左莉华 作品数:72 被引量:388 H指数:11 供职机构: 郑州大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 常州四药临床药学科研基金 河南省科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 化学工程 自动化与计算机技术 更多>>
基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS的甲磺酸阿帕替尼有关物质结构鉴定 被引量:1 2020年 目的:对甲磺酸阿帕替尼有关物质进行结构鉴定。方法:采用ACQUITY UHPLC? HSS C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相梯度洗脱,对阿帕替尼有关物质进行分离;采用电喷雾正离子化的四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(Q-Orbitrap HRMS)测定离子的准确质量,然后结合碎片裂解规律和化学结构,推测阿帕替尼原料药及其强制破坏溶液中有关物质的结构。结果:共发现了21种有关物质,鉴定了其可能的化学结构,并根据其来源主要分为6类:合成中间体(有关物质10、11)、合成副产物(有关物质8、15)、酰胺键水解后相关破坏产物(有关物质1、2、3)、氰基水解破坏产物(有关物质12)、氧化加O的破坏产物(有关物质4、5、7、9、13、17、18、19、20)、氧化脱2H破坏产物(有关物质14、16、21)。结论:UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术能有效地鉴定阿帕替尼中的有关物质,对其生产工艺优化和质量控制具有重要意义。 贾雪冬 李卓伦 杨彦涛 左莉华 贾清泉 贾清泉 杜书章临床药师干预一例大剂量甲氨蝶呤延迟排泄的解救 目的:临床药师为1例15岁,女性,骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗发生的延迟排泄的现象提供药学服务,为临床安全使用大剂量MTX提供信息支持.方法:通过大剂量MTX化疗结束后及时的血药浓度监测,使MTX血药浓度控... 张俊 朱振峰 张晓坚 李军 赵咏梅 贾萌萌 左莉华高效毛细管电泳法拆分5种手性药物 被引量:7 2016年 目的:以硫酸化-β-环糊精(S-β-CD)为手性选择剂,建立毛细管电泳法分离苯丙哌林、曲马多、联苯苄唑、利阿唑和1-苄基-3哌啶醇5种对映体药物。方法 :采用未涂壁熔融石英毛细管柱,磷酸二氢钠缓冲溶液,分离电压20 kV,考察了硫酸化-β-环糊精质量浓度、背景电解质pH值、缓冲盐浓度共3个因素对手性药物拆分的影响。结果:在最优的电泳条件下5种药物均达到基线分离,分离度分别为10.41,6.10,4.09,2.80,5.50。结论:所建立的方法适于苯丙哌林、曲马多、联苯苄唑、利阿唑和1-苄基-3哌啶醇的对映体分离。 左莉华 孙志 郭兴杰 朱振峰 张俊 贾萌萌 张晓坚关键词:毛细管电泳 对映体分离 基于网络药理学和分子对接探讨癫痫宁片治疗癫痫的潜在作用机制研究 被引量:2 2023年 目的通过网络药理学和分子对接方法,筛选癫痫宁片治疗癫痫的主要活性成分和分子机制。方法采用TCMSP、Herb数据库筛选癫痫宁片中的主要活性成分及靶点;GeneCard、OMIM、DisGent筛选癫痫的治疗靶点;使用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物活性成分–靶点”网络;将药物–交集基因上传至相互作用数据库String构建蛋白相互作用(PPI)网络。将药物–疾病交集基因上传至利用生物信息学开源软件Bioconductor,对其进行生物学过程的基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并对关键靶点与成分进行分子对接验证。结果共筛选到癫痫宁片有效成分70个,靶点308个,其中degree前9位的活性成分分别为毛钩藤碱、山柰酚、狼尾草麦角碱、β-谷甾醇;核心靶点共10个,分别为V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A(RELA)、转录因子AP-1(JUN)、有丝分裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、信号传导和转录激活蛋白3(STAT3)、肿瘤蛋白p53(TP53)、蛋白激酶B1(Akt1)、雌激素受体α(ESR1)、肿瘤坏死因子(TNF)、有丝分裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)。共筛选出5195个GO条目,富集到259条与药物治疗癫痫相关的通路。分子对接结果显示,核心靶点与活性成分间结合良好。结论基于网络药理学和分子对接方法对癫痫宁片治疗癫痫作用机制有了新的认识,阐明药物活性成分与癫痫的关系,为临床药物治疗提供了科学依据。 闫文浩 李晨豪 李尚颖 左莉华 李泽运关键词:癫痫宁 癫痫 高效液相色谱法测定万古霉素血药浓度及临床应用 目的 建立测定人血中万古霉素浓度的高效液相色谱法,为临床监测万古霉素血药浓度,调整给药剂量提供定量分析方法.方法 取0.4 mL血样,加入内标液去甲万古霉素20 μg/mL25 μL,加入0.8 mL乙腈;涡旋2 min... 贾萌萌 张俊 左莉华 朱振峰基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的天麻首乌胶囊化学成分研究 被引量:10 2019年 目的:为了系统阐明复方中药制剂天麻首乌胶囊中的化学成分组成,同时建立一种精准、高效的中药复杂成分鉴定分析方法。方法:本研究采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS),通过分析获得的化合物精确分子量、保留时间和多级碎片离子信息,结合对照品相关质谱数据、质谱谱图数据库及参考文献,实现对天麻首乌胶囊中化合物的准确定性。结果:本研究共鉴定出化合物51个,涉及黄酮类、酚酸类、苯酞类、蒽醌类、其他类等5大类物质。结论:本研究可系统、准确、高效地鉴定天麻首乌胶囊中的多种化学成分,并为研究其药效物质基础及指导临床合理用药提供了科学的理论依据。 李卓伦 左莉华 孙志 孙志 周珮珮 高丽 赵灵灵 高丽 张晓坚关键词:HRMS RP-HPLC同时测定颜复康胶囊中绿原酸、3,5-O-双咖啡酰基奎宁酸、迷迭香酸和黄芩苷的含量 被引量:1 2013年 目的建立了同时测定颜复康胶囊中绿原酸、3,5-O-双咖啡酰基奎宁酸、迷迭香酸、黄芩苷含量的反相高效液相色谱法(reversedphasehighperformanceliquidchromatography,RP—HPLc)。方法色谱柱:依利特C18柱(200mm×4.6nlin,5Ixm),流动相:乙腈(A)一体积分数为0.05%的磷酸水溶液(B)(梯度洗脱),流速:1.0mL·min一,柱温:30℃,检测波长:330am。结果绿原酸、3,5-0-双咖啡酰基奎宁酸、迷迭香酸、黄芩苷的线性分别为5.12~40.96(r=0.9996)、3.93~31.41(r=0.9997)、0.89~7.12(r=0.9996)、10.30~82.44mg·L。(r=0.9991),4种成分的平均加样回收率为99.7%~101.8%,RSD为2.8%~4.0%(n=6)。结论建立的含量测定方法可用于颜复康胶囊的质量控制。 张欣娜 胡艳丽 左莉华 郭兴杰关键词:迷迭香酸 黄芩苷 冠心舒通胶囊治疗冠心病的“成分-靶点-通路”研究 被引量:11 2019年 目的采用网络药理学方法探索冠心舒通胶囊治疗冠心病的"多成分-多靶点-多通路"网络调控机制。方法基于液质联用技术从冠心舒通胶囊中辨识其化学物质组成,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0. 18筛选活性成分,进一步利用中药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP)预测活性成分的作用靶点,并与通过文献挖掘及多种数据库搜寻的冠心病相关靶点进行比对,筛选冠心舒通胶囊治疗冠心病的关键靶点,最后借助于生物分子功能注释系统3. 0(Molecule Annotation System 3. 0,MAS 3. 0)对得到的关键靶点进行通路注释分析。结果基于液质联用技术辨识指认得到43个化合物;通过OB及DL筛选得到鞣花酸、隐丹参酮、丹参酮ⅡA等10个主要活性成分;这些成分可作用于CLP、LDLR、TNF等关键靶点26个,共涉及49条重要信号通路(P <0. 05)。结论冠心舒通胶囊可能主要通过对TGF-beta、T细胞受体、MAPK等信号通路的干预来发挥治疗冠心病的作用,体现了冠心舒通胶囊多成分、多靶点、多途径的作用特点,为进一步深入揭示冠心舒通胶囊治疗冠心病的作用机制奠定了一定基础。 孙志 左莉华 师莹莹 周霖 李卓伦 冯娟娟 康建 贾清泉 蔡琦 张晓坚关键词:冠心舒通胶囊 槲皮素 山柰酚 冠心病 靶点 基于“成分-靶点-通路”的丹灯通脑胶囊治疗脑梗死作用机制研究 被引量:3 2021年 目的采用网络药理学方法探索丹灯通脑胶囊治疗脑梗死的"多成分-多靶点-多通路"的作用机制。方法基于网络数据库及文献挖掘获得丹灯通脑胶囊所含化学成分,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18筛选潜在活性成分并预测其作用靶点,后进一步与脑梗死疾病相关靶点比对分析;进而构建成分靶点及疾病靶点的蛋白互作网络,整合筛选丹灯通脑胶囊治疗脑梗死的关键作用靶点,最后借助于DAVID数据库对关键靶点进行GO富集分析和KEGG通路注释分析。结果通过筛选得到丹参酮IIA、刺柄芒花、木犀草素等丹灯通脑胶囊的67个主要活性成分,这些成分可直接作用于BCL2、MMP9、TNF等25个靶点,而蛋白互作网络结果得到425个关键靶点,共涉及145个生物过程、49种细胞组分和57种分子功能及24条调控通路(P<0.05,FDR<0.05),显示丹灯通脑胶囊可能主要通过核转录mRNA分解代谢、靶向膜的蛋白翻译及基因表观遗传学的表达调控等生物过程,涉及RNA结合、蛋白结合及酶结合等分子功能发挥治疗脑梗死的作用,其作用机制可能与信号转导、细胞过程、遗传信息处理、生物体系统等多个相关调控通路有关。结论丹灯通脑胶囊治疗脑梗死的作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的协同作用特点,为深入揭示丹灯通脑胶囊治疗脑梗死的作用机制提供了重要的科学依据。 师莹莹 左莉华 周霖 刘芳芳 李卓伦 贾清泉 薛鹏 赵红宇 孙志 张晓坚关键词:脑梗死 网络药理学 靶点 基于超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术的活血通脉片化学成分研究 被引量:5 2019年 目的:为系统研究复方中药制剂活血通脉片中的化学成分组成,建立采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)快速识别活血通脉片中多种化学成分的定性分析方法。方法:应用UHPLC-Q-Orbitrap MS技术捕捉未知化合物的精确分子质量及多级碎片离子信息,同时与标准品的相对保留时间和质谱数据信息进行比对,并结合相关参考文献以及Mass Bank、Chemical Book等网络数据库信息实现对未知物的准确快速定性。结果:共鉴定出59种化学成分,其中主要包括酚酸类、醌类、黄酮类、苯酞内酯类、皂苷类及其他类化学成分。结论:本研究建立的方法可系统、快速、准确地识别活血通脉片中的多种化学成分,为其药效物质基础研究、质量控制及进一步临床应用等提供了科学的理论依据。 张梦雅 孙志 周霖 周霖 赵灵灵 左莉华 杨杰 刘丽伟 杨彦涛 杨杰 康建 杜书章关键词:活血通脉片 HRMS 化学成分研究