郭璐
- 作品数：8 被引量：28H指数：3
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- 维生素E琥珀酸酯下调mdr1/P-gp表达逆转K562/ADM耐药细胞的凋亡抑制
- 2006年
- 目的研究维生素E琥珀酸酯(VitaminEsuccinate,VES)诱导多药耐药K562/ADM细胞凋亡的分子机制。方法采用四氮唑蓝比色法(MTT)检测K562/ADM增殖活性;细胞形态学和AnnexinV/PI双标记法检测细胞凋亡;RT-PCR检测mdr1基因和Caspase-3基因mRNA的表达;流式细胞法(FCM)测定P-gp蛋白表达水平和Caspase-3活性。结果VES显著抑制K562/ADM细胞的增殖;经VES处理后细胞形态上出现典型的凋亡改变;AnnexinⅤ/PI双染检测凋亡细胞明显增加;mdr1mRNA表达和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)合成明显降低,Caspase-3mRNA表达和Caspase-3活性显著增强;VES增加K562/ADM细胞对ADM的敏感性。结论VES诱导mdr1/P-gp高表达的K562/ADM耐药细胞凋亡,其主要机制为下调mdr1/P-gp表达而逆转P-gp介导的细胞凋亡抑制和耐药性。
- 郭璐魏虎来张亚莉刘建民
- 关键词：凋亡抑制
- 含砷药物与化疗药物联合治疗耐药性白血病的应用基础研究
- 魏虎来王东海张亚莉郭璐姚小健
- 该研究项目观察含砷药物(三氧化二砷，As<,2>O<,3>)诱导白血病多药耐药K562/ADM细胞凋亡过程中，耐药基因mdr1和凋亡相关基因的表达变化、caspase-3活性和ROS水平的变化，以及As<,2>O<,3>...
- 关键词：
- 关键词：化疗药物
- 白血病多药耐药细胞K562/ADM诱导凋亡中线粒体的作用
- 目的：线粒体在调节细胞存活和死亡中具有重要地位，研究发现线粒体跨膜电位和线粒体通透性改变在细胞凋亡中起着关键性作用，但目前对耐药细胞凋亡过程中线粒体形态结构的变化研究较少。本研究观察维生素E琥珀酸酯(VitaminEsu...
- 郭璐
- 关键词：白血病维生素E琥珀酸酯多药耐药线粒体膜电位
- 文献传递
- 宫颈癌新辅助化疗敏感性与PI3K/Akt通路基因多态性及癌组织差异表达蛋白质关系的研究
- 目的：新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）是局部晚期宫颈鳞癌治疗非常重要的手段之一，宫颈鳞癌（squamous cervical cancer。SCC）细胞对NAC的敏感性是SCC治疗成...
- 郭璐
- 关键词：药物化疗细胞敏感性
- 文献传递
- 变性高效液相色谱法检测结核分枝杆菌利福平耐药基因突变的初步探索被引量：3
- 2010年
- 目的探讨变性高效液相色谱（DHPLC）技术在MTB的利福平耐药菌株rpoB基因突变检测中的应用价值。方法PCR扩增MTB的rpoB基因利福平耐药决定区，扩增产物与野生型DNA链形成异源双链，在65．4℃柱温下进行DHPLC分析。对DHPLC不同峰型菌株的rpoB基因片段进行测序，评价DHPLC技术的敏感度和特异度。结果共分析46株MTB菌株，其中42株对利福平耐药，4株对利福平敏感。经DHPLC分析，产生15种不同图谱。测序结果表明，各图谱菌株突变特征不同。除D108和D24菌株的DHPLC峰形相同而突变特征不同外，其他菌株均为DHPLC峰型与基因多态性相一致，即DHPLC峰型相同则基因多态性相同，DHPLC峰型不同则基因多态性不同。结论DHPLC具有简便快捷、高通量和自动化的特点，敏感度和特异度高，可用于快速检测耐药MTB的基因突变。
- 李苗司红艳郭璐李培强祝秉东杨克虎张颖景涛
- 关键词：分枝杆菌结核色谱法高压液相
- 三氧化二砷诱导K562/ADM耐药细胞凋亡中活性氧的作用被引量：4
- 2006年
- 目的:探讨三氧化二砷(As2O3)诱导K562/ADM细胞凋亡中活性氧(ROS)的作用和其与耐药基因mdr1及其编码的P-糖蛋白(P-gp)表达的关系。方法:应用噻唑蓝(MTT)比色法检测K562/ADM细胞增殖活性;AnnexinⅤ/PI染色法检测细胞凋亡;RT-PCR检测mdr1基因mRNA的表达;流式细胞术测定P-gp表达、ROS活性和细胞内阿霉素(ADM)含量。结果:As2O3显著抑制K562/ADM细胞的增殖,AnnexinⅤ/PI双染检测显示凋亡细胞明显增加;ROS活性明显下降;mdr1mRNA和P-gp表达明显降低,P-gp功能受抑,细胞内ADM含量显著增高。结论:As2O3抑制K562/ADM耐药细胞的增殖活性和促进其凋亡,其机制可能为通过降低细胞ROS水平、抑制mdr1/P-gp的表达和功能,进而逆转mdr1/P-gp介导的多药耐药和凋亡抑制。
- 张亚莉魏虎来郭璐
- 关键词：三氧化二砷多药耐药活性氧P-糖蛋白
- 维生素E琥珀酸酯诱导K562/ADM细胞凋亡过程中线粒体结构和功能的改变被引量：8
- 2006年
- 目的：观察维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)诱导K562/ADM耐药细胞凋亡过程中线粒体形态及功能的改变。方法：采用annexin V/PI双标记法和透射电镜检测K562/ADM细胞凋亡；电镜观察凋亡细胞线粒体形态结构变化；流式细胞仪(FCM)检测线粒体跨膜电位(△(?)m)和caspase-3活性变化；激光共聚焦显微镜分析细胞色素c(cytochrome c,Cyt c)的释放。结果：20μmol/L和40μmol/L VES处理K562/ADM细胞12～24 h,annexin V/PI染色检测发现早期凋亡细胞明显增加,并呈现典型的凋亡形态改变。线粒体内外膜融合、缩小、碎片化,嵴减少且紊乱；线粒体△(?)m降低,细胞质内Cyt c释放增多；caspase-3活性显著增强。结论：VES可能通过改变线粒体的形态结构和稳定性,导致线粒体膜电位降低,Cytc释放,caspase-3激活而诱发K562/ADM耐药细胞凋亡。
- 郭璐魏虎来张亚莉
- 关键词：细胞凋亡线粒体膜电位细胞色素C维生素E琥珀酸酯
- 三氧化二砷诱导K562/ADM细胞凋亡中mdr1和Survivin基因的表达被引量：14
- 2006年
- 目的:探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)诱导白血病多药耐药K562/ADM细胞凋亡过程中mdr1和Sur vivin基因的表达变化。方法:应用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖活性,细胞形态学、DNA片段化和细胞周期改变观察K562/ADM细胞凋亡;流式细胞术(FCM)测定Caspase3活性;RT PCR检测Sur vivin和mdr1mRNA的表达。结果:ATO可抑制K562/ADM细胞增殖,并出现典型凋亡形态改变,DNA电泳出现梯状条带(DNAladder);细胞周期分析显示,2～5μmol/LATO作用24h,细胞被阻滞在G2/M期,G1期细胞减少;72h时Sub G1期细胞分别为25.6%和52.9%。2～5μmol/LATO作用24～48h,mdr1mRNA和SurvivinmRNA表达水平明显下降,48h时mdr1mRNA的抑制率分别为83.4%和87.8%,SurvivinmRNA为21.6%和68.6%。ATO作用后,Caspase3活性明显增强,活化Caspase3由17.9%增加到47.4%。结论:ATO降低K562/ADM细胞mdr1和Survivin基因表达,解除P gp和Survivin对Caspases的抑制效应而促进耐药细胞凋亡。
- 张亚莉魏虎来郭璐
- 关键词：三氧化二砷多药耐药凋亡SURVIVINCASPASE-3
