刘莉 作品数:11 被引量:54 H指数:5 供职机构: 中国中医科学院广安门医院 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家自然科学基金 广西壮族自治区自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
基于“肾生髓、髓生血”理论治疗地中海贫血 被引量:20 2014年 地中海贫血是因先天性基因缺陷致使珠蛋白合成障碍引起的一种遗传性血液病,也叫珠蛋白合成障碍性贫血。它是世界上发病率高、危害最大的单基因遗传病,至今尚无有效的治疗方法。中国中医科学院广安门医院根据肾藏精生髓、髓生血理论,在广西高发区,用补肾益髓法治疗地中海贫血600余例,取得了肯定疗效。论文探讨了中药治疗地中海贫血的证治规律,总结了近30年的临床实践,提出了中医治疗地中海贫血的理论基础和中医核心病机假说,形成了系统的理论与有效治法。依托多项国家基金,从整体效应、基因突变与疗效关系、骨髓有效造血、红细胞结构与功能、调控珠蛋白mRNA表达等不同层面,探讨了中药治疗地中海贫血疗效特点和作用靶点的分子机制,使中药治疗地中海贫血整体水平达到新的高度。研究结果将从一个侧面揭示"肾藏精"及"与肾相关"疾病的内在关系。从"肾"论治地中海贫血的临床与基础研究成果,为阐释"肾藏精"脏象理论的科学内涵提供了有说服力的证据。 吴志奎 张新华 方素萍 王文娟 王蕾 李敏 王荣新 刘咏梅 柴立民 张冲 刘莉 程艳玲 褚娜利关键词:地中海贫血 核心病机 益髓生血颗粒 α-HbH病的中药治疗进展 2012年 地中海贫血(thalassemia,简称地贫)是由于1种或1种以上珠蛋白基因突变或缺失造成血红蛋白珠蛋白肽链合成受抑制,导致肽链失平衡而引起的慢性溶血性疾病。最早是Cooley和Lee于1925年在意大利发现的,早期病例均为地中海裔儿童,因而被称为地中海贫血。 刘莉 李俊丽 张新华 吴志奎关键词:HBH病 地中海贫血 溶血性疾病 血红蛋白 基因突变 珠蛋白 益髓生血颗粒对辐射损伤小鼠骨髓细胞周期的影响 被引量:3 2013年 目的:观察补肾生血药益髓生血颗粒对骨髓细胞周期的影响,探讨其可能的造血调控机制。方法:将78只雄性昆明种小鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、G-CSF组(C组)、益髓生血颗粒高剂量组(D组)、益髓生血颗粒中剂量组(E组)、益髓生血颗粒低剂量组(F组),每组13只。采用60Co-γ射线全身一次性照射造成小鼠骨髓急性损伤模型。造模前,先预防给药2 d,D-F组分别按12,6,3 g.kg-1.d-1灌胃益髓生血颗粒,A~C组给予等量蒸馏水。造模第2天,C组按30μg.kg-1.d-1皮下注射G-CSF注射液,其余各组给药方法同预防给药,连续14 d。收集各组小鼠骨髓有核细胞,采用流式细胞仪检测骨髓细胞周期的分布情况。结果:与正常组相比,模型组G0/G1期细胞比例为(67.6±7.1)%,明显降低;S期细胞比例为(25.3±5.7)%,G2/M期细胞比例为(7.1±1.8)%,均明显增加(均P<0.001);细胞增殖指数为(32.4±7.1)%,明显升高(P<0.001)。与模型组相比,益髓生血颗粒高剂量组G0/G1期细胞比例为(62.2±3.6)%,明显降低(P<0.05);细胞增殖指数为(37.8±3.6)%,明显升高(P<0.05);益髓生血颗粒各剂量组处于S期的细胞比例分别为(29.1±2.7)%,(29.2±4.8)%,(29.5±3.9)%,均明显升高(均P<0.05)。结论:补肾生血药益髓生血颗粒可通过促进骨髓细胞由G0/G1期进入S期而明显促进细胞增殖。 王文娟 刘莉 邹阳 李俊丽 刘咏梅 方素萍 吴志奎 吕鑫霞 阚杰关键词:补肾生血药 益髓生血颗粒 骨髓有核细胞 细胞周期 益髓生血颗粒对辐射损伤小鼠造血祖细胞增殖功能的影响 被引量:7 2013年 目的研究益髓生血颗粒治疗地中海贫血的可能作用机制。方法 72只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组和益髓生血颗粒高、中、低剂量组,每组12只。除正常对照组外,其余各组采用60 Co-γ射线3.5Gy全身一次性照射,造成小鼠骨髓造血抑制模型。益髓生血颗粒高、中、低剂量组分别给予益髓生血颗粒10.0g/kg,5.0g/kg,2.5g/kg,灌胃给药后2d进行造模,之后再连续给药7d;阳性对照组造模后皮下注射重组人粒细胞刺激因子注射液30μg/kg,每天1次,连续7d;正常对照组、模型对照组给予等量蒸馏水灌胃。在造模后3、7d进行骨髓造血祖细胞集落培养,计数红系集落生成单位(CFU-E)、红系爆式集落生成单位(BFU-E)、混合集落生成单位(CFU-Mix)、粒单系集落生成单位(CFU-GM)、巨核系集落生成单位(CFU-Meg),造模后7d进行CD34+细胞检测。结果与正常对照组比较,模型对照组于造模后3、7d各集落生产单位明显降低(P<0.01)。与模型对照组比较,阳性对照组和益髓生血各剂量组在3、7d均促进CFU-GM、CFU-E增殖(P<0.05或P<0.01);益髓生血颗粒高、中剂量组在3d时提高CFU-Meg方面优于阳性对照组和益髓生血颗粒低剂量组(P<0.05);益髓生血颗粒高、中剂量组7d时在提高CFU-E方面优于阳性对照组和益髓生血颗粒低剂量组(P<0.05)。模型对照组CD34+细胞数较正常对照组明显下降(P<0.01),阳性对照组和益髓生血颗粒低剂量组CD34+细胞数较模型对照组显著上升(P<0.05)。结论益髓生血颗粒能促进小鼠骨髓造血祖细胞增殖,促进骨髓有效造血,并且以高、中剂量作用显著。 邹阳 孙玉雯 方素萍 李俊丽 程艳玲 刘莉 吴志奎 谭洪玲 高月关键词:益髓生血颗粒 地中海贫血 补肾益髓 造血祖细胞 补肾益髓法治疗血红蛋白H病237例临床研究 被引量:3 2015年 目的评价益髓生血颗粒(Yisui Shengxue granule,YSSXG)治疗血红蛋白H病(HbH病)的临床疗效。方法自1989-2013年1月,采用补肾益髓代表方益髓生血颗粒治疗HbH病共237例,其中缺失型HbH病62例,非缺失型HbH病175例,疗程3个月,动态检测237例患者治疗前后的血液指标[血红蛋白(rib)、红细胞(RBC)、网织红细胞(Ret)]水平的变化,并对其中206例HbH患者治疗前后的中医症候(面色萎黄、头晕目眩、心慌心悸、动则气喘、潮热盗汗、口咽干燥、腰膝酸软)进行中医症候量化评分,观察益髓生血颗粒的临床治疗效果。结果HbH病患者自服药第1一第3个月,血液指标Hb、RBC与疗前相比均显著提高(P〈0.01)。经益髓生血颗粒治疗3个月,HbH病患者面色萎黄、头晕目眩、心慌心悸、动则气喘、潮热盗汗、口咽干燥、腰膝酸软的中医症候量化评分与疗前相比显著降低,临床症状显著改善。237例HbH病患者经3个月治疗后,总有效率为74.26%;其中缺失型HbH患者有效率为72.00%;非缺失型患者的有效率为80.65%。两种型别的HbH病患者的有效率比较,差异无统计意义。结论补肾益髓代表方益髓生血颗粒治疗HbH病疗效显著,提高HbH病患者Hb、RBC水平,同时能改善HbH病患者的中医症候。血液指标水平的提高和中医症状改善相一致。 褚娜利 张新华 吴志奎 王荣新 王文娟 王蕾 方素萍 程艳玲 柴立民 张冲 刘莉 刘咏梅 李敏 尹晓林 黄有文 李平萍 黄洁关键词:HBH病 益髓生血颗粒 中医症候 血液指标 大黄素补骨脂素对辐射损伤小鼠造血功能的影响 被引量:8 2014年 目的通过观察大黄素、补骨脂素对辐射损伤模型小鼠的外周血有形成分、造血干/祖细胞和CD34+细胞表达的影响,探讨益髓生血颗粒治疗地中海贫血的药效物质基础。方法采用60Coγ射线3.5 Gy全身一次性照射,造成小鼠骨髓造血抑制、外周血象有形成分减少,致小鼠肾虚髓损。照射前大黄素、补骨脂素(60mg·kg-1,ig)预防给药2 d,造模后再连续给药14 d。在照射前及照射后的1,3,5,7,11,13,15,17,21 d检测外周血象;并在照后7d分别进行骨髓造血干/祖细胞集落培养(CFU-GM,CFU-E,BFU-E,CFU-Meg)及CD34+细胞检测。结果与照射对照组比较,从造模后第5天开始,G-CSF、大黄素、补骨脂素均表现出明显的促白细胞和血红蛋白升高的作用,但对红细胞均无明显的作用;在照射后7天,G-CSF、大黄素、补骨脂素均表现出显著促进CFU-GM,CFU-E的增殖的作用(P<0.001),而对CFU-GM,CFU-E均表现出轻微的抑制作用;此外,三组药物对照射后7 d的小鼠骨髓CD34+细胞均有促进增殖的作用,其中G-CSF(P<0.01)和大黄素(P<0.05)的作用具有统计学意义。结论大黄素、补骨脂素可一定程度的提高照射损伤小鼠外周血白细胞和血红蛋白的含量,可提高照射后小鼠骨髓造血干/祖细胞及骨髓CD34+细胞的增殖。研究结果提示,大黄素、补骨脂素是益髓生血颗粒的部分有效活性组分,具有提高小鼠造血功能的作用。 孙玉雯 程艳玲 邹阳 方素萍 刘莉 谭洪玲 高月 吴志奎关键词:益髓生血颗粒 大黄素 补骨脂素 外周血象 CD34+细胞 益髓生血颗粒含药血清对K562细胞向红系分化的影响 被引量:1 2015年 目的探讨益髓生血颗粒含药血清对K562细胞向红系分化的影响。方法用SD大鼠制备益髓生血颗粒含药血清,分高、中、低和对照组,各组含药血清以20%终浓度添加到1640培养基中,并对K562细胞进行干预培养。采用联苯胺染色法观察各组血清干预K562细胞后,对蓝染细胞进行计数,计算细胞蓝染阳性率;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)方法观察益髓生血颗粒干预K562细胞后珠蛋白基因mRNA表达情况。结果联苯胺染色结果显示高、中、低、对照组与空白组比较均能够显著提高K562细胞蓝染率(P<0.0001);与对照组比较,益髓生血颗粒含药血清高、中剂量组K562细胞蓝染数量提高(P<0.001)。RT-PCR结果显示益髓生血颗粒含药血清,高剂量组与对照组比较,能够促进α和γ-珠蛋白基因表达(P<0.05)。结论益髓生血颗粒含药血清能够促进K562细胞向红系分化。 程艳玲 马艳妮 周亚丽 孙玉雯 方素萍 刘莉 褚娜利 张新华 吴志奎关键词:K562细胞 益髓生血颗粒 含药血清 红系分化 基因MRNA 蛋白基因表达 补肾益髓对辐射损伤小鼠造血功能的影响——对辐射小鼠外周血相影响的研究 被引量:11 2012年 目的:探讨补肾益髓方药(益髓生血颗粒)对辐射损伤致小鼠肾虚髓损模型的治疗作用。方法:采用60Coγ射线3.5 Gy全身一次性照射,造成小鼠骨髓造血抑制、外周血象有形成分减少,致小鼠肾虚髓损。用益髓生血颗粒高、中、低剂量(含生药23.6,11.8,5.9 g.kg-1,ig)照射前预防给药2 d,造模后再连续给药14 d。在照射前、照射后1,3,5,7,11,13,15,17,21 d检测外周血象。结果:与模型组比较,阳性药粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在造模后1~17 d白细胞数显著升高(P<0.05,P<0.01);益髓生血颗粒各剂量组均能升高白细胞,高、中、低剂量组分别在造模后1,5,7,13,17 d,促进白细胞数升高(P<0.05或P<0.01);照射后各组的红细胞、血红蛋白均有一定程度的下降,G-CSF和益髓生血颗粒各剂量组红细胞数在15,17 d高于模型组(P<0.05或P<0.01);模型组血小板计数在照后5 d开始下降,照后7 d达最低值,此后缓慢回升,而用药组动物从照射后5 d起较模型组恢复快,其中高剂量组在5,11,13 d、中剂量在13 d明显高于模型组(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。结论:益髓生血颗粒各剂量组均能显著升高辐射损伤致小鼠外周血白细胞数,能促进辐射损伤小鼠外周血红细胞、血红蛋白的恢复,促进照射小鼠外周血血小板数的回升,补肾益髓方药具有补肾填精保护骨髓促进造血作用。 刘莉 邹阳 李俊丽 方素萍 李敏 吴志奎 谭洪玲 高月关键词:补肾益髓 益髓生血颗粒 外周血象 益髓生血颗粒血清UPLC特征图谱研究 被引量:1 2013年 目的:建立益髓生血颗粒的血清特征图谱,并分析鉴定其体内吸收入血化学成分。方法:取SD大鼠,灌胃给予不同浓度的益髓生血颗粒,分离含药血清,UPLC法测定,建立益髓生血颗粒含药血清的UPLC图谱分析方法;分析益髓生血颗粒提取物及其含药血清特征图谱;比对鉴定血中成分及其代谢产物。结果:随着药物浓度的提高,血中可检出的移行成分的种类增加,含量提高。高浓度益髓生血颗粒灌胃给药后与空白血清相比,多了13个移形成分,其中4个为原型成分,9个为代谢产物,原型成分有来源于补骨脂的补骨脂素、异补骨脂素。结论:血中成分及代谢产物可能为益髓生血颗粒体内直接作用的类药成分,其分别来源于益髓生血颗粒的组成药味。 孙玉雯 邹阳 刘莉 程燕玲 李俊丽 吴志奎关键词:益髓生血颗粒 化学成分 血清 益髓生血颗粒对α-血红蛋白H病患者造血细胞因子活性与表达的影响 被引量:5 2013年 目的观察益髓生血颗粒治疗α-血红蛋白H(α-HbH)病的疗效并探讨其分子机制。方法采用益髓生血颗粒治疗α-HbH病患者25例,治疗3个月后观察临床疗效,并检测治疗前后患者中医证候评分、外周血血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、网织红细胞(Ret)、血红蛋白H(HbH)水平,及外周血中造血细胞因子干细胞因子(SCF)、白细胞介素3(IL-3)、集落刺激因子(GM-CSF)活性与表达的变化。结果患者潮热盗汗、心悸气短、咽干治疗后1、2、3个月与治疗前比较均有明显改善(P<0.05或P<0.01)。咽干治疗后3个月与治疗后1、2个月比较也有明显改善(P<0.01)。面色萎黄、腰膝酸软、眩晕、耳鸣与治疗前比较无明显改善(P>0.05)。患者Hb、HbH水平在治疗后2、3个月与治疗前比较均有提高(P<0.05或P<0.01),Hb治疗后2、3个月与治疗后1个月比较也有明显提高(P<0.01)。RBC、PLT水平治疗后无明显上升(P>0.05)。治疗后3个月,SCF和GM-CSF活性与表达较治疗后无明显增强(P>0.05);IL-3活性与表达治疗后比治疗前则明显减弱(P<0.05)。结论益髓生血颗粒治疗α-HbH病疗效肯定,其疗效的分子机制可能与调节患者外周血造血细胞因子IL-3的活性与表达有关。 刘莉 张新华 王文娟 方素萍 邹阳 李俊丽 程艳玲 吴志奎关键词:益髓生血颗粒 造血细胞因子