孙竞
- 作品数：7 被引量：26H指数：3
- 供职机构：江苏大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>
- 线粒体通透性转换孔对细胞程序性死亡的调控机制及其靶向药物研究进展被引量：3
- 2017年
- 线粒体通透转换特性自20世纪70年代被发现以来,在调控细胞凋亡作用方面已获得广泛认可。该特性由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,以线粒体内膜通透性升高,相对分子质量<1.5×10~3的小分子物质自由通过线粒体膜为特征,但该通道的分子结构仍不十分清楚。探究mPTP的具体组成与调节机制,有助于提高对神经退行性疾病、心血管疾病及癌症发病机制与治疗手段的认识。本文通过对mPTP结构模型及其调控细胞程序性死亡(PCD)具体分子机制新进展的简要综述,论证了将mPTP靶向化合物作为PCD调控药物的可行性。
- 任大堆孙竞陈冬高静
- 关键词：线粒体通透性转换孔药物作用细胞程序性死亡
- 没食子酸对线粒体氧化应激损伤的保护作用被引量：12
- 2018年
- 目的验证没食子酸(GA)对线粒体氧化应激损伤过程中的线粒体保护作用。方法分别采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和小鼠肝缺血再灌注(I/R)损伤构建离体和在体线粒体氧化应激损伤模型;使用MTT、JC-1和MitoSOX Red法分别对离体细胞活力、线粒体膜电位(MMP)和线粒体活性氧(ROS)水平进行检测;使用比色法、HE染色、Western印迹法、MitoSOX Red法分别对血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平、肝组织坏死程度、细胞色素C(Cyto C)线粒体凋亡相关蛋白表达、离体肝线粒体ROS水平进行检测。结果人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)线粒体氧化应激损伤模型实验结果显示,与正常对照组相比,模型组细胞存活率显著降低(P<0.01),JC-1探针红绿荧光比值显著降低(P<0.01),MitoSOX Red荧光强度明显增强(P<0.01);与模型组相比,预先给予GA 10μmol/L的细胞存活率明显增加(P<0.01),JC-1探针红绿荧光比值显著升高(P<0.01),MitoSOX Red荧光强度明显减弱(P<0.01)。小鼠肝I/R模型实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠血清中ALT及AST水平显著升高(P<0.01),肝中Caspase-9活化水平显著增强(P<0.01),胞浆蛋白中Cyto C表达显著增加,线粒体中Cyto C表达显著减少,线粒体ROS的生成表达显著增加(P<0.01);与模型组相比,GA 100 mg/kg组小鼠血清中ALT及AST水平显著降低(P<0.01),肝中Caspase-9活化水平显著降低(P<0.01),胞浆蛋白中Cyto C表达显著减少(P<0.01),线粒体中Cyto C表达显著增加(P<0.01),线粒体ROS的生成显著减少(P<0.01)。结论作为一种新型线粒体功能调节剂,GA对线粒体氧化应激损伤具有显著改善作用。
- 陈晨孙竞傅鹤秀陈冬章晓雅陈伟雄高静
- 关键词：没食子酸线粒体氧化应激肝缺血再灌注
- 丙戊酸钠对鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用
- 2015年
- 目的:观察丙戊酸钠对鱼藤酮诱导的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞损伤的影响并探讨其分子机制。方法:100μmol/L丙戊酸钠作用SH-SY5Y细胞3 h后,使用400 nmol/L鱼藤酮处理24 h诱导SH-SY5Y细胞损伤。采用MTT法检测细胞存活率;分光光度法检测线粒体复合体Ⅰ(mitochondrial complexⅠ,COXⅠ)活性;蛋白质印迹法检测酰基辅酶A心磷脂酰基转移酶(Acyl-Co A lysocardiolipin acyltransferase 1,ALCAT1)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、核受体过氧化酶体-增殖子激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)的表达水平;RT-PCR法检测PGC-1αmRNA转录水平。结果:预防性给予丙戊酸钠能明显提高鱼藤酮损伤的SH-SY5Y细胞存活率,下调ALCAT1的表达水平,增强COXⅠ的活性,并上调SIRT1及PGC-1α的表达水平,但对PGC-1αmRNA转录水平无明显影响。结论:丙戊酸钠对鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有保护作用。
- 李芸子邱晶孙竞高静
- 关键词：丙戊酸钠PGC-1Α
- 靶向线粒体抗神经退行性疾病新型药物研究进展被引量：5
- 2016年
- 线粒体是广泛存在于神经元细胞中的细胞器,它既能通过氧化磷酸化作用为各种生命活动提供能量,也参与了如钙稳态和细胞凋亡等多种病理生理性活动的调节。大量研究证明线粒体功能障碍在帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的早期发生过程中发挥重要作用。探索线粒体在该类疾病发生过程中的变化,对认识神经退行性疾病的发病机制,开发新型神经保护药物具有重要意义。事实上,一些线粒体靶向性药物已用于神经退行性疾病的临床治疗或正处于不同研究阶段。本文通过对有关线粒体在神经退行性疾病中相关证据的讨论,综述线粒体靶向性神经保护剂的研究进展,论证其作为神经退行性疾病治疗药物的可行性。
- 孙竞高静
- 关键词：神经退行性疾病线粒体功能障碍
- 大脑前额皮层Nrg1基因敲低对小鼠精神分裂症样行为形成的影响被引量：1
- 2022年
- 目的:研究成年小鼠大脑前额皮层神经调节素1(neuregulin 1,Nrg1)基因敲低对精神分裂症样行为的影响及其潜在机制。方法:取成年雄性C57BL/6小鼠45只,基于旷场实验将小鼠分为3组:正常对照组,阴性对照组和Nrg1-siRNA组,每组15只。采用脑立体定位对阴性对照组和Nrg1-siRNA组小鼠前额皮层两侧部位分别注射2μL阴性对照siRNA和Nrg1-siRNA,正常对照组注射2μL PBS。采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法分别检测小鼠前额皮层Nrg1 mRNA和NRG1蛋白表达,通过前脉冲抑制实验、旷场实验和高架十字迷宫实验评价前额皮层Nrg1基因敲低对小鼠行为的影响,采用蛋白免疫印迹法检测小鼠前额皮层囊泡γ-氨基丁酸转运体(vesicular GABA transporter,VGAT)和囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,VGLUT1)蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,Nrg1-siRNA组小鼠前额皮层Nrg1 mRNA和NRGI蛋白表达水平显著降低(P均<0.01)。行为学结果显示,与正常对照组相比,Nrg1-siRNA组小鼠前脉冲抑制率显著降低(P<0.05),自发性运动的总距离和平均速度显著增加(P均<0.01),进入开放臂的次数百分比和时间百分比显著减少(P均<0.01);蛋白免疫印迹结果显示,与正常对照组相比,Nrg1-siRNA组小鼠前额皮层VGLUT1/VGAT蛋白表达比值显著增加(P<0.01)。结论:大脑前额皮层Nrg1基因敲低可导致小鼠出现以前脉冲抑制损伤、自发活动量增加以及焦虑为特征的精神分裂症样行为,其机制可能与抑制性和兴奋性神经递质转运蛋白平衡失调有关。
- 丛启杰曾荣森刘耘溪孙竞
- 关键词：精神分裂症小鼠前额皮层
- “科创”导向性混合式《药理学》课程教学改革被引量：1
- 2023年
- 药理学是串联基础医学与药学基础理论,支撑医药产业“科创”发展国家战略重要桥梁学科之一。如何提升学生医药“科创”能力,适应国家战略需求,已成为《药理学》课程教学改革中心命题。本组《药理学》教学改革方案以培养学生药学“科创”能力为中心导向,采用“教师主导学生主体”角色定位和“混合式”教学模式,构建了以“精理论、擅研究、新视野、晓生产”为培养目标的混合式教学体系,通过教学评价反馈与普适推广实现教改方案持续改进,达成了学生药学“科创”能力提升培养目标。
- 孙竞李婷徐卫东高静
- 关键词：药理学混合式教学模式
- 浅谈药理学教学改革——以《传出神经系统药理学》为例被引量：4
- 2014年
- 《药理学》是医药学专业必修基础课程,由于药物品类繁杂、药理作用、不良反应和临床应用要点多,学生容易出现厌学情绪,甚至抵制学习,这对专业素养的形成产生了极大的消极作用。笔者认为出现这种现象的主要原因是学生没有掌握有效的药理学学习方法。药理学的学科特点决定其不能采用"填鸭式"的教学方式,而应该依据"构建主义"教学理论,采用图片联想法、推导法、案例法、比较法,激发学生的学习兴趣,突出学生在学习过程中的主体地位,努力提高课堂教学效果。为此本文以《传出神经系统药理学》为例对以上教学方法进行论述。
- 孙竞
- 关键词：药理学教学改革
