方珊娟
- 作品数：11 被引量：76H指数：4
- 供职机构：首都医科大学附属北京安贞医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金首都医科大学基础临床合作课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 神经调节蛋白-1对大鼠心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究被引量：4
- 2016年
- 目的:探讨神经调节蛋白-1(NRG-1)对大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及其潜在机制。方法:雄性,SD大鼠,分三组:假手术组(n=8)、心肌(I/R)组(n=8)和NRG-1+I/R组(n=9)。通过结扎冠状动脉左前降支45 min,再灌注3 h建立在体大鼠心肌I/R模型。用伊文氏蓝/2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死范围。用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的d UTP缺口末端标记法(TUNEL)染色法检测心肌细胞凋亡指数;免疫荧光法测定线粒体膜电位水平;用Western blot方法检测线粒体细胞色素c的转位、凋亡相关因子Bcl-2和Bax的表达;caspase 3试剂盒检测caspase 3活性;用透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构。结果:与假手术组相比,I/R组心肌细胞凋亡显著增加[(23.2±3.8)vs.(3.0±1.3)%,P<0.01],心肌线粒体膜电位降低[(209.1±13.6)vs.(336.8±10.3)m V,P<0.05],细胞色素c向胞浆发生转位,caspase 3活性显著升高[(20.1±3.6)vs.(8,3±1.5),P<0.01]。与单纯I/R组比较,NRG-1给药显著降低I/R大鼠心肌的梗死面积/危险区面积[(28.6±9.2)vs.(51.7±7.8)%,P<0.01],减少心肌细胞凋亡指数[(11.9±3.5)vs.(23.2±3.8)%,P<0.01],升高Bcl-2/Bax蛋白表达比值[(1.647±0.172)vs.(0.490±0.080),P<0.01],升高线粒体膜电位[(327.2±15.4)vs.(209.1±13.6)m V,P<0.05],抑制细胞色素c向胞浆的转位[(0.207±0.055)vs.(0.483±0.075),P<0.01],降低心肌caspase 3活性[(9.3±2.6)vs.(20.1±3.6),P<0.01],改善线粒体超微结构。结论:NRG-1具有抗心肌I/R损伤的保护作用,其机制部分通过抑制线粒体介导的心肌细胞凋亡途径实现。
- 方珊娟吴学思王春梅聂绍平
- 关键词：神经调节蛋白-1缺血再灌注损伤线粒体心肌
- 阿雷地平肠溶胶囊在中国健康人体内的药代动力学研究被引量：2
- 2012年
- 目的:研究中国健康受试者单次和多次口服阿雷地平(AR)肠溶胶囊后阿雷地平(AR)及其主要代谢产物羟基阿雷地平(AR-M1)的药代动力学特征。方法:36名健康受试者,随机分为3组,平行单次口服5,10和20 mg阿雷地平肠溶胶囊的药代动力学研究,10 mg组受试者继续进行多次口服10 mg,qd,连续7 d的药代动力学研究,采用LC-MS/MS法测定血浆中阿雷地平及其主要代谢产物AR-M1的药物浓度,采用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数。结果:单次口服阿雷地平肠溶胶囊5～20 mg后阿雷地平和AR-M1的消除半衰期(t1/2z)分别约为2.0～2.7 h和3.9～5.6 h;达峰浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加,分别为[(2.12±1.14)～(11.34±5.98)μg.L-1]和[(29.41±9.80)～(111.74±24.03)μg.L-1];血药浓度-时间曲线下面积(AUC)也随剂量增加呈线性增加,阿雷地平和AR-M1的AUC0～t分别为[(6.02±2.96)～(30.33±8.88)μg.h.L-1]和[(156.05±32.24)～(776.00±160.47)μg.h.L-1],AUC0～∞分别为[(6.12±2.98)～(30.53±8.89)μg.h.L-1]和[(159.39±33.23)～(785.53±161.92)μg.h.L-1]。多次口服阿雷地平肠溶胶囊10 mg后阿雷地平和AR-M1的t1/2z分别约为2.5和5.5 h,AUC0～t分别为(18.09±5.42)和(604.46±159.66)μg.h.L-1,AUC0～∞分别为(18.25±5.42)和(611.93±162.81)μg.h.L-1。结论:在5～20 mg剂量范围内阿雷地平和AR-M1呈线性药代动力学特征,10 mg多次给药,阿雷地平和AR-M1的Cmax和AUC均较单次给药显著增加,但未见明显蓄积。
- 刘文芳林阳李静杨汉跃周子杰杨克旭吴伟所伟杜海燕赵桂平方珊娟揭秉章闫秀娟贾小欣
- 关键词：药代动力学血药浓度
- 非缺血性慢性收缩性心力衰竭患者高敏肌钙蛋白T与心功能指标的相关性研究被引量：13
- 2015年
- 目的评估非缺血性慢性收缩性心力衰竭患者高敏肌钙蛋白T(hs-c Tn T)与N末端B型脑钠肽前体(NT-pro BNP)及超声心动图指标的关系。方法前瞻性连续入选2013年6月—2014年6月就诊于北京安贞医院的非缺血性慢性收缩性心力衰竭患者73例,患者平均左心室射血分数(LVEF)为(27.3±7.9)%;其中纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅱ级者23例,Ⅲ级者31例,Ⅳ级者19例。检测超声心动图、hs-c Tn T、NT-pro BNP和血肌酐水平。hs-c Tn T、NT-pro BNP经对数转换后呈正态分布。lghs-c Tn T与连续性变量之间采用直线相关分析与多元逐步回归分析。结果 90.4%(66例)的患者检测到hs-c Tn T。与LVEF>30%者hs-c Tn T水平〔0.014(0.019)μg/L〕相比,LVEF≤30%患者的hs-c Tn T水平〔0.024(0.037)μg/L〕明显增高,差异有统计学意义(Z=-2.321,P=0.02)。lghs-c Tn T与lg NT-pro BNP水平呈正相关(r=0.539,P<0.001),与左、右心室舒张末期内径呈正相关(r=0.291、0.036,P<0.05),与年龄呈正相关(r=0.380,P=0.002),与LVEF呈负相关(r=-0.261,P=0.034),与估算肾小球滤过率(e GFR)呈负相关(r=-0.336,P=0.006)。多元逐步回归分析显示lg NT-pro BNP、左心室舒张末期内径、年龄及e GFR是lghs-c Tn T的独立影响因素(P<0.05)。结论在非缺血性慢性收缩性心力衰竭患者中,hs-c Tn T水平与超声心动图及NT-pro BNP指标相关,hs-c Tn T水平升高反映了进行性微量心肌损伤导致的心功能障碍。
- 方珊娟王春梅艾辉聂绍平
- 关键词：肌钙蛋白T
- 高脂饮食对阿雷地平及其活性代谢产物的人体药动学、药效学特征及安全性的影响被引量：3
- 2011年
- 目的评价高脂饮食对口服阿雷地平肠溶胶囊后健康中国人体内阿雷地平(AR)及其活性代谢产物羟基阿雷地平(AR-M1)的药动学(PK)、药效学(PD)的影响,并评价高脂饮食对该制剂的安全性的影响。方法采用随机、开放、自身交叉试验设计,12名健康受试者(男女各半)分两个阶段分别进行空腹和高脂餐后单次口服AR肠溶胶囊10 mg的PK试验,两次给药间隔7 d。每次给药前及给药后36 h内采集PK血样,采用液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)测定健康受试者给药后血浆中AR及AR-M1的浓度。采用DAS2.1.1软件计算AR和AR-M1的主要PK参数(AUC0-t、AUC0-∞、mρax、tm ax、t1/2、Ke、CL/F、Vd/F等)。给药前及给药后36 h内分别测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率作为药效学指标。整个试验过程中进行全面安全性评估。结果空腹和高脂餐后单次口服AR肠溶胶囊10 mg后,AR的AUC0-t、AUC0-∞、和tm ax有显著性差异(P<0.05)。AR-M1的tm ax有极显著性差异(P<0.01)。其他参数无显著性差异(P>0.05)。空腹和高脂餐后单次口服AR,受试者DBP、SBP发生不同程度降低,其中在给药后8 h两组受试者DBP均显著低于基线值(P<0.05),部分受试者心率加快,但无统计学差异;空腹及高脂餐后两组比较,受试者DBP、SBP及心率均无显著性差异。在空腹和高脂餐后给药,男女受试者的主要药动学参数及各药效学指标均无显著性别差异(P>0.05)。结论高脂饮食导致AR的吸收出现延迟现象,吸收程度显著增加;AR-M1的体内生成延迟;血压、心率无显著变化;本研究制剂安全性较好,试验过程无严重不良事件发生。综合考虑,临床应用不需调整用法用量,但应充分考虑病人的饮食习惯,建议空腹给药及清淡饮食。
- 杜海燕刘文芳杨跃汉李静杨克旭林阳吴学思揭秉章方珊娟闫秀娟贾小欣周子杰吴伟所伟赵桂平
- 关键词：高脂饮食药动学药效学安全性
- 模拟案例结合PBL教学在高级心血管生命支持教学中的应用被引量：21
- 2016年
- 目的 探讨模拟案例结合以问题为中心的教学法（PBL）在医学生高级心血管生命支持（ACLS）教学中的效果.方法 选择2014年9月-2015年6月在北京安贞医院实习的2010级临床医学专业学生60例作为研究对象,男性36例,女性24例.随机分为对照组（30例）和实验组（30例）进行ACLS培训,对照组采用传统的教学法,实验组采用模拟案例结合PBL教学法,培训结束后,进行理论考核、现场模拟考核、团队表现的评估.结果 模拟案例结合PBL教学的实验组医学生培训后理论成绩较对照组显著升高[（87.1±6.3）分 vs. （78.1±9.9）分],现场模拟考核成绩也较之显著升高[（84.1±9.5）分vs. （73.4±9.1）分],差异有显著统计学意义（P均〈0.01）.实验组医学生培训后,领导和团队协作、言语信息交流、互动表现监督均较对照组显著升高（P均〈0.01）.结论 模拟案例结合PBL教学法进行ACLS培训,可以显著提高医学生ACLS的教学效果.
- 方珊娟聂绍平王春梅
- 关键词：PBL模拟教学案例教学
- 遵循指南优化药物治疗明显改善心力衰竭患者预后被引量：24
- 2011年
- 目的 评价遵循指南对慢性心力衰竭（心衰）患者进行优化药物治疗的可行性和有效性,强调遵循指南治疗、改善心衰预后的重要意义.方法 连续入组2001年1月至2009年6月间就诊的231例左室射血分数≤40%的门诊心衰患者,按指南推荐给予优化药物治疗,随访至2009年12月31日.计算该组人群的病死率及再住院率,评价治疗前后心脏结构及功能的改变.结果 （1）217例患者完成随访,中位随访时间为35（6～108）个月,血管紧张素转换酶抑制剂和B受体阻滞剂达到指南推荐靶剂量的比率分别为50.7%及37.3%.（2）该研究总病死率11.5%,年平均病死率3.9%;随访期间再住院率27.6%.（3）治疗后左室舒张末期内径显著减小（68.2 mm与62.2 mm,P＜0.01）,恢复至正常及接近正常大小（男≤60 mm,女≤55 mm）者共为43.2%.治疗后左室射血分数显著提高（29.8%与43.3%,P＜0.01）,＞40%者为60.4%,≤40%但较治疗前提高≥10%者为22.9%.结论 遵循指南对心衰患者进行优化药物治疗可以显著改善心脏重构和心功能、降低病死率.
- 段红艳吴学思韩智红郭永芳方珊娟张晓霞王春梅
- 关键词：心力衰竭充血性药物疗法死亡率
- 高敏心肌肌钙蛋白T对非缺血性慢性收缩性心力衰竭患者预后的预测价值被引量：1
- 2016年
- 目的评估高敏心肌肌钙蛋白T（hs—cTnT）对非缺血性慢性收缩性心力衰竭患者预后的预测价值。方法连续人选2012年11月至2015年9月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院的左心室射血分数（LVEF）≤40％的非缺血性慢性收缩性心力衰竭患者117例，入组时检测超声心动图、血hs—cTnT、N末端B型脑钠肽前体（NT—proBNP）水平，对患者进行随访，观察终点是心源性死亡。本研究定义hs—cTnT／〉0．013μg／L为hs—cTnT水平升高。结果108例患者完成随访，随访率92．3％（108／117）。将108例患者根据存活与否分为存活组（94例）与非存活组（14例）。非存活组纽约心脏病协会分级Ⅲ～Ⅳ级者比例、hs—cTnTt〉0．013μg／L者比例、血NT—proBNP水平、左心室舒张末期内径均明显高于存活组，LVEF水平明显低于存活组[78．6％（11／14）比39．4％（37／94）、92．9％（13／14）比50．0％（47／94）、4221（2200，5557）ng／L比1194（627，2093）ng／L、（72±5）mm比（68±6）mm、（27±7）％比（31±6）％]，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。在94例（87．0％）检测到血hs—cTnT浓度≥0．003μg／L的患者中，非存活组（14例）的血hs—cTnT水平[0．030（0．018，0．052）μg/L]明显高于存活组（80例）[0．016（0．006，0．026）μg／L]，差异有统计学意义（P〈0．001）。根据hs．eTnT是否≥0．013txg／L将108例患者分成hs—cTnTl〉0．013μg／L组（59例）和hs—eTnT〈0．013μg／L组（49例），生存分析曲线显示，hs—cTnT≥0．013Ixg／L组患者的累积生存率明显低于hs—cTnT〈0．013μg/L组（P=0．016）。COX多因素回归分析显示，hs·cTnT〉10．013μg／L（风险比=3．95，95％置信区间：1．28—11．30，P=0．023）和高血NT—proBNP水平（风险比=1．002，95％置信区间：1．001—1．003，P〈0．001）是非缺血性慢性收缩性心力衰竭患者预后的独
- 方珊娟王春梅艾辉阙斌聂绍平
- 关键词：心力衰竭预后
- 神经调节蛋白-1对心血管系统疾病的保护作用及其机制的研究进展被引量：2
- 2016年
- 神经调节蛋白(NRG)-1是体内广泛表达的信号分子。研究证实,NRG-1具有治疗心力衰竭的作用,能改善慢性心力衰竭者的心功能、延长生存时间。NRG-1信号通路具有抗心肌缺血再灌注损伤的保护作用,NRG-1还能抗动脉粥样硬化,其在心血管疾病的治疗中具有良好的疗效和应用前景,作者对NRG-1在心血管疾病中的作用作一综述。
- 方珊娟聂绍平
- 关键词：神经调节蛋白-1心力衰竭应激
- 糖化血红蛋白水平与急诊冠状动脉介入术后造影剂肾病关系研究被引量：3
- 2015年
- 目的探讨糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）水平与急性ST段抬高型心肌梗死（ST-elevation myocardialinfarction，sTEMI）患者急诊冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）后出现造影剂肾病（contrast—induced nephropathy，CIN）的关系。方法STEMI患者982例，根据HbAlC水平分为2组，HbAlc≥6．5％369例为观察组，HbAlc％6．5％613例为对照组，比较2组术前及术后24、48h肌酐水平、肌酐清除率、CIN发生率，分析HbA1c水平与急诊PCI后发生CIN的关系。结果观察组术前、术后24、48h肌酐水平[（61．4±21．7）、（62．3±21.3）、（59．4±26．8）umol／L]和CIN发生率（10．6％）均明显高于对照组[（58．2±20．1）μmol／L、（59．1±20．6）μmol／L、（55．2±25．7）μmol／L，6．0％]（P〈0．05），肌酐清除率[（68．7士30．6）mL／（min·1．73m2）]低于对照组[（75．2±29．5）mL／（min·1.73m2）]（P〈O．05）；多因素分析结果显示HbAlc≥6．5％是STEMI患者急诊PCI术后出现CIN的独立危险因素（OR=1．691，95％CI：1．145--2．524，P=0．011）。结论HbAlC水平≥6．5％的STEMI患者在急诊PCI术后CIN发生率明显增高。
- 王成钢王春梅高秀荣方珊娟
- 关键词：造影剂肾病糖化血红蛋白ST段抬高型心肌梗死
- 静脉血栓与动脉粥样硬化性血栓形成相互关联的研究进展被引量：2
- 2022年
- 静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)与动脉粥样硬化性血栓形成之间是否真正相互关联仍然是一个有争议的问题。既往认为这是两种发病机制完全不同的疾病。然而,越来越多的证据表明,这两种疾病之间具有一些共同的危险因素,如老年、肥胖、糖尿病、高血压、吸烟、高同型半胱氨酸血症等。心肌梗死、缺血性脑卒中或下肢动脉硬化闭塞症等症状性动脉粥样硬化性心血管疾病患者,继发VTE(尤其是无明确诱因VTE)的风险增加。而无明确诱因VTE患者继发动脉粥样硬化和症状性动脉粥样硬化疾病的风险均增加。炎症在无明确诱因VTE和动脉粥样硬化性心血管疾病中均有重要作用。本文就VTE(尤其是无明确诱因的VTE)与动脉粥样硬化性血栓形成之间内在关联的最新进展加以综述。
- 方珊娟米玉红
- 关键词：动脉粥样硬化心肌梗死炎症
