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基于Notch信号通路探究葛根素对肺动脉高压小鼠治疗作用机制研究被引量：2: 2022年; 目的观察葛根素(puerarin,Pur)对肺动脉高压小鼠的治疗作用并探究其作用机制。方法40只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和Pur组(200 mg/kg)和Pur+DATP(Notch信号通路抑制剂)组,模型组、Pur组和Pur+DATP组小鼠建立缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)模型,对照组小鼠在常规环境饲养,每周称量体质量。末次给药后2 h检测小鼠心功能和肺动脉血流变化,计算右心室肥厚指数(RVHI),HE染色观察肺血管重构情况,Masson染色观察肺血管纤维化情况,试剂盒检测肺组织SOD、MDA、GSH-Px、CAT和T-AOC水平,Western blot法检测肺组织Jagged-1、Notch-3、Hes-5蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠状态较差,肺动脉血流速度降低,右心室功能减弱,RVHI值升高,肺小动脉重构和胶原纤维沉积明显,肺组织SOD、GSH-Px、CAT和T-AOC水平降低,MDA水平升高,Jagged-1、Notch-3、Hes-5蛋白表达水平升高。与模型组比较,Pur改善了小鼠生存状态,提高肺动脉血流速度,改善心功能,降低RVHI值,肺组织SOD、GSH-Px、CAT和T-AOC水平升高,MDA水平降低,Jagged-1、Notch-3、Hes-5蛋白表达水平降低,而Pur对HPH小鼠的治疗作用可被DATP抑制。结论Pur可改善缺氧诱导的小鼠HPH,其机制可能与抑制Notch信号通路有关。; 周帅芦山郭森; 关键词：肺动脉高压低氧葛根素 NOTCH信号通路

纤维蛋白原-β148C/T基因多态性与冠心病的关系被引量：7: 2009年; 目的调查冠心病患者纤维蛋白原(Fg)β基因启动区-148C/T基因多态性频率分布及与血浆Fg水平的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测236例冠心病患者(冠心病组)和164例健康体检者(对照组)的Fgβ-148C/T基因多态性频率分布,并使用血凝分析仪测定血浆Fg水平。结果冠心病组和对照组组内-148C/T基因分布频率符合Hardy-W e inberg遗传平衡定律,两组均为遗传平衡群体(P>0.05);冠心病组Fgβ-148C/T基因多态性与对照组比较有统计学差异(2χ=6.411,P<0.05);冠心病组血浆Fg水平与对照组比有统计学差异(t=4.138,P<0.01);冠心病组CT+TT基因型血浆Fg水平高于对照组CT+TT(t=2.889,P<0.05)。冠心病组内CT+TT基因型血浆Fg水平高于CC型(t=3.066,P<0.05),对照组内CT+TT基因型血浆Fg水平高于CC型(t=2.676,P<0.05)。结论在河南汉族人群中Fgβ-148C/T存在基因多态性并与冠心病存在相关性,T等位基因可能是冠心病发生的一种危险因素。; 周帅赵洛沙王浩坤邱承杰宗永华王杨; 关键词：冠状动脉疾病纤维蛋白原基因多态性

复方丹参胶囊对替格瑞洛在大鼠体内药动学的影响及其机制被引量：1: 2021年; 目的研究复方丹参胶囊对替格瑞洛在大鼠体内药动学的影响,并探讨其作用机制。方法采用平行对照法将16只SD大鼠随机分为对照组和复方丹参胶囊组(90 mg·kg^(-1)),连续7 d分别每天灌胃给予0.9%氯化钠溶液和复方丹参胶囊。第8天,两组大鼠均在常规给药30 min后灌胃给予替格瑞洛(20 mg·kg^(-1)),并于给药前和给药后0.08,0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,24及36 h于大鼠眼内眦采血,采用液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中替格瑞洛的浓度,并采用WinNonlin计算药动学参数;采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测两组大鼠给药后肝组织中CYP3A1及CYP3A2 mRNA表达;采用Western blotting检测两组大鼠给药后肝组织中CYP3A2蛋白表达;采用肝微粒体孵育体系检测CYP3A酶活性。结果连续7 d灌胃给予复方丹参胶囊可使大鼠体内替格瑞洛的C_(max)、AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)显著降低32.03%,30.65%及38.89%(P<0.01),且使替格瑞洛的CL/F、V_(z)/F显著升高至1.43及1.37倍(P<0.01);连续7 d灌胃给予复方丹参胶囊可显著诱导大鼠肝脏中CYP3A2 mRNA及蛋白表达;复方丹参胶囊可显著升高大鼠CYP3A酶活性。结论连续灌胃给予大鼠复方丹参胶囊可显著降低其体内替格瑞洛的暴露量,提高其清除率及表观分布容积,其作用机制可能与诱导CYP3A2活性及蛋白表达有关。; 周帅韩战营迟骁玮; 关键词：复方丹参胶囊药动学

河南省汉族人群基质金属蛋白酶-1基因-519A/G多态性及其血浆水平与急性冠状动脉综合征的相关性分析被引量：4: 2010年; 目的:探讨河南省汉族人群中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)基因-519A/G多态性及其血浆水平与急性冠状动脉综合征(ACS)的相关性。方法:采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP)结合琼脂糖凝胶电泳技术检测295例ACS患者、105例稳定型心绞痛(SAP)患者和198例健康对照者MMP-1基因-519A/G多态性;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆MMP-l水平,比较2组之间MMP-1基因多态性频率分布的差异和血浆水平的差异。结果:①ACS组MMP-1基因AA型所占比例明显高于SAP组及对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);A等位基因频率在ACS组、SAP组和对照组分别为90.5%、83.3%、83.6%,ACS组与SAP组和对照组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。②ACS组血浆MMP-l水平高于SAP组和对照组(P<0.05)。③不同基因型之间血浆MMP-1水平差异无统计学意义。结论:MMP-1基因-519A/G多态性可能与河南省汉族人群ACS发病相关;血浆MMP-l水平与冠状动脉斑块不稳定性相关。; 王浩坤赵洛沙周帅陈艳宗永华王杨高敏张静; 关键词：冠状动脉疾病基质金属蛋白酶-1

药物涂层球囊在前降支开口原位病变应用的临床研究: 2023年; 目的:探讨药物涂层球囊(drug-coated balloon, DCB)治疗冠状动脉(冠脉)前降支开口原位病变的安全性与有效性。方法:收集2014年10月—2020年12月于郑州大学第一附属医院心内科造影显示前降支开口部位严重狭窄并接受冠脉介入治疗患者共146例,根据手术处理方式分为DCB组59例,药物洗脱支架(DES)组69例,DCB+补救性DES(联合组)18例,并对他们进行随访和冠脉造影定量分析(quantitative coronary angiography analysis, QCA)。结果:DCB组术后即刻及随访时最小管腔直径分别为(2.61±0.42) mm、(2.36±0.66) mm,小于DES组(3.05±0.43) mm、(2.81±0.74) mm及联合组(2.83±0.41) mm、(2.48±0.63) mm(P<0.05)。DCB组术后即刻直径狭窄程度为0.21(0.13,0.26),明显高于DES组0.10(0.07,0.15)和联合组0.09(0.07,0.19)(P<0.05),而在晚期管腔丢失方面,3组之间无统计学差异(P>0.05)。住院及随访期间,3组患者主要不良心血管事件及其他临床不良事件发生率无明显差异(P>0.05)。结论:与DES比较,DCB治疗前降支开口病变具有相似的安全性和有效性。使用DCB后进行补救性DES置入也是安全、有效的。; 程立夏李刚崔钰奇靳亚阁郭森张文才周帅邱春光韩战营; 关键词：冠心病药物洗脱支架

PAI-1抗原及其启动子-675位点4G/5G基因多态性与冠心病的相关性研究被引量：5: 2009年; 目的探讨纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)抗原多态性与冠心病(CHD)的相关性。方法采用PCR技术检测178例健康人(对照组)和293例CHD患者的(CHD组PAI-1基因多态性,用ELISA法测定其PAI-1抗原水平。结果CHD组-675位点与对照组三种基因型分布无统计学差异;与对照组比较,CHD组PAI-1抗原升高,以4G/4G基因型的PAI-1抗原最高,且与4G/5G、5G/5G基因型比较有统计学差异(P均<0.01),而对照组三基因型比较无统计学差异。结论PAI-1基因多态性与河南汉族人群CHD无明显相关性;PAI-1抗原水平与4G/4G基因型有相关性,是CHD发生原因之一。; 陈艳赵洛沙郑红杨帆孔瑞娜周帅王浩坤; 关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病纤溶酶原激活物抑制物1

左心房球形度与心房颤动患者血栓栓塞事件的相关性研究被引量：11: 2019年; 目的研究左心房球形度(LASP)与心房颤动(房颤)患者血栓栓塞事件的相关性。方法连续收集2011年1月-2018年10月郑州大学第一附属医院心内科行射频消融手术的房颤患者,经过年龄与性别配对后,共纳入研究组(有房颤相关的血栓栓塞事件史患者)与对照组(无血栓栓塞事件的房颤患者)共157对患者。比较两组间LASP及其他相关指标的差异,并利用条件logistic回归分析其与血栓栓塞事件的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析LASP的诊断价值,并制定新的CHA2DS2-VASc-LASP2评分模式。结果(1)研究组LASP明显高于对照组[(87.5±7.1)%比(82.8±6.1)%,P=0.001],差异具有统计学意义。(2)条件logistic回归分析显示LASP(0R=1.10,95%CZ1.05-1.16,P=0.001)、左心房容积指数(0R=1.01,95%CI 1.00-1.02,P=0.016)和CHA2D-VASc评分(0R=1.77,95%C/1.30-2.41,P=0.001)与血栓栓塞事件呈独立正相关性。⑶ROC曲线分析显示,LASP[曲线下面积(AUC)=0.712,95%C/0.656-0.768,P=0.001]较左心房容积指数(AUC=0.650,95%C/0.589-0.710,P=0.001)和CHA2D-VASc评分(AUC=0.612,95%C/0.550-0.674,P=0.001)的AUC更大。(4)CHA2D-VASc-LASP2评分与血栓栓塞事件呈正相关(0R=1.95,95%C/1.55-2.42,P=0.001)。结论LASP与房颤患者血栓栓塞事件呈独立正相关。; 杨廷杰张菲斐荆莉周帅; 关键词：心房颤动卒中

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