谢贵元 作品数:13 被引量:86 H指数:4 供职机构: 中南大学湘雅二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 中国癌症基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
益气养阴解毒抗突变复方延缓EGFR敏感突变型肺癌吉非替尼获得性耐药的研究 被引量:4 2015年 目的:鉴定益气养阴解毒抗突变复方的抗突变功效,回顾性分析该方同步配合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变型肺癌的疗效,及其对毒副作用的影响。方法:采用Ames试验对益气养阴解毒抗突变复方水提液进行抗突变功效检测。2010年5月至2014年10月共有56例具有EGFR敏感突变的IV期肺癌患者采用益气养阴解毒抗突变复方配合吉非替尼进行治疗,每2月CT评价1次疗效,并评估患者毒副作用。结果:Ames试验显示不同浓度的益气养阴解毒抗突变复方水提液,均能明显抑制直接诱变剂敌克松,间接诱变剂叠氮钠和2-氨基芴诱导的组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100、TA102的回复性突变,并具备一定的量效关系。益气养阴解毒抗突变复方配合吉非替尼治疗EGFR敏感突变型肺癌的中位无进展生存期为12.3月,未见III度以上毒副作用。结论:益气养阴解毒抗突变复方具有良好的抗突变作用,配合吉非替尼治疗EGFR敏感突变型肺癌能延长无进展生存时间,并减轻毒副作用。该方能延缓吉非替尼获得性耐药的出现,但抗突变功效是否为其主要作用机制值得进一步研究。 马进安 胡春宏 伍参荣 何明大 张四方 邹文 谢贵元 马芳 张海霞 王晶晶关键词:肺癌 EGFR 吉非替尼 获得性耐药 p-eIF4E和p-Mnk1在头颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义 被引量:1 2013年 目的探讨磷酸化真核细胞翻译起始因子4E(p-eukaryotic translation initiation factor 4E,peIF4 E)和磷酸化MAPK作用激酶1(p-MAP kinase integrating kinase,p-Mnk1)在头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell cancer,HNSCC)中的表达及其临床意义。方法 HNSCC组织芯片结合免疫组化S-P法检测p-eIF4E和p-Mnk1在60例HNSCC和35例癌旁组织中的蛋白表达,分析两者表达与HNSCC临床病理特征的相关性。结果 p-eIF4E和p-Mnk1在HNSCC中的阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.01),p-eIF4 E的阳性表达率与HNSCC的分化程度、临床分期显著相关(P<0.05);有淋巴结转移HNSCC的p-Mnk1阳性表达率显著高于无淋巴结转移者(P<0.05)。HNSCC组织中p-eIF4 E和p-Mnk1表达呈显著正相关(r=0.375,P=0.005)。结论HNSCC组织中p-eIF4E和p-Mnk1异常表达与HNSCC的临床进展和浸润转移相关,两者在肿瘤发生发展过程中有协同作用。 李姣 谢贵元 李美蓉 范松青关键词:头颈鳞状细胞癌 癌旁组织 局部晚期非小细胞肺癌的三维适形放疗靶区选择对治疗的影响 被引量:7 2008年 目的:探讨局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-smaucell lung cancer,LANSCLC)三维适形放射治疗时靶区选择,比较累及野照射(involved-field irradiation,IFI组)或预防照射(elective node irradiation,ENI组)的疗效和毒副反应的差异。方法:选取127例经病理及影像学确诊为局部晚期NSCLC的患者,其中63例为IFI组(仅照射原发灶和大于1cm的淋巴结),64例为ENI组(包括原发病灶、同侧肺门、隆突下及隆突以上纵隔淋巴引流区,当上纵隔有淋巴结转移时包括锁骨上淋巴引流区)处方量均为60~64Gy/30~32次,比较两组的近期疗效和放射损伤。结果:IFI组和ENI组比较,完全缓解(CR)和总有效率差异无显著性(P〉0.05)。1、2年总生存率IFI组和ENI组比较,均无显著性差异(P〉0.05)。1年内IFI组和ENI组的复发率比较差异无统计学意义(P〉0.05)。IFI组和ENI组急性放射性肺炎发生率分别为15.9%和42.2%,差异有统计学意义(P〈0.05),放射性食管炎IFI组也低于ENI组(P〈0.05),差异具有统计学意义。IFI组骨髓抑制和心脏损伤低于ENI组,但差异无统计学意义。结论:IFI治疗局部晚期NSCLC,总有效率与ENI组无明显差异,而放射性肺炎和放射性食管炎的发生率低于ENI组。 郭凯平 邓超 刘先领 谢贵元 刘忠宇关键词:非小细胞肺癌 三维适形放射治疗 上皮性卵巢癌RASSF1A基因甲基化与新辅助化疗疗效的相关性 2011年 目的:比较Ras相关区域家族1A(Ras association domain family 1A,RASSF1A)基因表达以及甲基化程度在晚期上皮性卵巢癌中是否存在差异,以及该差异与采用TP方案进行的新辅助化疗模式的关系。方法:选取在我院住院上皮性卵巢癌患者40例,采用甲基化特异性PCR技术(MSP)针对RASSF1A启动子区域的甲基化程度进行分析。同时分析不同RASSF1A表达患者的TP方案新辅助化疗临床疗效。结果:40例患者中,15例患者RASSF1A启动子区域发生甲基化,25例患者RASSF1A未发生甲基化。15例发生甲基化患者新辅助化疗有效率为26.6%,未发生甲基化患者有效率为48.0%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:RASSF1A基因启动子区域甲基化程度的差异与晚期上皮性卵巢癌患者新辅助化疗疗效关系密切。 谢贵元 胡春宏 黄明关键词:卵巢癌 RASSF1A基因 基因甲基化 启动子 新辅助化疗 全身热疗联合化疗治疗晚期恶性肿瘤疗效分析 被引量:19 2006年 目的:观察全身热疗联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的近期疗效及安全性。方法:回顾分析2004年2月至2005年2月收治的晚期恶性肿瘤患者138人,分为单纯全身化疗组(A组)和全身化疗联合全身热疗组(B组),其中A组68人,根据病种采取相应方案行全身化疗二周期;B组70人,除化疗外,同时予以UHR-2000高功率聚束微波全身热疗系统加温,使全身温度升至40℃~42℃,维持50~60min,1~2次/周,4次为一疗程,观察A组和B组患者的近期疗效及毒副作用。结果:A组患者中,完全缓解(CR)占2.9%,部分缓解(PR)占36.8%,稳定(SD)占35.3%,进展(PD)占25.0%,有效率(PR+CR)为39.7%;B组患者中,CR占5.7%,PR占52.9%,SD占25.7%,PD占25.0%。CR+PR为58.6%。两组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。Ⅲ°+Ⅳ°消化道反应及骨髓抑制毒副作用发生率A组为26.5%和16.2%,B组为27.1%和18.6%,差异均无统计学意义。结论:全身热疗联合化疗治疗晚期恶性肿瘤疗效确切、毒副作用轻、耐受良好、值得临床推广。 刘先领 马芳 周春香 黄明 龚海云 谢贵元 胡春宏关键词:全身热疗 化学治疗 恶性肿瘤 3%苦参碱水剂急性毒性及致突变作用研究 目的:检测3%苦参碱水剂急性经口、经皮LD50、急性吸入LC50、对眼、皮肤刺激或腐蚀作用大小、皮肤变态反应性及其致突变作用。
方法:根据《农药登记毒理学试验方法》(GB15670-1995)进行急性经口、急性经皮... 谢贵元关键词:农药中毒 苦参碱水剂 临床毒理 基因突变 非小细胞肺癌EGFR基因突变的临床意义研究 被引量:40 2014年 目的:探讨非小细胞肺癌EGFR基因外显子突变与其临床病理特征的关系。方法:利用ADx-ARMSEGFR基因突变检测试剂盒,检测214例未接受过Gefitinib治疗的非小细胞肺癌患者组织中EGFR基因外显子18、19、20和21突变。结果:非小细胞肺癌组织中EGFR基因总突变率为45.8%(98/214),外显子18、19、20和21的突变率分别为0.93%(2/214)、22.0%(47/214)、2.3%(5/214)和20.6%(44/214)。另有2例19和21外显子双重突变。EGFR基因在肺腺癌组织中的总突变率为50.3%(93/185)明显高于肺鳞状细胞癌17.2%(5/29)(P=0.001)。EGFR基因在女性患者中的突变率57.0%(57/100)高于男性36.0%(41/114)(P=0.002),EGFR基因在NSCLC淋巴结转移患者中的突变率(66.7%)显著高于无淋巴结转移患者(39.5%)(P<0.05),但EGFR基因突变率与肺癌患者的年龄、肿瘤分级和临床分期均无显著性差异(P>0.05)。结论:中国肺癌尤其是肺腺癌患者存在EGFR基因的较高突变率,EGFR外显子19、21突变结合肺癌的临床病理特征有望成为评估TKI治疗非小细胞肺癌疗效的分子标志。 郑军 谢贵元 李姣 罗佳娣 文秋元 范松青关键词:非小细胞肺癌 表皮生长因子 突变 p-Mnk1和p-eIF4E蛋白在非小细胞肺癌中的表达 被引量:5 2014年 目的探讨p-Mnk1和p-eIF4E蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法免疫组化结合组织微阵列检测p-Mnk1和p-eIF4E蛋白在48例非小细胞肺癌和9例非癌肺组织中的表达。结果非小细胞肺癌组织中p-Mnk1和p-eIF4E蛋白阳性表达率均高于非癌肺组织(P<0.05,P<0.001);有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中,p-Mnk1和p-eIF4E蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移的肺癌(P<0.05,P<0.01)。其他肺腺癌p-eIF4E蛋白阳性表达率明显高于肺鳞癌(P<0.01);Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌p-Mnk1蛋白的阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌(P<0.05);非小细胞肺癌组织中,p-Mnk1与p-eIF4E蛋白呈显著正相关(r=0.514,P<0.01)。结论p-Mnk1和p-eIF4E共同表达可能在非小细胞肺癌的发生、发展和侵袭转移过程中起重要作用,可能成为非小细胞肺癌诊治新的分子靶标。 郑军 李姣 谢贵元 李美蓉 范松青关键词:非小细胞肺癌 3%苦参碱水剂致突变作用研究 被引量:2 2015年 目的 :检测3%苦参碱水剂的致突变作用。方法 :应用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),小鼠骨髓多染红细胞微核试验,哺乳动物细胞基因(TK位点)突变试验,哺乳动物细胞染色体畸变试验进行3%苦参碱水剂的致突变作用研究。结果 :Ames试验中,3%苦参碱水剂各剂量组回变菌落数均未超过溶剂对照组回变菌落数的2倍;与相应对照组比较,各剂量组3%苦参碱水剂小鼠骨髓多染红细胞微核率未明显增加,未见哺乳动物细胞基因(TK位点)的致突变效应及对哺乳动物细胞染色体畸变作用,差异均无显著性。结论 :在本实验条件下,3%苦参碱水剂未见明显致突变作用。 谢贵元 关岚 刘新民 王安关键词:苦参碱 AMES试验 微核试验 染色体畸变试验 化疗解救上腔静脉压迫综合症的近期疗效观察 被引量:3 2006年 目的回顾性分析化疗治疗上腔静脉压迫综合症的近期疗效。方法32例上腔静脉压迫综合症在吸氧、抗炎、利尿、激素治疗的基础上,采用化疗解救,以CHOP方案治疗18例,紫杉醇+卡铂方案治疗11例,足叶乙甙+卡铂治疗3例。结果32例中淋巴瘤18例,占56.2%,肺癌14例,占43.8%,化疗后1周评价疗效有效率达93.8%(30/32),仅2例(6.2%)无效。结论对于上腔静脉压迫综合症无论是肺癌还是淋巴瘤,在基础治疗上首选化疗进行解救值得临床推广。 马进安 邱振华 邹文 谢贵元 马芳 胡春宏关键词:上腔静脉压迫综合症 化疗 肺癌 淋巴瘤