贺斌
- 作品数:47 被引量:224H指数:8
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技支撑计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学轻工技术与工程化学工程更多>>
- ROS调控MMPs对子宫内膜崩解的作用被引量:2
- 2015年
- 子宫内膜周期性的剥脱是高等灵长类动物特有的生理现象。活性氧(ROS)在女性生殖系统的生理过程具有重要的作用。本研究的目的是试图弄清ROS是否对子宫内膜的剥脱起作用以及通过调控金属基质蛋白酶(MMPs)起作用。本研究采用雌性C57小鼠去势,序惯性地给予雌孕激素模拟增殖期和分泌期,花生油注射至宫腔以人工诱导蜕膜化,将孕酮皮埋管移除以造成孕酮的撤退,建立小鼠月经样模型,并在孕酮撤退前1 h、3 h和7 h给予抗氧化剂NAC消除ROS;利用大体和组织形态学方法检测子宫内膜的状态,显示350 mg/kg NAC能够抑制子宫内膜的剥脱;利用Western方法检测ROS在月经发生过程中对MMP-2、MMP-9和MMP-13的调控作用,显示NAC处理组与对照组比,NAC能够抑制MMP-9在24 h的表达,也能够抑制MMP-13在16 h和24 h的表达,但并不能抑制MMP-2在16 h和24 h的表达。因此,ROS在小鼠月经样模型中通过调控MMPs特别是MMP-9和MMP-13对子宫内膜的崩解起至关重要的作用。
- 刘书言武斌陈西华王树芳刘建兵王介东贺斌徐祥波
- 关键词:月经剥脱金属基质蛋白酶
- 金匮肾气丸对小鼠生精恢复的基因表达谱研究被引量:6
- 2012年
- 目的:研究金匮肾气丸对无精子症模型小鼠生精能力恢复作用的睾丸全基因表达谱。方法:12周龄NIH雄性小鼠按照40 mg·kg-1单次ip 2%白消安药液制备无精子症小鼠动物模型,观察42 d后,给予金匮肾气丸中药1 g·kg-1,ig给药78 d(2个生精周期),以造模后模型组(自然恢复)、溶媒和正常动物为3种对照,通过基因芯片技术检测服用金匮肾气丸的无精子小鼠与正常对照小鼠之间睾丸中差异表达的基因,对这些基因按照表达差异程度、功能注释和Pathway进行分析。结果:动物实验结果显示:无精子症模型小鼠经过78 d的金匮肾气丸ig给药后,在动物体质量、生殖器官组织质量和指数、附睾精子质量(活动率、活动力、浓度)等与生殖能力相关的指标上与模型组比较有明显的改善。基因表达谱芯片结果显示:服用金匮肾气丸的无精子小鼠与正常组相比,睾丸中差异表达2倍以上的基因804个(占2.53%),其中上调517个,低于正常表达1/2的287个,差异表达4倍以上的基因134个(占0.42%)其中上调127个,低于正常表达1/4的7个,提示以正向促进/上调作用为主,以负向抑制/下调作用为辅;主要通过对细胞周期、细胞因子-细胞因子受体作用、Ecm受体作用、Jak-Stat信号通路、Mapk信号通路、Notch信号通路、Toll样受体信号通路和Wnt信号通路等8个信号通路系统的调节实现生精能力的提高。结论:金匮肾气丸有助于促进无精子小鼠生精能力的恢复。通过基因芯片检测后与正常小鼠相比,这种促进作用可能是通过多途径对生精干细胞中与细胞增殖分裂相关基因的正向调节实现的。
- 王宁陈西华张树成贺斌王尚明魏刚张斌王介东
- 关键词:金匮肾气丸基因表达谱基因调控精子质量
- 建立大鼠代谢综合征模型及其胎盘和成年个体中糖脂代谢性别差异研究
- 2024年
- 目的构建代谢综合征实验动物模型并探究糖脂代谢异常在胎盘和成年个体的雌雄差异。方法采用高热量饮食+5%果糖饮水诱导大鼠妊娠期代谢综合征(GMS)模型。雌性大鼠GMS模型及妊娠:16只雌性Wistar大鼠随机分为对照组(正常饮食饮水+妊娠;NC组,n=8)和GMS模型组(高热量饮食+5%果糖饮水+妊娠;HDF5组,n=8)。雄性及雌性大鼠代谢综合征(MS)模型:雌、雄性大鼠各14只分别随机分为2组,即雌性大鼠MS组(F-HDF5组,n=7)、雄性大鼠MS组(M-HDF5组,n=7),雌、雄性大鼠对照组(F-NC组,n=7;M-NC组,n=7)。分别在适应1周后的基线时(W0)到饮食/饮水干预第5周(W5)内每周监测记录各组大鼠的体重、收缩压(SBP)和舒张压(DBP),于W0和W5检测其空腹血糖(FBG)值并进行口服葡萄糖糖耐量试验(OGTT),并采集空腹血清检测甘油三酯(TGs)和总胆固醇(T-CHO)浓度。在W5时收集各组大鼠的空腹血清和肝脏组织,于妊娠第20.5天(GD20.5)收集胎鼠及胎盘组织,检测胎盘组织TGs和T-CHO浓度、脂蛋白脂肪酶(LPL)活性和游离脂肪酸(FFA)含量以及胎盘组织HE和油红O染色。结果(1)在经饮食/饮水干预5周后,相较于NC组,HDF5组的体重(P<0.001)和BMI(P<0.05)、FBG(P<0.001)和OGTT血糖变化曲线下面积(AUC)(P<0.05)、TGs和T-CHO(P<0.001)、SBP(P<0.001)和DBP(P<0.05)的指标均显著升高,提示成功构建雌性大鼠GMS模型,且妊娠期血压升高(P<0.05);与NC组比较,GD20.5时HDF5组FBG、TGs和T-CHO均显著增加(P<0.001),雄性胎盘重量显著增加(P<0.01),雌雄性胎盘LPL活性均显著降低(P<0.01),TGs、T-CHO、FFA含量显著增加(P<0.05)且雄性胎盘中的含量及脂滴显著高于雌性胎盘(P<0.05)。(2)在成年的雌雄大鼠MS模型中,经5周干预后,相较于M-NC组,M-HDF5的BMI无显著增加(P>0.05),而其余各项与MS相关的指标在F-HDF5组和M-HDF5组均显著升高(P<0.05),F-HDF5组以血糖升高更为显著(P<0.05),而M-HDF5组以血脂升高更为显著(P<0.001);两组大鼠肝�
- 姚灿灿刁天吕志远徐祥波陈西华贺斌
- 关键词:糖脂代谢异常性别差异
- ROS对子宫内膜崩解的作用被引量:1
- 2015年
- 为探讨ROS在小鼠月经样模型中的作用,将雌性C57小鼠去势,序惯性的给予雌二醇(E2)或孕酮(P4),模拟增殖期和分泌期,花生油注射至宫腔以人工诱导蜕膜化,将孕酮皮埋管移除以造成孕酮的撤退,建立小鼠月经样模型,并在孕酮撤退前1、3、7h给予抗氧化剂NAC消除ROS,利用大体变化、阴道细胞学涂片和组织形态学方法检测子宫的状态,并利用氮蓝四唑(NBT)染色的组织超氧阴离子色度法检测ROS的含量,以研究ROS在月经发生过程中对子宫内膜崩解的作用。阴道细胞学涂片显示,350 mg/kg和500mg/kg NAC能够抑制子宫内膜的出血,而200mg/kg NAC则不能,子宫大体和组织形态学结果显示,350mg/kg和500mg/kg NAC能够抑制子宫内膜的崩解,而200mg/kg NAC则不能,同时,350mg/kg和500mg/kg NAC能够显著抑制ROS的产生,而200mg/kg NAC则没有。说明350mg/kg是抑制子宫内膜崩解的合适剂量,且ROS对子宫内膜的崩解起至关重要的作用。
- 刘书言武斌陈西华贺斌王树芳刘建兵徐祥波王介东
- 关键词:子宫内膜崩解活性氧小鼠
- 金属基质蛋白酶在小鼠药理性孕酮撤退月经样改变模型中的表达被引量:1
- 2009年
- 目的:探讨金属基质蛋白酶(MMPs)在月经中的作用。方法:雌性去势NIH小鼠蜕膜化后,给予米非司酮,每隔8h检测1次形态学和MMPs mRNA表达至给药后48h。结果:子宫内膜在给药后经历了崩解出血和再生修复过程。MMPs主要成员mRNA在崩解前(给药16h)、崩解期(给药24h)和修复期(给药32h和40h)表达量较高,与小鼠生理性孕酮撤退月经模型及人和猕猴的月经周期变化相符合。结论:在此模型中,MMPs对子宫内膜崩解以及其后的修复重建有重要的作用。
- 徐祥波陈西华张树成王介东贺斌
- 关键词:小鼠月经米非司酮
- 少精子症和无精子症动物模型及其在中药研究中的应用被引量:6
- 2009年
- 实验动物模型在中医药研究中十分重要。本文介绍了少精子症和无精子症动物模型的多种方法,并提出了在对补肾中药研究中应用的可行性。
- 张树成贺斌王尚明张斌
- 关键词:动物模型少精子症无精子症男性不育精液质量
- 我国男性首次遗精年龄影响因素的文献分析被引量:20
- 2009年
- 目的:比较分析我国近10年男性首次遗精年龄的基本状态、变化规律和特点。方法:采用文献分析的方法,收集分析了1995-2005年发表的学术文献56篇,均来源于全国60个地区,共累计50余万人的数据。结果:1995-2005年我国男性首次遗精年龄呈明显的逐渐提前的趋势(Y=-0.1507x+315.79,P〈0.0001);首次遗精平均年龄南方(14.36±0.58岁)比北方(14.67±0.91岁)提前0.31岁,未见统计学差异(P〉0.05);沿海地区为14.22±0.70岁,内地为14.56±0.57岁,西部地区为14.82±1.06岁,沿海比西部地区明显提前0.60岁(P〈0.05);同一地区的城市(14.18±0.57岁)比农村(14.68±0.60岁)明显提前0.50岁(P〈0.0001);发达地区(14.28±0.55岁)比欠发达地区(14.95±0.87岁)明显提高0.67岁(P〈0.01);相同地区的不同民族表现有所不同,汉族除晚于蒙古族外,均提前于回族、黎族、藏族;肥胖青少年早于正常青少年2.16岁。结论:男性首次遗精年龄受经济、文化、社会环境等诸多因素综合的影响,呈现普谝提前的趋势。
- 高宇张树成贺斌赵晖王介东
- 关键词:青少年影响因素
- 一次性睾丸测量器
- 本实用新型公开了一种一次性睾丸测量器,包括多条长方形测量尺,采用一次性材料,每条长方形测量尺上分别设有一组椭圆形孔洞,每组椭圆形孔洞的尺寸由小到大依次排列,且多组椭圆形孔洞的尺寸由小到大依次排列。根据被测量者睾丸体积选择...
- 张树成王尚明贺斌
- 文献传递
- 利用米非司酮药物建立小鼠子宫内膜行经样模型的研究被引量:3
- 2008年
- 目的利用米非司酮建立小鼠子宫内膜行经样模型。方法成年雌性去势NIH小鼠在花生油诱导蜕膜化后,给予米非司酮灌胃,每间隔8 h检测形态学和血清激素水平至给药后48 h,阴道细胞学检查监测出血状况。结果蜕膜化子宫内膜在给药后16 h崩解严重,24 h脱落,伴阴道出血;子宫内膜在24 h出现再生,至48 h基本恢复。此过程中血清孕酮水平保持不变,而雌激素水平升高。结论小鼠人工诱导蜕膜化后,利用米非司酮模拟孕酮的药理撤退,能够成功诱导发生行经样的改变。
- 徐祥波贺斌王介东
- 关键词:蜕膜化行经米非司酮小鼠
- 雌激素对小鼠子宫内膜崩解后修复的影响被引量:3
- 2012年
- 目的探讨假孕小鼠月经模型中,雌激素水平对子宫内膜崩解后修复再生进程的影响。方法对假孕小鼠一侧子宫人工诱导内膜间质细胞发生蜕膜化,并通过双侧卵巢切除的方式实现孕酮撤退,建立小鼠月经模型;将实验动物随机分为雌激素组以及溶剂组,在孕酮撤退后分别给以17β-雌二醇油溶液和溶剂;在孕酮撤退后24 h及48 h检测各组子宫重量改变、并进行形态学观察和评级。结果比较孕酮撤退48 h两组形态学评级,雌激素组子宫内膜修复率显著高于溶剂组(P<0.01)。结论在假孕小鼠月经模型中,溶剂组小鼠较雌激素组小鼠出现明显的修复延迟,说明雌激素水平对于子宫内膜崩解后修复进程有一定影响。
- 关硕徐祥波贺斌王介东
- 关键词:雌二醇小鼠