李霞 作品数:239 被引量:1,237 H指数:16 供职机构: 中南大学湘雅医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖南省自然科学基金 湖南省卫生厅科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 生物学 更多>>
成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛素抵抗与谷氨酸脱羧酶抗体滴度的关系 被引量:9 2010年 目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛素抵抗的情况及其与谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)滴度的关系。方法在临床初诊为"2型糖尿病"的患者中,筛选出GAD-Ab阳性的LADA患者141例,测量其身高和体质量,抽血检测血脂、空腹血糖和空腹C肽水平。根据GAD-Ab滴度0.3为截点将LADA患者分为高滴度组(LADA-1亚型)和低滴度组(LADA-2亚型)。利用HOMA2软件计算胰岛素抵抗和胰岛功能水平。用放射配体法和放射免疫法检测GAD-Ab和C肽水平。结果与低滴度者相比,高滴度的LADA-1型患者的起病年龄较轻、体质量指数较低、糖化血红蛋白水平较高,空腹和餐后C肽的水平较差,同时合并有较低的甘油三酯水平。根据HOMA2软件计算的胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)显示,高GAD-Ab滴度的LADA-1型的HOMA2-IR的水平显著性低于低滴度的LADA-2型患者(1.6±1.1 vs 2.1±1.1,P=0.001)。患者的HOMA2-IR指数与GAD-Ab滴度呈负相关。结论 LADA患者的胰岛素抵抗水平与谷氨酸脱羧酶抗体滴度相关,低抗体滴度者的胰岛素抵抗较为严重。 李霞 黄干 颜湘 杨琳 周智广关键词:糖尿病 成人隐匿性自身免疫 胰岛素抵抗 胰岛功能 耗竭T细胞对1型糖尿病的研究进展 2023年 T1DM是遗传和环境因素共同作用导致的自身免疫性疾病。由于自身免疫攻击,CD8T细胞持续性破坏胰岛β细胞,胰岛β细胞血糖调节功能降低直至丧失,患者需终身依赖胰岛素治疗。免疫反应诱导免疫耐受,中断自身免疫攻击。耗竭T细胞(Tex)是外周免疫耐受的组成部分,在T细胞效应阶段发挥调节作用和胰岛β细胞功能保护相关。本文综述Tex对T1DM的研究进展。 李泽颖 赵斌 李霞 周智广关键词:外周免疫耐受 胰岛Β细胞 谷氨酸脱羧酶抗体水平对两种成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的识别 被引量:61 2003年 目的 探讨不同谷氨酸脱羧酶 (GAD65)抗体水平的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者的临床特点 ,了解LADA患者中是否存在两种不同的亚型。方法 对 750例临床初诊为2型糖尿病 (T2DM)患者及其志愿参加进一步研究的 2 95例患者用放免法进行GAD65抗体 (GADA)测定 ,绘制GADA指数的频数分布图 ,进行各组间临床特点的比较。结果 (1 )GADA在初诊 2型糖尿病中的阳性率为 9 7% ,高抗体水平者 (GADA指数≥ 0 5)占 2 8%。 (2 )LADA患者中抗体滴度较低(GADA指数 0 0 5~ <0 5)者在胰岛功能 (空腹C肽 50 0pmol/L比 50 4pmol/L ,P >0 0 5)、高血压比例(48 7%比 42 5 % ,P >0 0 5)及体重指数 (2 3 2kg/m2 比 2 2 3kg/m2 ,P >0 0 5)等方面与 2型糖尿病相似 ,即为LADA 2型 ;抗体滴度较高者 (GADA指数≥ 0 5)具有起病年龄小、胰岛功能差、更多使用胰岛素治疗 (P <0 0 1 )等特点 ,临床表现更类似经典的 1型糖尿病 ,即为LADA 1型。结论 LADA患者具有异质性 ,存在LADA 1和LADA 2两种亚型 ,LADA 1型的临床特点更类似于经典的 李霞 周智广 黄干 颜湘 杨琳 胡白瑛关键词:抗体水平 成人 隐匿性自身免疫糖尿病 1型糖尿病结构性培训者的血糖控制及自我管理情况分析 2023年 目的探讨参加1型糖尿病(T1DM)夏令营结构性培训的患者血糖控制及自我管理情况。方法为横断面研究。选取2012年8月至2019年8月在中南大学湘雅二医院国家代谢性疾病临床医学研究中心确诊的全年龄段经典T1DM患者为研究对象,其中,自愿参加该中心每年1次康乐营活动(也称"夏令营")的T1DM患者纳入参加组,并根据倾向性评分方法选择性别、年龄(1∶2)匹配(卡钳值取0.03)的同时期在该中心诊断为T1DM且未参加过康乐营的患者作为未参加组。收集所有患者的血糖监测方式[血糖仪、瞬感扫描式葡萄糖监测系统(FGM)和(或)持续葡萄糖监测(CGM)]、每天自我血糖监测次数、目前胰岛素治疗方案、糖化血红蛋白(HbA1c),采用青少年T1DM自我管理量表(SMOD-A)(包括青少年与父母在糖尿病管理上的协作、糖尿病日常照护行为、与糖尿病相关问题的解决、与糖尿病相关的沟通和糖尿病管理目标5个分量表)和成人T1DM自我管理量表(SMOD-CA)(包括日常行为表现、疾病管理协作、疾病相关问题应对和疾病管理目标4个维度)评估患者自我管理水平。采用t检验、Mann-WhitneyU检验或χ^(2)检验进行组间比较。结果最终纳入参加康乐营T1DM患者299例,同时匹配527例未参加康乐营患者。与未参加组相比,参加组T1DM患者HbA1c达标率[分别为25.9%(131/505)和50.5%(139/275)]更高,使用FGM和(或)CGM[分别为15.4%(22/143)和48.5%(94/194)]、坚持每天自我血糖监测≥4次[分别为20.5%(30/146)和62.8%(125/199)]、采用胰岛素泵治疗[分别为16.2%(77/476)和24.2%(71/293)]的比例均更高(P<0.001)。此外,参加组的日常照护行为、相关问题的解决、糖尿病管理目标的掌握能力明显强于未参加组(P<0.05),但两组间在疾病管理协作方面的能力差异无统计学意义(P>0.05)。结论参加康乐营的T1DM患者HbA1c达标率总体较高。尽管自我管理的日常照护行为、相关问题的解决 李娟 林晓锡 邓超 谢雨婷 范黎 黄凡素 黄金 李霞 周智广关键词:夏令营 血糖控制 糖化血红蛋白 自我管理 调节性T细胞在小鼠肥胖早期的数量变化及其对内脏脂肪巨噬细胞亚型的调节作用 被引量:1 2016年 目的探讨调节性T细胞(Tregs)在肥胖小鼠的变化及其对脂肪巨噬细胞的调节。方法建立C57BL/6小鼠的肥胖模型,分别在4、10和20周龄观察代谢指标,脾脏内Tregs和脂肪组织内M1/M2型巨噬细胞的数量。用雷帕霉素干预肥胖小鼠,观察其刺激Tregs后对代谢和脂肪炎症的影响。结果 C57BL/6小鼠在20周龄时建成早期肥胖模型,肥胖组小鼠的附睾旁脂肪质量和瘦素水平显著高于对照组(P<0.05),但两组血糖和胰岛素水平差异均无统计学意义(P均>0.05),同时,肥胖小鼠脂肪巨噬细胞数量增加,而Tregs呈下降趋势。雷帕霉素干预可使脾脏内Tregs数量显著增加,且伴有代谢紊乱的改善和脂肪M1/M2比例降低。结论肥胖早期Tregs数量的下降可能与脂肪巨噬细胞的浸润及亚型分布异常有关。 李霞 汤晓涵 唐丽丽 俞海波 谢志国 周智广关键词:肥胖 调节性T细胞 巨噬细胞 内脏脂肪组织 多因素干预对新诊断2型糖尿病患者代谢综合征的影响 被引量:12 2004年 目的 探讨多因素干预对新诊断的 2型糖尿病 (T2DM )患者代谢综合征 (MS)的疗效。 方法 采用平行、开放的前瞻性研究方式 ,对 10 4例无动脉粥样硬化 (AS)伴MS的新诊断T2DM患者以抗血小板聚集 ,强化血糖、血压、血脂、体重等综合达标措施 ,探讨干预 1年对MS组成的变化。 结果 多因素干预 1年后伴MS的新诊断T2DM患者体质指数 (BMI)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、甘油三酯 (TG)、收缩压 (SBP)及舒张压 (DBP)、2 4h尿白蛋白定量 ( 2 4hUAlb)、胰岛素抵抗指数(HOMA IR)、高敏C 反应蛋白 (hsCRP)水平、颈总动脉 (CCA)及股动脉 (FA)内中膜厚度 (IMT)均下降 (P <0 0 5 ) ;6 2 5 % ( 6 5 /10 4 )患者转变为无MS者 ,92 3% ( 96 /10 4 )患者减少至少 1项MS组分。干预 1年MS组分净达标率 (Δ % )依次为HbA1c( 6 0 6 % )、TG ( 4 5 2 % )、2 4hUAlb( 33 7% )、DBP( 33 7% )、SBP( 2 9 9% ) ,均高于BMI( 14 5 % )、HDL C( 13 5 % )及WHR( 1 9% ) (P <0 0 5 )。 结论 多因素干预可显著改善新诊断T2DM的MS ;各种MS组分对干预的疗效不一 ,中心性肥胖及低HDL C血症较难奏效。 陈小燕 周智广 唐炜立 周启昌 李霞 颜湘 彭健 刘志文关键词:多因素干预 2型糖尿病 代谢综合征 T2DM MS 血糖 人谷氨酸脱羧酶65 DNA疫苗预防非肥胖糖尿病小鼠糖尿病的机制探讨 被引量:8 2004年 目的 探讨人谷氨酸脱羧酶 6 5 (GAD6 5 )DNA疫苗预防非肥胖糖尿病 (NOD)小鼠糖尿病的作用机制。方法 (1) 6 2只 4周龄NOD雌鼠分为PBS(2 1只 )、PcDNA(2 0只 )、GAD6 5 (2 1只 ) 3组 ,由胫前肌分别注射PBS、质粒PcDNA3 1、人GAD6 5DNA疫苗 5 0 μg ,1周后重复 1次。观察 30周龄的累积糖尿病发病率。 (2 )各组取 12周龄未发病NOD鼠 (n =10 )胰腺HE染色观察胰岛炎 ;并用末端脱氧核糖核酸缺口标记法 (TUNEL)加SABC法检测胰岛 β细胞凋亡 ;ELISA法测定血清、脾细胞培养上清干扰素γ(IFN γ)和白细胞介素 4 (IL 4 )水平 ;RT PCR半定量检测脾脏IL 4、IFN γ和核因子NF ATc、NF ATpmRNA表达水平。结果 (1) 30周龄时 ,PBS、PcDNA、GAD6 5组发病率分别为 95 2 %、80 0 %、6 1 9%。GAD6 5组发病率低于PBS组 (P =0 0 0 8)。 (2 ) 12周龄时GAD6 5组胰岛炎积分 (0 99± 0 71)和胰岛 β细胞凋亡率 (0 75 % )均低于PBS组 (2 16± 0 78,P =0 0 0 1;8 97% ,P=0 0 14 )和PcDNA组 (1 72± 0 5 9,P =0 0 2 7;2 6 5 % ,P =0 0 2 3)。GAD6 5组脾脏NF ATc、IL 4mRNA相对吸光度值及血清IL 4水平分别为 1 93± 0 34、0 70± 0 16、36 pg/ml± 8pg/ml,显著高于PBS组 (0 79± 0 15、0 4 9± 0 11。 罗建华 周智广 蒋铁建 裴剑浩 李霞 何凌 孙曙光关键词:GAD 非肥胖糖尿病 胰岛炎 谷氨酸脱羧酶 四种胰岛自身抗体联合筛查成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的策略研究 目的:探讨4种胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶-2自身抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)、锌转运体-8自身抗体(ZnT8A)]联合筛查成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的策略。 潘玲玲 黄干 向宇飞 李霞 罗说明 杨琳 周智广文献传递 ^(35)S标记重组人GAD_(65)抗原检测糖尿病患者GAD-Ab指数 被引量:26 2003年 目的 建立一种新的谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)检测方法。方法 采用重组人GAD6 5质粒 ,经试管内转录与翻译 ,获得35S GAD6 5抗原 ,35S GAD6 5与血清在自制旋转孵育器上旋转保温 ,以蛋白质A 琼脂糖作为沉淀剂 ,用计数仪测沉淀物放射性计数 ,以GAD Ab指数 >0 .0 5作为阳性标准 ,并检测 4 3例 1型和 2 2 6例 2型糖尿病患者 ,以及 10 9例正常对照者的GAD Ab水平。结果 检测条件优化 :采用SJ15 15型35S 蛋氨酸进行试管内转录与翻译 ,自制旋转孵育器转速控制在 2 0~ 30r min ,操作环境温度为 4~ 2 5℃ ,缓冲液最佳pH值为 7.2~ 7.4 ,且新配制使用不宜超过 2周 ,以及采用水平转头离心机等。该方法批内变异系数 (CV)为 4 .9%~ 8.3% ,批间CV为 7.1%~ 10 .8% ,特异性为 98.2 % ,结果与国际标准化实验室GAD Ab检测一致率 98.3% ,Kappa值 0 .971,优于原放射配位体法。该方法检测 1型糖尿病患者阳性率为 5 8.1% (2 5 4 3例 ) ,2型糖尿病患者为 10 .2 % (2 3 2 2 6例 ) ,对照组为1.8% (2 10 9例 ) ,差异均有显著性 (P <0 .0 0 1)。结论 该方法检测GAD Ab灵敏、特异性强、重复性好 ,可望得到广泛应用。 黄干 周智广 彭健 颜湘 朱旭萍 杨琳 李霞 王建平 蒋铁建关键词:糖尿病 蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体放射配体检测法的建立与临床应用 被引量:16 2004年 目的 建立蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体 (IA 2A)的放射配体测定法。 方法 经试管内转录与翻译 ,获得3 5 S标记的重组人IA 2抗原。3 5 S IA 2与血清在自制旋转孵育器上混匀过夜 ,用蛋白A 琼脂糖沉淀抗原抗体复合物。沉淀复合物经TBST缓冲液洗涤后 ,置液体闪烁计数仪计数 ,结果以IA 2A指数表示。并检测国人 111例 1型和 113例 2型糖尿病患者 ,以及 12 5名健康志愿者的IA 2A水平 ,评价其敏感性、特异性及临床应用价值。 结果 该方法的批内变异系数 (CV) 3 .2 %~ 9 .7% ,批间CV 5.6%~ 11.7% ;DASP 2 0 0 3回报结果显示其敏感性 64% ,特异性 10 0 % ;该方法检测 45份标本的IA 2A指数与国际标准化实验室结果呈显著正相关 (r =0 .690 ,P <0 .0 1) ,且阴、阳性判断完全一致 ;IA 2A指数阳性阈值 0 .0 0 65(为 12 5名健康者的 99.5%百分位点上限 ) ;该方法检测国人 1型糖尿病患者阳性率 2 3 .4% (2 6/ 111) ,其中病程 <1年的阳性率 3 3 .3 % (17/ 51) ,病程≥ 1年的阳性率 15.0 % (9/ 60 ) ,差异有显著意义 (χ2 =5.17,P <0 .0 5)。 2型糖尿病患者阳性率 1.8% (2 /113 ) ,显著低于 1型糖尿病患者 (χ2 =2 4.0 ,P <0 .0 0 1)。 结论 建立的IA 2A放射配体检测法灵敏、特异性和重复性好 。 黄干 周智广 王建平 彭健 蒋铁建 李霞关键词:蛋白酪氨酸磷酸酶 自身抗体 糖尿病 血清