胡宏
- 作品数：6 被引量：25H指数：3
- 供职机构：大连医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部重点实验室开放基金辽宁省自然科学基金更多>>
- 相关领域：环境科学与工程医药卫生更多>>
- 三代小鼠十溴联苯醚灌胃染毒对子鼠(F_1、F_2)学习记忆能力的影响被引量：2
- 2014年
- [目的]考察三代小鼠十溴联苯醚(decabromodiphenyl ether,BDE 209)灌胃染毒对两代子鼠空间学习记忆能力和空间位置记忆能力的影响。[方法]将75只雌性昆明F0代小鼠随机分为对照组[0 mg/(kg·d)]、1.5 mg/(kg·d)和225 mg/(kg·d)染毒组,每组25只,BDE 209灌胃10 d后,与雄鼠合笼,每组选取怀孕时间相近(相差不超过2 d)的8只母鼠孕期持续染毒至子鼠断乳。第一代(F1)及第二代(F2)子鼠在断乳后也按照与母鼠相同的方式进行染毒。观察出生后子鼠数量并测量第30、60和90天子鼠体重,并利用Morris水迷宫评价出生后第30、60和90天子鼠的空间学习记忆能力和空间位置记忆能力。[结果]与对照组比较,1.5 mg/(kg·d)组F0和F1代母鼠产仔数量分别降低约25%、30%(P<0.05);225 mg/(kg·d)组F1代出生后30天雌性子鼠体重降低约17%(P<0.05);染毒组F1代出生后30天雄性子鼠体重分别降低约12%(P<0.05)、25%(P<0.01);染毒组F2代出生30天雌性子鼠体重降低约12%(P<0.01);1.5 mg/(kg·d)组F2代出生后30天雄性子鼠体重降低约8%(P<0.05),225 mg/(kg·d)组F2代出生后60、90天雄性子鼠体重均降低约13%(P<0.01);各组F1代60、90天,F2代30、60和90天雌性子鼠逃避潜伏期延长,结果具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);F1代1.5 mg/(kg·d)组出生后60天,各组出生后90天,及F2代225 mg/(kg·d)组出生后30、60、90天雄性子鼠逃避潜伏期延长,结果具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);F1、F2代子鼠平台象限活动时间差异无统计学意义(P>0.05);F2代出生后60和90天雌性子鼠平台穿越次数减少,结果具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);F2代雄性子鼠出生后90天平台穿越次数减少,结果具有统计学意义(P<0.05)。[结论]三代小鼠BDE 209染毒能够影响子代发育,降低子代空间学习记忆能力和空间位置记忆能力。
- 朱春艳安月钱波邵静胡宏刘晓晖
- 关键词：十溴联苯醚水迷宫小鼠
- PFOS对PC12细胞自噬与凋亡的影响
- 2015年
- 为了研究新型持久性有机污染物全氟辛烷磺酸(peruorooctane sulfonate,PFOS)的神经毒性及其机制,将PC12细胞暴露于31.25、62.5、125、250、500μmol·L-1的PFOS,利用噻唑蓝(3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT)法检测细胞存活率、二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(2’,7’-Dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA)荧光探针检测活性氧含量、Hoechst 33342/PI试剂盒检测细胞凋亡及坏死情况、溶酶体特异性荧光染料Lyso-Tracker Red监测细胞内溶酶体数量;利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction,q RT-PCR)技术对自噬发生的代表性基因Atg5、Atg 12、Beclin 1的表达情况进行考察。结果发现,与对照组比较,250、500μmol·L-1PFOS显著降低PC12细胞存活率(P<0.05);62.5、125、250、500μmol·L-1PFOS诱导活性氧含量升高(P<0.05);62.5、125、250、500μmol·L-1PFOS诱导PC12细胞凋亡(P<0.05);125、250、500μmol·L-1PFOS升高溶酶体数量及Atg 5、Atg 12、Beclin 1基因表达(P<0.05)。结果表明,PFOS能够诱导PC12细胞死亡,其机制可能为干扰自噬与凋亡过程。
- 刘晓晖李振伟刘畅朱春艳钱波邵静胡宏
- 关键词：PFOSPC12神经毒性凋亡自噬
- 全氟辛烷磺酸神经发育毒性机制研究进展被引量：10
- 2013年
- 全氟辛烷磺酸(PFOS)是全氟化合物的终端降解产物,在生态环境中能够通过食物链进入生物组织并蓄积,对环境和生物存在潜在危害。动物实验研究发现,PFOS能够通过胎盘和血脑屏障,影响发育期神经系统,其持续性和严重性已引起国内外学者的广泛关注。本文通过对PFOS神经发育毒性效应及其主要机制研究进展进行综述,分析目前研究现状,并对未来PFOS神经发育毒性机制研究提出设想和展望。
- 刘晓晖胡宏李双月邵静刘薇金一和
- 关键词：PFOS神经发育毒性钙神经递质神经胶质细胞
- 木香烃内酯通过PI3K/AKT通路诱导K562/ADR细胞凋亡被引量：5
- 2021年
- 目的:探讨木香烃内酯对慢性粒细胞性白血病细胞耐药细胞株K562/ADR细胞增殖及凋亡的影响及其机制。方法:运用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测相关蛋白的表达。结果:选用木香烃内酯0.01、0.1、0.25、0.5、1、2.5、5、10、25、50和100μmol/L作用K562/ADR细胞72h后,结果显示,木香烃内酯能够显著抑制K562/ADR细胞增殖,且呈浓度依赖性(r=0.9886),半数有效抑制浓度约为10.86±0.99μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。选用木香烃内酯10及15μmol/L能显著诱导K562/ADR细胞凋亡,细胞凋亡率分别为14.80%±3.27%和33.2%±5.03%,与对照组(4.30%±0.62%)相比差异具有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,木香烃内酯能够明显下调p-AKT、p-PI3K、BCL-2的表达,上调激活型caspase-3、cleaved-PARP的表达。结论:木香烃内酯抑制K562/ADR细胞增殖并诱导细胞凋亡可能是通过调控PI3K/AKT通路实现的。
- 蔡虹胡宏
- 关键词：木香烃内酯细胞凋亡K562/ADRAKT
- 十溴联苯醚(BDE 209)暴露对孕期大鼠和胎鼠甲状腺激素干扰效应研究被引量：2
- 2021年
- 为探讨孕期十溴联苯醚(BDE 209)暴露对孕期羊水和胎鼠循环甲状腺激素(TH)的影响及其对胎脑发育的损害作用,将24只Wistar雌性大鼠随机分为对照组、BDE 209低剂量组(100 mg·kg^(-1) bw)和高剂量组(300 mg·kg^(-1) bw),与雄鼠合笼,经阴道涂片确认受孕后,在孕1 d给予BDE 209经口持续灌胃染毒至孕15 d(GD15)和孕20 d(GD20)。在GD15和GD20这2个时间点麻醉母鼠后剥离胎鼠称取体质量;应用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测GD15、GD20羊水及GD20胎鼠循环TH水平,包括总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平;应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测胎脑促甲状激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone,Trh)基因相对表达;应用苏木精-伊红染色(HE染色)观察GD20胎脑形态学改变。结果表明:(1)高剂量BDE 209可引起胎鼠体质量异常改变。(2)BDE 209可引起孕期羊水和孕后期胎鼠循环TH水平紊乱,表现为GD15时,BDE 209可引起羊水FT3下降、TT4和TSH增高,但未见统计学意义;低、高剂量BDE 209均可引起羊水FT4水平升高(P<0.05或P<0.01),且具有剂量依赖性。GD20时,与GD15相比,对照组羊水TH水平有所变化,FT3和TT4水平均明显增高,而TSH水平有所降低;低、高剂量BDE 209引起FT3显著降低(P<0.05),FT4在高剂量组升高(P<0.05);低、高剂量BDE 209引起TSH水平显著升高(P<0.05)。GD20时,胎鼠血清TH变化与同时期羊水中的基本一致,BDE 209可致胎鼠血清FT3和TT4下降,虽然没有显著性差异,胎鼠血清TSH水平增高,尤其在高剂量组(P<0.05)。(3)BDE 209可导致孕育中胎脑Trh基因表达下调(P<0.05),并随着孕期进程而加重。(4)病理学观察发现BDE 209可引起孕末期胎鼠脑细胞结构发生变化,使细胞数量减少,脑组织出现萎缩。综上,孕期BDE 209暴露可影响胚胎大鼠生长发育;引起羊水TH水平紊乱、胚胎大鼠循环T
- 程莹李思思刘晓晖李亚晨邵静胡宏
- 关键词：十溴联苯醚胎鼠
- 甲状腺激素脱碘酶在孕哺期十溴联苯醚(BDE 209)暴露致子代小鼠神经发育毒性中的潜在作用被引量：6
- 2014年
- 研究孕哺期BDE209暴露对母鼠胎盘和子代脑组织甲状腺激素脱碘酶（deiodinase,DI）基因表达的影响,及其在子鼠神经发育毒性效应中的作用。将75只雌性昆明小鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,暴露BDE20910 d后,与雄鼠合笼,每组选取怀孕时间相近（相差不过2 d）的8只母鼠孕期持续染毒至子鼠断乳。采用实时荧光定量PCR检测孕17～18 d胎盘、出生后60 d子鼠脑组织3种类型脱碘酶基因相对表达,利用Morris水迷宫评价出生后60 d子鼠学习记忆能力,测量第2、16、30和60天子鼠体重,观察孕哺期BDE 209暴露对子代生长发育的作用。结果显示,BDE 209对子鼠出生时体重未见明显影响,出生后30 d,高剂量BDE 209暴露组雌性子鼠体重显著低于对照组子鼠体重（p〈0.05）,而低、高剂量暴露组雄性子鼠体重均显著低于对照组子鼠体重（p〈0.05,p〈0.01）,出生后60 d,BDE 209对子鼠体重影响不明显。BDE 209暴露能够显著延长出生后60 d雌、雄性子鼠逃避潜伏期（p〈0.05或p〈0.01）。BDE209暴露显著降低母鼠胎盘中3种类型脱碘酶（主要是DI-3）基因表达（p〈0.05或p〈0.01）,同时,BDE 209暴露可诱导出生60 d后雄性子鼠脑组织中DI-1基因表达（p〈0.05或p〈0.01）,抑制雄性子鼠脑组织中DI-3基因表达（p〈0.05）,BDE 209暴露对出生后60 d雌鼠脑组织脱碘酶未见明显影响（p〉0.05）。研究结果表明,孕哺期BDE209暴露可能通过影响母鼠胎盘组织脱碘酶（特别是DI-3）基因表达,导致子鼠神经发育毒性效应-学习记忆能力障碍。
- 钱波王健朱春艳胡宏邵静刘晓晖
- 关键词：BDE脱碘酶神经发育毒性
