张亚坤
- 作品数：11 被引量：24H指数：3
- 供职机构：河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：河北省卫生厅科研基金河北省自然科学基金河北省医学科学研究重点课题更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 毒代动力学在药物中毒临床解救中的应用概况被引量：1
- 2011年
- 毒代动力学研究是将药动学的原理和研究方法应用于毒性剂量下药物体内过程的一门科学,研究毒性剂量下药物的吸收、分布、代谢、排泄特点,通过毒代动力学参数AUC、Cmax、tmax、t1/2等反映药物全身暴露情况,进而探讨药物毒性发生和发展的规律。常用的分析方法包括HPLC、LC-MS、LC-MS-MS、GC、GS-MS和CE等。毒代动力学研究的临床应用研究资料较少,涉及药物主要包括精神和神经系统药物,少数为心血管系统药物、胰岛素和毒性中草药等。本综述对药代动力学在药物中毒临床解救中的应用情况进行了介绍。
- 张志清刘秀菊张亚坤
- 关键词：毒代动力学
- 酒石酸美托洛尔连续给药大鼠体内药动学研究被引量：4
- 2016年
- 目的观察连续服用酒石酸美托洛尔(metoprolol tartrate,MT)片6d后大鼠体内药动学变化。方法将40只大鼠随机分为2组各20只。实验组灌胃酒石酸MT 27mg/kg每天1次,连续6d;对照组灌胃等量蒸馏水每天1次,连续6d。2组于第7天同时灌胃酒石酸MT(27mg/kg)后5h内眼内眦取血,血浆样品处理后用超高效液相色谱法(ultra performance liquid chromatography,UPLC)测定并绘制药时曲线,并用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数,采用SPSS 13.1软件对2组药动学参数进行统计学分析。结果实验组与对照组主要药动学参数:血药浓度时间曲线下面积(area under curve,AUC)0~5h分别为(0.84±0.40)mg·h^(-1)·L^(-1)和(0.96±0.46)mg·h^(-1)·L^(-1);AUC0~∞分别为(0.91±0.41)mg·h^(-1)·L^(-1)和(1.05±0.50)mg·h^(-1)·L^(-1);药物消除半衰期(half life,t1/2)分别为(1.23±0.36)h和(1.42±0.41)h;达峰时间(Tmax)分别为(0.51±0.10)h和(0.85±0.28)h;表观分布容积(V)分别为(58.19±22.61)L/kg和(61.54±30.55)L/kg;血浆清除率(plasma clearance,CL)分别为(33.94±13.59)L·h^(-1)·kg^(-1)和(30.07±11.20)L·h^(-1)·kg^(-1);血药峰浓度(peak concentration,Cmax)分别为(0.71±0.40)mg/L和(0.64±0.35)mg/L。2组间Tmax和Cmax差异有统计学意义,其他药动学参数AUC0~5h、AUC0~∞、t1/2、CL、V差异无统计学意义(P>0.05)。结论连续灌胃酒石酸MT片6d后,其在大鼠体内未见蓄积且达峰时间缩短。
- 张亚坤王伟美贡莹张欢张志清
- 关键词：美托洛尔药代动力学超高效液相色谱法
- 体外膜肺氧合生命支持期间抗真菌药物的药代动力学特征被引量：2
- 2022年
- 体外膜肺氧合(ECMO)作为一种可以替代肺脏和心脏功能的生命支持技术,在各种危重症呼吸、循环衰竭中的应用逐渐增多。由于自身严重疾病及介入性导管的使用,接受ECMO生命支持的患者常使用广谱抗微生物药物,进而增加了真菌感染的风险。ECMO期间发生真菌感染可导致病死率增加,如何有效控制真菌感染是临床医生面临的棘手问题。采用抗真菌药物治疗期间,患者病理生理状况及ECMO的氧合膜、循环管路等因素均有可能改变抗真菌药物的药代动力学特征,进而影响药物临床疗效。本文对ECMO支持期间抗真菌药物的药代动力学特征进行分析综述,以期为临床抗真菌治疗提供参考。
- 樊登云李珊柳熠鑫任菲菲杨珍珍武玺坤马颖超张志清张亚坤
- 关键词：抗真菌药物药代动力学体外膜肺氧合治疗药物监测
- 体外膜肺氧合对危重患者体内万古霉素药动学与剂量的影响
- 2022年
- 万古霉素是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的首选药物。因存在肾毒性风险,万古霉素治疗剂量存在个体差异,且与患者体内万古霉素药动学密切相关。基于抗菌药物及时、合理使用的重要性,该文结合国内外指南、专家共识及以往相关研究,综述使用体外膜肺氧合(ECMO)期间万古霉素体内药动学与剂量变化,以期为使用ECMO的危重患者安全合理使用万古霉素提供参考。
- 武玺坤董维冲高扬杨秀岭张亚坤
- 关键词：万古霉素体外膜肺氧合危重患者治疗药物监测药动学
- 冷藏药品尼可地尔与不同载体溶媒配伍后的稳定性研究被引量：1
- 2019年
- 目的研究冷藏药品尼可地尔与不同载体溶媒配伍后溶液的稳定性。方法尼可地尔用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解,分别于室温或冷藏放置8 h;采用超高效液相色谱法测量尼可地尔浓度的变化,色谱条件:色谱柱ACE-C_(18)(50 mm×2.1 mm,2.5μm),柱温40℃,流动相甲醇-水(42∶58),流速0.4 mL/min,检测波长254 nm;用pH计测量溶液pH的变化;用微粒分析仪测量微粒数目变化。结果尼可地尔的线性范围为3.316～18.896 mg/L(r=0.999),尼可地尔与不同载体溶媒配伍并在不同温度保存条件下, 8 h内药物浓度和pH值变化不明显;≥25μm的微粒数目正常,≥10μm的微粒数目较大。结论尼可地尔与不同载体溶媒配伍溶液在室温和冷藏条件下8 h内稳定性良好,但≥10μm的微粒数目超过规定。
- 刘剑刘雪蕊张亚坤
- 关键词：尼可地尔药物稳定性
- 危重患者ECMO生命支持期间抗真菌药物TDM与剂量调整
- 2021年
- 目的:分析危重患者体外膜肺氧合(ECMO)生命支持期间治疗药物监测(TDM)的意义,提供抗真菌药物剂量调整方案。方法:检索PubMed、Cochrane Library至今有关ECMO期间抗真菌药物TDM相关文献进行分析综述。结果:ECMO对伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、两性霉素B脂质体的药动学影响明显,TDM结果显示,ECMO支持期间药物暴露明显降低,需要增加剂量以达到预期临床效果,推荐依据TDM结果进行个体化药物治疗方案调整;氟康唑、阿尼芬净、两性霉素B脱氧胆酸盐受ECMO影响小,可使用常规剂量并进行必要的TDM;TDM有助于提高抗真菌治疗的成功率。结论:ECMO支持期间抗真菌药物的药动学呈现复杂变化,推荐进行TDM并依次调整临床药物治疗方案。
- 武玺坤李亚前吴瑕马颖超张志清张亚坤
- 关键词：抗真菌药物危重患者
- 盐酸沙格雷酯对酒石酸美托洛尔片药动学的影响被引量：1
- 2016年
- 建立了超高效液相色谱法测定大鼠血浆中的酒石酸美托洛尔,并考察盐酸沙格雷酯对酒石酸美托洛尔在大鼠体内药动学的影响。选用拉莫三嗪为内标,Acquity UPLC[R]BEH C18色谱柱,以甲醇∶0.01 mol/L磷酸二氢钾缓冲液（加磷酸调至p H 3.6）（31∶69）为流动相,检测波长225 nm。40只Wistar大鼠随机分为2组,每组20只,对照组灌胃给予酒石酸美托洛尔27 mg/kg,试验组灌胃给予盐酸沙格雷酯10 mg/kg和酒石酸美托洛尔27 mg/kg。用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数,并以SPSS 13.1软件比较2组的药动学参数。结果表明,试验组的AUC0→5 h、AUC0→∞、t1/2、tmax、V、CL和cmax与对照组相比无显著性差异（P〉0.05）。合用盐酸沙格雷酯前后酒石酸美托洛尔在大鼠体内的药动学无显著性变化。
- 张亚坤王伟美何文娟董维冲张志清
- 关键词：酒石酸美托洛尔盐酸沙格雷酯超高效液相色谱药动学
- 盐酸莫西沙星片Beagle犬体内药代动力学被引量：2
- 2012年
- 目的建立Beagle犬血浆样品中莫西沙星HPLC测定方法,研究Beagle犬口服盐酸莫西沙星片后体内药动学。方法色谱柱:依利特C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:乙腈-0.05mol/L磷酸盐缓冲液(含0.01mol/L四丁基硫酸氢铵,pH=3.8)=15:85;检测波长:295nm;柱温:25℃;流速:1.0mL/min;进样量:20μL。Beagle犬口服盐酸莫西沙星片后定时取血,HPLC法测定血浆药物浓度,DAS2.0软件计算药动学参数。结果莫西沙星在Beagle犬体内的药-时曲线符合二室开放模型,主要药动学参数Tmax为(3.33±0.23)h,Cmax为(7.35±0.40)μg/mL,AUC为(118.37±13.05)μg/mL.h,t1/2α为(3.64±0.34)h,t1/2β为(13.49±0.50)h。结论此测定方法操作简单,专属性强,重现性好,所得药动学参数有助于对莫西沙星的进一步研究。
- 张亚坤张志清吴瑕杨涛李英姿
- 关键词：盐酸莫西沙星片BEAGLE犬高效液相色谱法药动学
- 盐酸莫西沙星氯化钠注射液在Beagle犬体内的药物动力学被引量：7
- 2010年
- 建立了HPLC法测定Beagle犬血浆中的莫西沙星,研究Beagle犬静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液后的体内药动学。采用C18色谱柱,0.05mol/L磷酸盐缓冲液(含0.01mol/L四丁基硫酸氢铵,pH3.8)-乙腈(85︰15)为流动相,检测波长295nm。莫西沙星在0.1～25.6μg/ml浓度范围内线性关系良好。Beagle犬静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液后药动学呈二室开放模型,cmax13.70μg/ml,AUC0-∞117.20μg·ml-1·h,t1/2α5.26h,t1/2β7.82h。
- 张亚坤张志清杨涛吴瑕李英姿
- 关键词：莫西沙星药动学
- 奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内药动学的影响研究被引量：4
- 2012年
- 目的:研究奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内药动学的影响。方法:检测大鼠先后灌胃给予奥美拉唑(4mg.kg-1,每日2次,连续7d)与奥拉西坦(200mg.kg-1)后12h内奥拉西坦的血药浓度,计算药动学参数,并与奥拉西坦单一给药大鼠的参数进行比210较n;m采,用柱高温效为液40相℃色,谱进法样检量测为,2色0μ谱L柱。为结S果ym:奥me拉try西s坦hie检dT测MR浓P1度8,流的动线相性为范乙围腈为-2水～(130.20:m96g..8)L,-流(1r速=为0.909.89m8)L.,最mi低n-检1,检测测限波为长0.0为1mg.L-1,绝对回收率为(91.1±5.17)%～(98.4±1.99)%,方法回收率为(96.35±3.01)%～(102.23±1.37)%;单用与联用的药动学参数分别为t1/2:(2.2±0.8)、(1.6±0.4)h,cmax:(51.1±23.1)、(41.4±7.9)mg.L-1,AUC0～12h:(242.1±86.0)、(177.1±38.3)mg.h.L-1,二者比较无显著性差异。结论:奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内的药动学无显著性影响。
- 刘秀菊张志清王淑梅王川平张亚坤
- 关键词：高效液相色谱法奥美拉唑药动学
