马立
- 作品数：9 被引量：38H指数：4
- 供职机构：天津市第一中心医院更多>>
- 发文基金：天津市卫生局科技基金教育部留学回国人员科研启动基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 内源性表达白细胞介素21的CIK细胞的抗白血病作用及其机制被引量：8
- 2013年
- 目的研究内源表达白细胞介素2l（IL-21）对外周血来源的细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）抗自血病的作用及其作用机制。方法采集分离健康人外周血单个核细胞，加用细胞因子诱导培养CIK细胞，构建表达IL-21基因的慢病毒载体，感染CIK细胞并鉴定后，四甲基偶氮唑盐（Mqq＂）法检测CIK细胞的增殖能力及杀伤白血病细胞系K562细胞作用；半定量反转录（RT）-PCR法检测CIK细胞干扰素1（IFN-y）、肿瘤坏死因子0（TNF．OL）、TNF．B、穿孔素、颗粒酶A、颗粒酶B、Fas配体（FasL）和NKG2D分子（NKG2D）的mRNA表达；流式直接免疫标记法检测CIK细胞免疫表型、细胞表面IL-21受体（IL．21R）、FasL及细胞内穿孔素、颗粒酶B的表达；酶联免疫法检测培养上清中IFN-^v和TNF-OL的表达。结果经酶切与测序鉴定，IL-21慢病毒载体构建正确，共转染CIK细胞中有目的基因IL-21的表达。（1）与空载体组相比，内源表达IL-21组总的细胞增殖之间差异无统计学意义（P=0．856），内源表达IL-21组CIK细胞阳性细胞数高于空载体组（24．60％±2．10％比16．95％±4．70％，P=0．042）。（2）内源表达IL．21组CIK细胞对K562细胞的杀伤率高于空载体组（58．4％±8．3％比23．3％±2．8％，P=0．009），作用第5天时，杀伤作用仍能维持在61．2％±6．2％（P：0．003），相比外源性IL-21作用的CIK细胞的杀伤率（44．6％±8．3％比22．8％±2．8％，P=0．034）更强，而且作用时间更长久。（3）内源表达IL-21组CIK细胞表面IL-21R的表达比空载体组增加约2倍。（4）与空载体组比较，内源表达IL-21组CIK细胞IFN--,／和TNF-仪mRNA的表达升高约1．5倍，穿孔素、颗粒酶B、FasLmRNA的表达量升高近2倍，颗粒酶A、TNF-B和NKG2DmRNA的表达与空载体组差异无统计学意义。（5）对mRNA表达差异有统计学意义的指标进-步行蛋白质表达的检测发现
- 赵楠赵明峰Sajin Rajbhandary卢文艺朱海波马立游权肖霞邓琦李玉明
- 关键词：白血病细胞因子诱导杀伤细胞白细胞介素21抗白血病作用
- 抗CD3单抗包被技术培养脐血来源CD3AK细胞实验研究被引量：2
- 2010年
- 目的探索CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞(CD3AK细胞)更为合适的培养方法 ,为临床治疗提供有效的免疫效应细胞。方法以脐血为细胞培养来源,经包被技术和传统培养两种方法分别获得CD3AK细胞(A组及B组),经细胞因子体外诱导获得CIK细胞(C组),对3组细胞的增殖数量、对K562/A02细胞株杀伤活性进行比较分析。结果培养第4天3组细胞均开始增殖,A组CD3AK细胞增殖速度较其他两组快,在增殖数量方面A组在第7、10、13天分别是C组的4.01、5.85、2.88倍,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);是B组数量的1.73、1.85、1.45倍,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。在对K562/A02细胞株杀伤活性方面,3组之间比较均无统计学意义(P>0.05)。结论抗CD3单抗包被技术获得的CD3AK细胞增殖速度快,更容易获得临床需要的治疗量。
- 马立邓琦
- 关键词：CD3AK细胞脐血包被技术
- 伯基特淋巴瘤治疗后继发急性髓系白血病1例
- 2024年
- 治疗相关性急性髓系白血病(treat-related acute myeloid leukemia,t-AML)是血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤患者放化疗后继发的第二肿瘤。有研究显示,随着细胞毒类化疗药物的应用以及患者生存时间的延长,t-AML已占到所有急性髓系白血病(AML)的10%~20%,并且呈增长趋势[1]。相较于初治AML,t-AML的治疗反应差、侵袭性强、中位总生存期较短,是影响患者远期生存的严重并发症。t-AML常继发于乳腺癌等实体肿瘤和淋巴组织增殖性疾病,而继发于伯基特淋巴瘤的病例报道较少。现将收治的1例伯基特淋巴瘤以骨髓受累起病,治疗后继发t-AML的病例报道如下,以提高对淋巴瘤继发t-AML的认识。
- 马立赵明峰
- 关键词：伯基特淋巴瘤急性髓系白血病
- 免疫性血小板减少症患者血浆微小RNA差异表达谱的筛选与验证被引量：10
- 2014年
- 目的：筛选免疫性血小板减少症（ ITP）患者血浆差异表达微小RNA（ miRNA）。方法收集2012年6月至2013年9月天津市第一中心医院血液科就诊的25例ITP患者及同期20名健康体检者血浆，采用miRNA芯片检测血浆中miRNA表达谱，筛选ITP血浆差异表达的miRNA。通过靶基因预测程序TargetScan和miRanda进行潜在的靶基因预测，并进行基因本体和信号通路注释分析，探索可能与ITP发病相关的基因和信号通路，并用实时（ real-time） PCR对差异表达的miRNA进行验证。结果根据基因芯片结果，发现ITP患者血浆中存在29个差异表达的miRNA，其中上调15个，下调14个，通过靶基因预测程序TargetScan和miRanda预测出608个潜在的靶基因，基因本体分析显示参与生物学过程的基因占78.12％（475／608）；参与分子功能的基因占80.76％（491／608）；参与细胞组分的基因占87.66％（533／608），富集分析显示P＜0.05的基因本体有9个。通路分析显示157个信号通路与608个靶基因相关，富集分析P＜0.05的信号通路有25个。其中值得特别关注的信号通路是钙离子信号通路和 T 细胞受体信号通路。 real-time PCR 显示 ITP 患者血浆中miRNA4778-5p、miRNA4800-5p 显著高于健康对照，而 miRNA4707-5p、miRNA4721、miRNA3620-3p、miRNA378i显著低于健康对照（均P＜0.05），与芯片结果一致。结论 miRNA芯片初步筛选出ITP患者血浆miRNA差异表达谱，生物信息学分析提示钙离子信号通路和T细胞受体信号通路可能与ITP患者发病和进展有关。
- 隋涛马立李新李青白雪穆娟赵明峰
- 关键词：微RNAS计算生物学免疫性血小板减少症
- 活性氧介导铁过载对脐带间充质干细胞及其造血支持作用的研究被引量：5
- 2013年
- 目的探讨铁过载对脐带间充质干细胞（UC-MSC）的损伤作用及活性氧物质（ROS）在该机制中的意义。方法体外培养UC．MSC，用不同浓度的枸橼酸铁胺（FAC）处理UC-MSC不同时间建立铁过载模型。采用细胞倍增时间计算细胞的增殖能力；用AnnexinV／PI双染法检测细胞的凋亡；用共培养方法检测UC-MSC的造血支持能力；并用DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS水平；Western印迹法检测铁过载及抗氧化处理后UC-MSC内ROS相关信号蛋白p-p38MAPK、p38MAPK及1953的表达。结果（1）加铁组UC-MSC的群体倍增时间明显长于对照组[第3代细胞：（24．43±2．72）h比（16．03±2．31）h，P〈0．05]，但传代次数增加2代后两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；（2）加铁组UC-MSC的凋亡率（12．75％±0．32％）明显高于对照组（3．63％±0．80％）（P〈0．05）；（3）脐血单个核细胞（MNC）与加铁组UC-MSC共培养1和2周时，其造血集落形成能力均明显低于对照组（均P〈0．05）；（4）加铁组UC-MSC内ROS水平明显高于对照组，且ROS的水平呈时间与浓度依赖性，在400LLm0L／LFAC浓度下作用12h达到最高值（1499±86比548±97，P〈0．05）；（5）加铁组UC-MSC的p-p38MAPK、P53蛋白表达明显高于对照组，当给予抗氧化剂处理后，相关信号通路可被抑制。结论铁过载可能通过激活ROS相关信号传导因子p-p38MAPK、1953抑制UC-MSC的增殖能力，诱导其凋亡，降低其造血支持能力。
- 卢文艺赵明峰柴笑孟娟霞赵楠SajinRajbhandary徐新女马立李玉明
- 关键词：铁超负荷间质干细胞脐带活性氧物质
- 辅助性T细胞9及其功能研究进展被引量：5
- 2015年
- CD4＋T细胞在免疫应答反应中发挥关键作用,CD4＋T细胞根据其分泌的细胞因子的不同分为多种细胞亚群.其中辅助性T细胞9（Th9）细胞是最近发现的一种新型的CD4＋效应T细胞,该细胞由Na（i）ve CD4＋T细胞分化而来,可分泌特征性的细胞因子白细胞介素（IL）-9.Th9细胞的发育和分化具有独立的调节机制,其在过敏性炎症、自身免疫病和抗肿瘤免疫中发挥着重要作用.然而,Th9细胞在免疫应答反应中的调控,与其它CD4＋T细胞亚群的相互作用及在疾病中的效应作用等问题仍需深入研究.
- 马立隋涛
- 关键词：白细胞介素-9CD4+T细胞
- 白藜芦醇对白血病K562细胞增殖、凋亡的影响及机制探讨被引量：2
- 2013年
- 目的探讨白藜芦醇对白血病K562细胞生长的影响及相关作用机制。方法用不同浓度白藜芦醇作用于K562细胞,CCK-8法观察白藜芦醇对K562细胞生长增殖的影响,AnnexinV-FITC/PI双染法观察白藜芦醇对K562细胞凋亡的影响,PI染色法观察白藜芦醇对K562细胞周期的影响,Western blot法检测K562细胞中的Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Cyclin D1蛋白。结果白藜芦醇作用后的K562细胞的增殖被抑制并且凋亡增加,呈时间—剂量依赖性;同时,凋亡相关分子Bcl-2、Bcl-xl表达下调,Bax表达上调;白藜芦醇作用K562细胞后,G1期细胞增多,S期细胞减少,细胞周期调节蛋白Cyclin D1表达下降。结论白藜芦醇可抑制K562细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与下调细胞内Bcl-2、Bcl-xl、Cyclin D1表达并上调Bax的表达有关。
- 隋涛白雪马立李青
- 关键词：白藜芦醇白血病K562细胞细胞增殖细胞凋亡
- PD-1抑制剂提高化疗药物对Raji细胞株杀伤活性的实验研究被引量：2
- 2020年
- 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),R-CHOP方案(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、甲泼尼龙)显著提高DLBCL患者的总生存率和5年无进展生存率[1-2]。但仍有患者疾病进展或复发。研究表明程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合吉西他滨及顺铂在一线治疗晚期非小细胞肺癌患者中,总生存期和无进展生存期明显长于吉西他滨或顺铂单药治疗组[3-4]。本研究中,我们探讨PD-1抑制剂与DLBCL二线化疗方案中顺铂、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、异环磷酰胺、米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷和地塞米松各单药的联合作用,观察其对Raji细胞株杀伤的影响。
- 张蕊李新李征江嫣雨马立赵明峰邓琦
- 关键词：RAJI细胞株依托泊苷CHOP方案异环磷酰胺米托蒽醌
- 外周血suPAR在恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏伴发热患者中的意义被引量：4
- 2017年
- 恶性血液病化疗后粒细胞缺乏（粒缺）伴感染是导致患者死亡的主要原因之一。粒缺伴感染表现多样且进展迅速，传统炎性标志物C反应蛋白（CRP）的特异性不高，血清降钙素原（PCT）虽然是目前较为经典的标志物，但其在粒缺患者发热72h后才逐渐升高。
- 蒲业迪邓琦崔蕊袁婷张蕊齐瑶马立李玉明
- 关键词：中性粒细胞缺乏恶性血液病化疗后外周血炎性标志物
