张晓坚
- 作品数：277 被引量：1,356H指数：17
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省科技攻关计划常州四药临床药学科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学化学工程理学更多>>
- 依达拉奉在体外循环心脏手术患者中治疗心肌缺血再灌注损伤作用的Meta分析被引量：4
- 2010年
- 用Meta方法对依达拉奉在体外循环心脏手术中心肌缺血再灌注损伤的保护作用进行调研分析。对收集到的符合要求的论文5篇(142例)的疗效和安全性、术后24 h心脏正性肌力药的用量、术后24 h心肌复跳率、心肌损伤指标(MDA、SOD、CK-MR、cTnl)等进行分析,结果显示在体外循环的心肌手术中应用依达拉奉对心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用。
- 黄建敏杜书章张晓坚
- 关键词：依达拉奉心肌缺血再灌注损伤
- 基于超高效液相色谱-高分辨质谱技术方法分析痰热清注射液和胶囊化学成分的定性差异被引量：11
- 2018年
- 目的通过超高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC/Q-TOF-MSE)技术快速鉴定痰热清注射液和胶囊中的化学成分,并对化合物进行差异分析和来源归属。方法采用Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱(1.0 mm×100 mm,1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱;质谱采用电喷雾(ESI)离子源,负离子模式下采集数据,根据离子峰的保留时间、精确质量数和裂解碎片信息,与文献报道或数据库数据和对照品进行比对。结果从注射液和胶囊中共鉴定化合物111个(包括13个未知成分)。其中来源于黄芩中间体的有14个,熊胆粉中间体36个,山羊角中间体7个,金银花中间体34个,连翘中间体22个;金银花和连翘中间体中共有成分2个,分别为奎宁酸和芦丁;经对照品确证的化合物28个。共存于注射液和胶囊中的化合物有71个,仅存于注射液中的有24个,而在胶囊中检测到的成分仅有16个。结论通过该研究建立的UPLC/Q-TOF-MSE分析方法,能有效表征痰热清注射液和胶囊的化学成分定性差异,为注射液和胶囊的质量控制提供科学依据。
- 赵松峰张晓师秀琴张晓坚徐英
- 关键词：痰热清注射液化学成分
- 补骨脂富含的异戊烯基成分对CYP1A1活性的影响及分子对接验证被引量：1
- 2021年
- 目的考察补骨脂富含的异戊烯基成分对CYP1A1活性的影响,并采用分子对接技术进行验证。方法以7-乙氧基试卤灵为CYP1A1的探针底物,采用超高效液相串联三重四级杆质谱(UHPLC-TQD-MS)对代谢产物试卤灵的质谱条件进行优化;应用CYP1A1体外孵育体系,评价补骨脂富含的补骨脂二氢黄酮、补骨脂定、异补骨脂查尔酮、异补骨脂二氢黄酮和补骨脂二氢黄酮甲醚在不同浓度(1、10、100μmol·L^(-1))对CYP1A1活性的影响;采用不同的抑制动力学模型计算相关的抑制常数(Ki);应用Autodock 4.2软件,将活性成分与CYP1A1进行分子对接。结果初筛结果显示,补骨脂二氢黄酮、补骨脂定、异补骨脂查尔酮、异补骨脂二氢黄酮、补骨脂二氢黄酮甲醚对CYP1A1均表现出抑制活性,IC50值分别为0.28、0.49、0.36、2.24、4.07μmol·L^(-1);根据最小赤池信息量准则(AIC)和施瓦茨信息准则值(SC)即为最佳模型的原则,补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮对CYP1A1的抑制为竞争性抑制,Ki常数分别为0.12、0.23μmol·L^(-1);补骨脂定对CYP1A1表现出非竞争性抑制,抑制常数Ki为0.59μmol·L^(-1);分子对接结果显示,补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮与CYP1A1蛋白之间均能产生氢键、π-π键以及疏水作用,结合自由能分别为-10.145、-8.286 kcal·mol-1(1 kcal=4.2 kJ),这可能是它们与CYP1A1亲和力较强进而产生强抑制活性的原因。结论补骨脂富含的异戊烯基成分是CYP1A1强抑制剂(IC50<5μmol·L^(-1));异戊烯基成分C环1位和2位脱水开环会增加对CYP1A1的抑制活性;A环C-6位异戊烯基取代的化合物比C-8位取代的化合物表现出更强的CYP1A1抑制活性;A环7-OH甲基化会减弱CYP1A1的抑制活性;分子对接结果也证实了补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮与CYP1A1有较强的亲和力。
- 秦子飞王培乐邢晗韩立卞华杨晶杨晶
- 关键词：补骨脂CYP1A1抑制活性分子对接
- 细胞缝隙连接对miR-124抗肿瘤作用的影响和机制研究
- 2019年
- 目的 探讨不同连接蛋白(connexin,Cx)组成的缝隙连接(gap junction,GJ)对miR-124抗肿瘤作用的影响及机制。方法 在稳定转染表达Cx26或Cx32的Hela细胞(Hela26、Hela32),以及稳定转染shRNA-Cx43的人胶质瘤U87细胞(U87 shRNA-Cx43 )中,应用Western blot和荧光示踪实验分别测定Cx表达和GJ功能;集落形成实验检测miR-124对细胞增殖影响;膜片钳检测Cy3荧光标记的miR-124在细胞间的传递。结果 多西环素可诱导Hela26和Hela32细胞上Cx表达和GJ形成;miR-124抑制Hela细胞增殖,但在有GJ(Dox诱导)和无GJ形成(无Dox诱导)条件下统计学上无明显差异。相较于U87 shRNA-NC ,U87 shRNA-Cx43 细胞中Cx43表达、GJ功能及miR-124的增殖抑制作用均明显降低;显微镜下可见导入到“供体细胞”中的荧光miRNA逐渐布满整个细胞并传递到相邻非“导入”细胞内。结论 GJ可影响miR-124的抗肿瘤作用,但具有Cx异质性。相较Cx26或Cx32,Cx43组成的GJ可调控miR-124的抗肿瘤作用,这可能与该GJ通道对miR-124的传递作用较强有关。
- 张素枝陶亮张晓坚郭三星
- 关键词：细胞缝隙连接缝隙连接蛋白43肿瘤
- 支气管哮喘基层合理用药指南被引量：13
- 2020年
- 一、疾病概述(一)定义支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,这种慢性炎症导致了气道高反应性的发生和发展。临床上表现为反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状,常在夜间和/或清晨发作、加剧,同时伴有可变的气流受限。哮喘是一种异质性疾病。
- 无张幸国赵杰阚全程迟春花张晓坚郭玉金叶晓芬
- 关键词：哮喘药物
- 托法替布治疗中、重度银屑病的疗效及安全性的系统评价和Meta分析被引量：8
- 2019年
- 目的系统评价托法替布对中、重度银屑病的疗效及安全性。方法检索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、Clinical Trials、CNKI、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库(CBM),检索时间截至2018年5月,由2位研究者按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量;采用Rev Man5. 3和Stata 12. 0软件进行Meta分析。结果最终纳入8项随机对照研究(RCT),共3 308例银屑病患者。Meta分析结果显示,与对照组相比,托法替布可显著降低患者银屑病面积和严重程度指数下降75%(RR 3. 27,95%CI:1. 79～5. 98,P=0. 000 1);银屑病面积和严重程度指数下降90%(RR 12. 61,95%CI:7. 66～20. 76,P <0. 000 01);医师整体评估(RR 4. 38,95%CI:3. 51～5. 47,P <0. 000 01)。安全性评价结果显示,与对照组相比,胆固醇水平增加(RR 2. 57,95%CI:1. 22～5. 38,P=0. 01);带状疱疹发生率增加(RR 3. 20,95%CI:0. 86～11. 91,P=0. 08)。结论托法替布临床使用相对安全有效,传统治疗药物效果较差的中重度银屑病患者可采用该药治疗。
- 张爱玲孟海阳杨莉萍胡欣张晓坚
- 关键词：银屑病安全性META分析
- 血必净注射液超高效液相数字化指纹图谱及4种酚酸类化合物含量测定被引量：6
- 2017年
- 目的:采用超高效液相色谱法对不同批次血必净注射液进行指纹图谱的建立及特征成分定量分析,建立血必净注射液的质量控制方法。方法:色谱条件采用ACQUITY UPLC~HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以乙腈-0.1%甲酸水为流动相梯度洗脱,流速0.2 mL·min^(-1),进样量10μL,检测波长268.3 nm,柱温40℃。对10个批次的血必净注射液进行测定,建立指纹图谱并对其中的4种酚酸类化合物原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸B、丹酚酸A进行含量测定。结果:10个批次血必净注射液的指纹图谱相似度均大于0.98,具有良好的相似度,共标定共有峰39个并归属了其中的4个;方法学验证结果表明线性、精密度、重复性、稳定性、加样回收率均符合相关实验要求;血必净注射液中原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸B、丹酚酸A的平均含量分别为5.26,12.86,2.99,16.37μg·mL^(-1)。结论:数字化特征指纹图谱研究并结合主要成分含量测定能够更好、更全面为血必净注射液质量控制提供科学方法和理论基础。
- 孙志周霖左莉华贾萌萌包晓悦殷凡响康建张晓坚
- 关键词：血必净注射液超高效液相色谱指纹图谱
- 盐酸羟考酮缓释片治疗胃癌患者中重度癌痛的临床疗效观察被引量：5
- 2016年
- 目的：探讨盐酸羟考酮缓释片用于胃癌患者中重度癌痛的临床疗效和毒副反应。方法135例胃癌中重度癌痛患者均接受口服盐酸羟考酮缓释片控制癌痛，初始剂量10-20 mg/次，q12 h，用药过程中根据疼痛评估情况进行剂量调整，直至癌痛控制良好。2周后采取 NRS 评分法进行疼痛评分，并观察疼痛缓解情况、生活质量、药物毒副反应等。结果所有135例患者治疗后 NRS 评分为（1.68±0.98）分，明显低于治疗前的（7.22±2.13）分，差异有统计学意义（P ﹥0.05）。治疗后总疼痛缓解率为92.6％。生活质量改善率为74.1％。主要毒副反应为恶心呕吐、便秘、嗜睡等，均为轻度，未影响治疗的顺利进行。结论盐酸羟考酮缓释片用于胃癌患者能够良好控制中重度癌痛，明显改善患者的生活质量，且用药较为安全。
- 赵松峰张亚玲张晓师秀琴张祥张晓坚
- 关键词：盐酸羟考酮缓释片胃癌中重度癌痛
- 基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱和网络药理学技术分析银花感冒颗粒化学成分及其治疗作用的分子机制被引量：3
- 2020年
- 目的快速鉴定银花感冒颗粒中的化学成分,并基于网络药理学技术探讨银花感冒颗粒治疗感冒的分子机制。方法采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)解析银花感冒颗粒中的化学成分;从Swiss Target Prediction等数据库预测药物成分作用靶点,并通过疾病相关靶点数据库得到疾病靶点;对预测靶点与疾病靶点取交集;利用STRING数据库得到间接作用蛋白靶点;通过David数据库进行通路分析和间接靶点筛选,并得到化合物-靶点-通路图。结果银花感冒颗粒中共检测到31种化合物,其中15种来源于金银花,6种来源于连翘,5种来源于防风,3种来源于甘草,2种来源于桔梗。通过网络药理学研究发现银花感冒颗粒中28种活性化学成分的43个直接靶点、84个间接靶点及Toll样受体信号通路、细胞凋亡和趋化因子信号通路等8条通路与流行性感冒、感染、咽喉痛等疾病有较强的相互作用。结论 UPLC-Q-TOF/MS技术可以简单、快速、高效地对银花感冒颗粒中化学成分进行定性分析。银花感冒颗粒的网络药理学研究,对阐明银花感冒颗粒治疗感冒的分子机制,在发掘银花感冒颗粒新的适应证等方面有重要意义。
- 李泽运冯甜甜兰月娇薛文华田鑫张晓坚赵杰
- 关键词：网络药理学化学成分分子机制
- 咳嗽基层合理用药指南被引量：4
- 2020年
- 一、疾病概述(一)定义咳嗽是一种呼吸道常见症状,是机体的重要防御性反射,有利于清除呼吸道分泌物和有害因子,但频繁剧烈的咳嗽会对患者的工作、生活和社会活动造成严重影响。不论是在呼吸专科门诊还是在社区门诊,咳嗽均是最常见的就诊症状。
- 无张幸国赵杰阚全程迟春花张晓坚郭玉金叶晓芬
- 关键词：咳嗽药物
