘瑞娟韩海娥冯福彬
- 关键词：天花粉蛋白MCF-7细胞
- 逆转胶囊含药血清对人乳腺癌耐药株MCF-7/ADR细胞P-gp蛋白表达的影响被引量：1
- 2010年
- 目的探讨逆转胶囊在乳腺癌多药耐药中的应用。方法应用流式细胞技术,测定逆转胶囊含药血清对人乳腺癌耐药株MCF-7/ADR细胞P-gp蛋白表达的影响。结果阿霉素单用对P-gp表达无明显影响,其余各处理组与对照组(正常鼠血清组)比较P-gp的荧光表达率均有所下降;逆转胶囊含药血清能显著抑制MCF-7/ADR细胞P-gp表达;阿霉素与10%含药鼠血清合用,对人乳腺癌耐药MCF-7/ADR细胞P-gp蛋白表达的抑制效果良好,P-gp荧光表达率的下降幅度大,与异博定+阿霉素+10%正常鼠血清组无明显差异。结论逆转胶囊含药血清能显著抑制MCF-7/ADR细胞P-gp表达;并有耐药逆转作用。
- 刘瑞娟孙长岗唐世锋贺珊珊
- 关键词：乳腺癌
- 乳腺癌干细胞相关信号通路及其抑制剂的研究进展被引量：3
- 2019年
- 乳腺癌干细胞是乳腺癌组织中少数具备自我更新能力与多向分化潜能的细胞,与乳腺癌的发生发展密切相关。目前,乳腺癌治疗后易转移、易复发与乳腺癌干细胞的存在相关。乳腺癌干细胞信号通路在激活乳腺癌细胞功能、乳腺癌调控细胞分化以及控制乳腺癌细胞分裂方面起着关键作用,打破其平衡状态将导致乳腺癌细胞失控性增长及肿瘤发生。针对相应通路进行阻断性靶向治疗可能成为乳腺癌治疗的新视角。全文主要就乳腺癌干细胞相关信号通路及其抑制剂的研究进展进行阐述,以期为乳腺癌患者获得更加有效的临床治疗提供参考。
- 臧传鑫刘瑞娟赵文歌孙月唐世锋孙长岗
- 关键词：乳腺癌乳腺癌干细胞信号通路抑制剂
- 肺积1号方防治肺癌紫杉醇化疗相关心脏不良反应的临床观察被引量：5
- 2012年
- 目的观察肺积1号方对肺癌紫杉醇化疗引起的心脏不良反应和心功能的干预效果。方法 64例接受紫杉醇化疗的肺癌患者随机分为对照组(n=32)和实验组(n=32)。对照组仅接受化疗,实验组在化疗同时口服肺积1号方煎剂,早晚各1次,200mL,日一剂。治疗前后分别记录心电图和超声心动图中的左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVSd)、舒张早期与晚期充盈速度比值(E/A)、射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)等各项指标,以及发生心脏不良反应的患者比例。结果实验组心电图异常发生率明显低于对照组(12.5%vs.31.3%,P<0.05),实验组化疗后LVDd、LVDs、E/A、LVEF和FS均与化疗前无统计学差异,对照组LVDd和LVDs较化疗前明显增加(P<0.05);实验组心脏不良反应的发生率明显低于对照组(13.6%vs.37.5%,P<0.05)。结论肺积1号方对肺癌紫杉醇化疗所导致的心脏不良反应有一定的防治作用,并可在一定程度上减轻心脏功能下降。
- 庄静刘瑞娟孙长岗
- 关键词：肺癌紫杉醇心脏
- 基于蛋白质相互作用网络探讨天花粉蛋白对乳腺癌MCF-7/PTX细胞的耐药逆转作用被引量：4
- 2019年
- 目的:构建人乳腺癌MCF-7/PTX细胞的蛋白质相互作用网络,预测细胞关键靶点,从凋亡耐药途径观察天花粉蛋白对MCF-7/PTX细胞的耐药逆转作用。方法:通过在线基因银行数(GenBank)筛选获得MCF-7/PTX细胞相关基因;使用STRING进行文本挖掘并构建蛋白质相互作用网络;应用插件Centiscape 2.2实现拓扑分析;基于拓扑分析所得的关键因子,选取Bcl-2基因为研究指标;MTT法检测TCS对MCF-7/PTX细胞的增殖抑制作用,Western Blot检测TCS对MCF-7/PTX细胞Bcl-2蛋白表达的影响。结果:通过"GenBank"筛选获得MCF-7/PTX细胞相关基因134个,软件STRING挖掘出MCF-7/PTX细胞的蛋白质相互作用网络包含1194个节点(蛋白质)、19733条边(相互作用关系);插件Centiscape 2.2分析得出关键节点Bcl-2。实验表明TCS对MCF-7/PTX细胞有明显的增殖抑制作用,且随着药物浓度的升高和作用时间的延长,对细胞的增殖抑制率升高,具有时间-剂量依赖性。不同浓度TCS作用于MCF-7/PTX细胞72 h,Bcl-2蛋白的表达下调,且呈剂量依赖性。结论:TCS通过下调MCF-7/PTX细胞Bcl-2蛋白的表达来发挥耐药逆转作用。
- 臧传鑫刘瑞娟魏峻玉赵文歌刘存周超孙长岗
- 关键词：蛋白质相互作用网络天花粉蛋白
- PUMA基因转染乳腺癌MCF-7细胞增强表柔比星致凋亡敏感性的研究被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨PUMA基因转染是否增强乳腺癌MCF-7细胞对表柔比星致凋亡的敏感性。方法:应用脂质体介导重组真核表达载体PUMA-pCDNA3和空载体pCDNA3质粒瞬时转染至乳腺癌MCF-7细胞中,G418筛选阳性细胞。将系列浓度(0.01～100μmol/L)的表柔比星分别作用于MCF-7、MCF-7/PUMA和MCF-7/pCDNA3细胞72 h,MTT法测定各组细胞的存活率并计算IC50,FCM、TUNEL法检测细胞凋亡情况,Western blotting检测各组细胞PUMA蛋白表达的变化。结果:MCF-7、MCF-7/PUMA和MCF-7/pCDNA3细胞的表柔比星IC50分别为(13±1.4)、(1.8±0.2)和(10.7±1.3)μmol/L,MCF-7/PUMA细胞对表柔比星作用的敏感性增加了7.2倍。表柔比星以剂量依赖方式诱导MCF-7细胞凋亡,但对MCF-7/PUMA细胞所诱导的凋亡比MCF-7和MCF-7pCDNA3更明显。低浓度表柔比星(0.1μmol/L)轻微引起MCF-7/pCDNA3[(1.15±0.26)%]和MCF-7细胞凋亡[(0.9±0.24)%],但能诱导MCF-7/PUMA细胞明显凋亡[(6.44±1.46)%];高浓度表柔比星(1μmol/L)诱导各组细胞凋亡,但表柔比星MCF-7/PU MA细胞凋亡率[(35.47±9.36)%]明显高于MCF-7[(12.6±3.73)%]和MCF-7/pCDNA3细胞[(15.2±5.17)%],差异均有统计学意义(P<0.01);FCM和TUNEL方法检测显示相同的结果。PUMA蛋白在MCF-7/PUMA细胞中的表达明显高于MCF-7和MCF-7/pCD NA3细胞。结论:PUMA基因稳定转染明显地增强了乳腺癌MCF-7细胞增强表柔比星致凋亡作用的敏感性。
- 姜真孙长岗庄静刘瑞娟王华庆王兴曲美婷
- 关键词：PUMA基因乳腺癌MCF-7细胞凋亡
- 基于肿瘤干细胞学说探究天花粉蛋白干预乳腺癌耐药株SP细胞的实验研究被引量：1
- 2018年
- 目的:研究天花粉蛋白(TCS)对乳腺癌紫杉醇耐药株侧群细胞(MCF-7/PTX-SP细胞)的诱导凋亡作用,从干细胞角度探讨其作用机理。方法:FACS分选MCF-7/PTX细胞中的SP细胞,流式细胞仪检测SP细胞、非SP细胞中CD44^+CD24^-细胞比例、软琼脂克隆形成实验对其进行鉴定;流式细胞仪检测不同浓度TCS对SP细胞的促凋亡作用;RT-PCR法检测不同浓度TCS对SP细胞内Bcl-2和Bax基因表达的影响。结果:非SP细胞及SP细胞中CD44^+/CD24^细胞的比例分别为0.47%和59.14%;与非SP细胞相比,SP细胞具有更高的体外克隆形成能力;TCS对SP细胞具有凋亡诱导作用,随着药物浓度的增高,SP细胞的凋亡率也随之升高,差异有统计学意义(t1=-13.751,P<0.01;t2=-10.892,P<0.01;t3=-6.999,P<0.01);不同浓度TCS处理后SP细胞内BaxmRNA的表达量呈明显的剂量依赖性上升趋势(P<0.01),而Bcl-2mRNA的表达变化无统计学差异(P>0.05)。各浓度组Bcl-2/Bax值呈减少趋势(P<0.01)。结论:天花粉蛋白对乳腺癌耐药株侧群细胞具有凋亡诱导作用,其机制可能与上调Bax基因的表达有关。
- 刘瑞娟臧传鑫李佳赵文歌孙长岗
- 关键词：乳腺癌天花粉蛋白耐药侧群细胞肿瘤干细胞
- 逆转胶囊对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞中P-gp和MRP表达的影响被引量：5
- 2013年
- 目的:检测逆转胶囊对乳腺癌耐药相关蛋白表达的影响,探讨其逆转乳腺癌多药耐药的作用机制。方法:流式细胞术、免疫印迹技术(Western-blot)检测逆转胶囊作用前后MCF-7/ADR细胞表面P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达。结果:逆转胶囊能显著抑制MCF-7/ADR细胞表面P-gp的表达,并可诱导MRP表达下降,其作用随血药浓度增加和作用时间的延长而增强。结论:逆转胶囊逆转乳腺癌多药耐药的机制与下调P-gp和MRP的表达有关。
- 刘瑞娟孙长岗姜真庄静刘丽娟
- 关键词：多药耐药MCF-7P-糖蛋白多药耐药相关蛋白
