谢偲
- 作品数：17 被引量：59H指数：5
- 供职机构：遵义医学院附属深圳市儿童医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金深圳市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- MTHFR基因多态性与急性白血病易感性的研究被引量：1
- 2013年
- 目的研究汉族儿童亚甲基四氢叶酸还原酶（ methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR） 基因多态性与急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）以及急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia, AML）发病风险的相关性。方法对87例ALL患儿、22例AML患儿和120名对照儿童用逆转录-聚合酶链反应一变性梯度凝胶电泳结合DNA测序技术进行MTHFR677C／T和1298A／c基因的多态性筛查。结果MTHFR677CT基因型的个体AML易感性降低（OR=0．23，95％CI：0．07-0．79）。未发现MTHFR1298A／c各基因型与ALL和AML发病风险间存在显著关联。MTHFR677TT／1298AA和677CC／1298AC基因型ALL发病风险增高（OR=3．78，95％CI：1．38-10．40；OR=3．17，95％CI：1．18-8．53），677CT／1298AA基因型者AML风险降低（OR=0．23，95％CI：0．06-0．97）。结论MTHFR基因677位碱基变异可能是儿童AML遗传易感因素。
- 郑苗苗岳丽杰张洪洪杨春兰谢偲
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶急性淋巴细胞白血病急性髓细胞白血病
- 儿童急性白血病易感性与GSTPi基因多态性关系的研究
- 2014年
- 目的探讨谷胱甘肽硫转移酶Pi（GSTPi）基因A313G、C341 T多态性在深圳地区汉族健康儿童和急性白血病（AL）儿童中的突变情况，并分析GSTPi基因多态性与儿童AL易感性的关系。方法采用逆转录聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳（RT-PCR-DGGE ）结合DNA测序技术，对108例AL患儿和121名正常对照儿童进行基因多态性筛查。结果 GSTPi313G等位基因总样本频率为16.4％；未检测到GSTPi C341 T位点突变。GSTPi 313 G等位基因在AL组、急性淋巴细胞白血病（ALL）组、急性髓细胞白血病（AML）组和急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）组中分布频率分别为18.1％、17.9％、20.0％和19.9％，均高于对照组的14.9％（P ＞0.05）。男性患儿 GSTPi 313AG基因型及AG＋GG显性模型可显著增加B-ALL发病风险（OR＝2.26，95％CI：1.07～6.42， P＝0.04；OR＝2.49，95％CI：1.07～5.81，P＝0.04）；女性患儿GSTPi 313GG基因型似可增加AML发病风险（OR＝2.33，95％CI：0.18～30.10），但差异无显著性（P＞0.05）。结论男性患儿GSTPi 313 AG基因型和AG＋GG显性模型可增加B-ALL发病风险。另外，GSTPi 多态性在降低女性AL患儿发病风险中的作用仍需做进一步探讨。
- 任艳飞岳丽杰谢偲丁慧邹泽巧刘畅
- 关键词：单核苷酸多态性急性白血病儿童
- 深圳地区汉族急性白血病儿童GSTP1全编码区基因多态性分析被引量：2
- 2015年
- 目的研究深圳地区汉族急性白血病(AL)患儿谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)基因全编码区内的单核苷酸多态性(SNPs)基因型和等位基因频率分布特征。方法用RT-PCR和变性梯度凝胶电泳(DGGE)技术对108例AL患儿和121例对照儿童的GSTP1全编码区内的SNPs进行筛查分析。结果在GSTP1全编码区内共筛查到3个SNPs位点,包括1个热点突变位点A313G(Ile105Val,rs1695)、1个错义突变位点G439T(Asp147Tyr,rs4986949)和1个同义突变位点T555C(Ser185Ser,rs4891),其在汉族儿童分布等位基因总频率分别为16.4%、1.3%和16.4%,且具有明显的种族差异性。GSTP1 A313G、G439T和T555C多态性各基因型和等位基因频率分布在AL患儿和对照组儿童中差异均无统计学意义(P分别为0.691和0.359;0.898和0.581、0.691和0.359)。结论对深圳地区汉族儿童GSTP1基因全编码区多态性进行筛查分析,确定了GSTP1 A313G,G439T和T555C 3个SNPs位点,其具有种族差异性且与儿童AL发病风险均无关。
- 任艳飞岳丽杰谢偲丁慧邹泽巧赵玮
- 关键词：儿童
- 急性白血病患儿TYMS编码区单核苷酸多态性分析被引量：2
- 2012年
- 目的探讨TYMS编码区单核苷酸多态性(SNP)在急性白血病(AL)患儿和对照儿童中的等位基因频率和基因型分布特征及其与中国汉族儿童AL发生风险的关系。方法用RT-PCR-变性梯度凝胶电泳(DGGE)结合DNA直接测序技术筛查108例AL儿童和121例对照儿童的TYMS基因编码区开放阅读框的全部SNP及基因突变,分析等位基因频率及各基因型在两组人群中的分布,并进行病例、对照优势比分析以研究各SNP位点与AL发生之间的关系。结果在中国汉族儿童TYMS开放阅读框中仅筛查到2个SNP,分别为A381G和T349C。TYMS A381G各基因型在AL组的频率分布为:AA型76.8%(83/108);AG型20.4%(22/108);GG型2.8%(3/108);在对照组中各基因型频率为:AA型79.4%(96/121);AG型16.5%(20/121);GG型4.1%(5/121)。A381G(Glu127Glu)在AL患儿及对照儿童中的等位基因频率分别为13.0%和12.4%。在中国汉族儿童发现T349C(Phe117Leu)的存在,其等位基因频率为1.2%。结论 TYMS A381G与AL发生风险可能无相关性;中国汉族儿童TYMS基因存在T349C多态位点。
- 杨春兰钟山岳丽杰于洁郑苗苗谢偲
- 关键词：变性梯度凝胶电泳单核苷酸多态性急性白血病
- 6-巯基嘌呤致急性淋巴细胞白血病患儿不良反应及其与TPMT基因多态性的关系被引量：8
- 2014年
- 目的分析6-巯基嘌呤(6-MP)维持治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿不良反应的发生情况,探讨巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性与6-MP毒副作用的关系。方法提取46例ALL患儿骨髓细胞总RNA并逆转录成cDNA。应用变性梯度凝胶电泳(DGGE)结合DNA测序,对ALL患儿TPMT*1S和*3C基因型进行检测。采用美国国立癌症研究所第3版常规毒性判定标准(NCI CTC 3.0)行药物毒性分级,分析TPMT基因多态性与6-MP不良反应发生的关系。结果在维持治疗阶段,22%(10/46)患儿因6-MP所致严重不良反应停药,不良反应主要表现为骨髓抑制、肝脏毒性和胃肠道反应。2例TPMT*3C突变基因型(AG+GG)患儿均出现重度不良反应,其中1例纯和突变患儿出现与6-MP剂量相关的骨髓抑制和肝脏毒性。TPMT*1S各基因型与6-MP所致的重度骨髓抑制及肝脏毒性无明显相关性(P>0.05)。结论 TPMT*3C多态性可能与6-MP所致严重不良反应发生有关。
- 谢偲岳丽杰丁慧任艳飞杨春兰郑苗苗
- 关键词：6-巯基嘌呤巯嘌呤甲基转移酶基因多态性
- 急性淋巴细胞白血病患儿MTHFR基因多态性与大剂量甲氨蝶呤毒副反应的关系被引量：35
- 2013年
- 目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态性对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后毒副反应的影响。方法应用RT-PCR-变性梯度凝胶电泳结合DNA测序技术,对52例ALL患儿MTHFR C677T、A1298C和G1793A基因型进行检测。按照国立癌症研究所常规毒性判定标准(NCI-CTC)对患儿HD-MTX化疗后的不良反应统一评价。结果 MTHFR 1298AC基因型患儿发生血小板减少的风险较AA型提高了13.7倍(OR=13.7,95%CI=1.18～159.36,P=0.036)。MTHFR C677T和G1793A各基因型发生各类HD-MTX化疗不良反应的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MTHFR A1298C多态性可能与ALL患儿HD-MTX化疗后的毒副反应相关。
- 郑苗苗岳丽杰陈小文文飞球李长钢杨春兰谢偲丁慧
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶甲氨蝶呤毒副反应
- 急性白血病儿童γ-谷氨酰水解酶基因452C／T单核苷酸多态性研究被引量：1
- 2012年
- 目的研究γ-谷氨酰水解酶（-γ-glutamylhydrolase，GGH）基因452C／T单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）在急性白血病（acuteleukemia，AL）患儿和正常儿童中的频率及分布特征。方法应用逆转录-PCR-变性梯度凝胶电泳结合DNA直接测序技术，对92例AL患儿和124名正常儿童的cDNAs进行GGH基因第452位点SNP筛查。结果AL组中GGH452TT、CT及CC基因型频率分别为2．2％、13．0％和84．8％；对照组中相应3种基因型频率分别为1．6％、16．9％和81．5％；两组T等位基因频率分别为8．7％和10．1％；两组间的基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05），但中国儿童与日本、非裔-美洲及墨西哥人群的T等位基因频率差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论确定了中国汉族儿童GGH452C／T的等位基因频率，并初步确认GGH452C／T基因多态性存在种’族差异。
- 张洪洪岳丽杰陈小文赵玮胡椿艳郑苗苗杨春兰谢偲
- 关键词：变性梯度凝胶电泳
- 急性白血病儿童TPMT基因多态性及其与6-MP药物不良反应相关性研究
- 目的:巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)是巯嘌呤类药物分解代谢关键酶之一,其基因编码区单核苷酸多态性(coding-region single nucleotide...
- 谢偲
- 关键词：儿童患者基因多态性6-巯基嘌呤药物不良反应
- 文献传递
- SHMT1多态性与ALL儿童HD-MTX不良反应的关系被引量：6
- 2014年
- 研究丝氨酸羟甲基转移酶1（serine hydroxymethyltransferase 1，SHMT 1）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）儿童大剂量甲氨蝶呤（high-dosemethotrexate，HD-MTX ）不良反应的相关性。方法：本研究以51例接受HD-MTX 化疗的ALL 患儿为研究对象，统计分析其应用HD-MTX 后产生的临床表现；提取mRNA 后逆转录为cDNA ，利用变性梯度凝胶电泳（denaturing gradient gel electrophoresis ，DGGE）结合DNA测序检测SHMT 1 多态性（rs 1979277、rs 3783、rs 1979276、rs 12952556），并分析其与HD-MTX 不良反应的关系。结果：接受HD-MTX 化疗的ALL 患儿产生的严重不良反应主要表现为中性粒细胞减少和肝功能损害。rs 3783（C〉G ）、rs 1979276（C〉T）、rs 12952556（A〉G ）及rs 1979277（C〉T）的基因型分布情况相同，rs 1979277 多态性与中性粒细胞减少的发生风险无关（P〉0.05），但其CT及TT基因型可以降低肝功能损害的发生风险（CT：OR= 0.129，95%CI：0.020～0.817，P=0.03；TT：OR= 0.103，95%CI：0.017～0.620，P=0.013）。 结论：rs 1979277、rs 3783、rs 1979276 及rs 12952556的联合作用与中性粒细胞减少的发生无关，但它们之中一个或多个位点可能降低肝功能损害的发生。
- 丁慧岳丽杰于洁谢偲杨春兰任艳飞刘畅
- 关键词：多态性急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤
- 谷胱甘肽转移酶P1基因多态性与儿童ALL HD-MTX不良反应的关系被引量：5
- 2014年
- 目的：研究谷胱甘肽转移酶P1（glutathione S-transferase pi，GSTP1）基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）使用大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）化疗后不良反应的关系。方法：应用巢式PCR（Nest PCR）、变性梯度凝胶电泳（denaturing gel gradient electrophoresis，DGGE）和DNA直接测序技术检测51例儿童ALL GSTP1基因型和等位基因分布频率，按美国国立癌症研究所的常规毒性判定标准（NCICTCAE）对HD-MTX不良反应进行统计分析。结果：筛查出3个GSTP1 SNPs位点即rs1695（A313G）、rs1138272（G439T）和rs4891（T555C）。rs1695/rs4891多态性位点包括32例（62.7%）野生型、16例（31.4%）杂合型和3例（5.9%）纯合型，rs1138272多态性位点仅包括1例（2.0%）杂合型和1例（2.0%）纯合型。3个SNPs位点等位基因频率分别为21.6%、2.9%和21.6%。GSTP1 rs1695/rs4891多态性位点中AG＋GG/TC＋CC基因型与外周血血红蛋白减少有关（OR=0.25，95%CI=0.06～1.00，P=0.049），GSTP1 rs1695/rs4891多态性位点中AG＋GG/TC＋CC基因型与高危组患儿胃肠毒性发生有关（OR=0.125，95%CI=0.02～0.78，P=0.026）。结论：GSTP1 rs1695/rs4891多态性与ALL儿童HD-MTX化疗后外周血血红蛋白降低以及中高危组ALL儿童发生胃肠毒性有关。
- 任艳飞袁秀丽岳丽杰邹泽巧谢偲丁慧宋萍刘畅
- 关键词：谷胱甘肽转移酶急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤
