于典科 作品数:33 被引量:63 H指数:6 供职机构: 北京协和医学院 更多>> 发文基金: 国家高技术研究发展计划 国家自然科学基金 北京市科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 环境科学与工程 生物学 更多>>
ERCC1和XPF功能性遗传变异与肺癌易感性及铂类药疗效相关 背景和目的:ERCC1/XPF是核苷酸切除修复系统的关键因子,在肿瘤发生、发展及铂类药化疗耐药过程中起“双刃剑”角色。我们探寻汉族人群ERCC1和XPF基因中具有生物学作用的遗传变异、阐明其作用机制、并研究其与肺癌易感性... 于典科关键词:肺癌 ERCC1基因 易感性 文献传递 丝氨酸苏氨酸激酶-15和基质金属蛋白酶-2基因多态与蒙古族人食管癌易感性相关 被引量:2 2009年 目的探讨中国汉族人群中食管癌遗传易感性相关的功能性单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)与蒙古族人群中食管癌发病风险的关系,并比较这些遗传变异在汉族人群和蒙古族人群中的等位基因频率分布差异。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism assay,PCR—RFLP)方法,检测了188例蒙古族食管癌患者和324名蒙古族正常对照者的FAS-670G/A、FAS-1377G/A、FASL-844T/C、COX-2—1290A/G、COX-2—1195G/A、STK15 Phe31Ile、MMP-2—1306C/T和MMP-2—735C/T共8个多态位点的基因型频率。采用多因素logistic回归模型计算各基因型携带者食管癌的发病风险。并将以上结果与已报道的汉族人群中的结果进行比较。结果在蒙古族人群中,与携带STKl53111e/Ile基因型者相比,携带STK1531Phe/Phe者罹患食管癌的相对危险性增加(校正OR:2.20,95%6'/值:1.12~4.31)。携带MMP-2—735TT基因型者罹患食管癌的危险性明显高于携带-735CC基因型者(校正OR=4.82,95%CI值:1.59—14.60),未发现其他遗传变异与食管癌的患病风险相关。我国蒙古族和汉族人群间FASL-844T/C[0.264(171/648)/0.736(477/648),0.323(418/1296)/0.677(878/1296)]、COX-2—1195G/A[0.431(279/648)/0.569(369/648),0.492(1250/2540)/0.508(1290/2540)]、MMP-2—1306C/T[0.869(563/648)/0.131(85/648),0.835(1298/1554)/0.165(256/1554)]和MMP-2—735C/T[0.789(511/648)/0.211(137/648),0.748(1163/1554)/0.252(391/1554)]等位基因频率分布差异有统计学意义(X2值分别为7.03、7.84、3.94、4.05,P值均〈0.05)。结论STK15 Phe31Ile多态和MMP-2—735C/T可能是我国蒙古族人群食管癌的遗传易感因素。我国蒙古族和� 陈侠斌 陈光烈 刘俊鸟 杨景忠 于典科 林东昕 谭文关键词:食管肿瘤 蒙族 血清microRNA在肿瘤诊断和预后评估中的应用 被引量:6 2010年 介绍了血清microRNA与肿瘤发生的关系,并且在此基础上系统介绍了国内外将血清microRNA作为肿瘤标志物的研究进展.尽管血清microRNA作为肿瘤的分子标志物尚有许多问题要解决,但目前的研究结果已经证明血清microRNA表达谱的变化与多种肿瘤的发生、发展具有明确的相互关系,说明血清microRNA可以作为肿瘤临床诊断和预后评估的分子标志物.而且,血清microRNA自身的特性也决定了其在应用于肿瘤临床诊断和预后评估时具有创伤小、技术快速、便捷等优点. 许建 武治印 于典科关键词:肿瘤标志物 预后 基于全基因组关联的中国常见肿瘤遗传病因学研究 被引量:1 2014年 肿瘤是基因-环境交互作用引起的复杂性疾病.在同样的环境暴露下,不同遗传背景的个体发生肿瘤的风险有很大差异.研究肿瘤相关遗传因素对理解肿瘤发生发展乃至诊断治疗都有重要意义.近年来发展的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)可在全基因组范围内发现与复杂疾病或表型关联的遗传因素,为复杂疾病遗传学研究提供了强有力的手段.欧美研究者运用全基因组关联研究的方法,对各种常见肿瘤进行了研究,获得了重要成果.2010年以来,中国科学家在国际核心期刊发表了一系列高水平的肿瘤全基因组关联研究成果,在中国常见肿瘤的遗传病因学研究方面取得了重要进展. 常江 卫丽绚 吴晨 于典科 谭文 林东昕关键词:全基因组关联研究 肿瘤 细胞周期素D1基因A870G多态与直肠癌术后同步放化疗急性毒副反应的关系 被引量:10 2013年 目的探讨细胞周期素D1(CCNDl)基因单核苷酸多态A870G与直肠癌术后同步放化疗急性毒副反应的关系。方法收集Ⅱ~Ⅲ期直肠癌术后患者400例,进行前瞻性临床随机分组研究,其中228例患者接受卡培他滨单药同步放化疗单药组,172例患者接受卡培他滨+奥沙利铂双药同步放化疗双药组。急性毒副反应按照CTCAEv3.0标准进行分级。采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,分析直肠癌患者CCNDl基因遗传多态。采用Logistic回归模型分析各基因型患者发生毒副反应的风险。结果400例患者中,136例患者发生重度急性毒副反应,GG、GA和AA基因型的频率分布分别为16.9%、50.7%和32.4%;在264例未发生重度急性毒副反应的患者中,GG、GA和AA基因型的频率分布分别为24.6%、48.1%和27.3%。109例重度腹泻患者中,GG、GA和AA基因型的频率分布为15.6%、47.7%和36.7%;291例未发生重度腹泻患者中,GG、GA和AA基因璎的概率分布分别为24.4%、49.5%和26.1%。多因素分析结果表明,AA基[天J型患者发生重度腹泻的风险是GG或GA基因型患者的1.66倍(95%CI为1.03~2.67,P=0.038)。在双药组中,AA基因型患者发生重度腹泻的风险是GG或GA基因型患者的2.34倍(95%CI为1.16~4.76,P=0.018);而在单药组中,CCNDl基因A870G多态与重度腹泻的发生无关。结论CCNDlA870G多态可能是预测直肠癌术后卡培他滨+奥沙利铂同步放化疗急性毒副反应的遗传标志。 乔艳 任骅 黄莹 杜忠礼 于典科 金晶 李晔雄 林东昕 谭文关键词:单核苷酸 细胞周期素D1 同步放化疗 毒副反应 恶性肿瘤个体化治疗的临床与基础研究 徐兵河 袁芃 马飞 王佳玉 林东昕 于典科 李青 药物治疗是肿瘤最主要的治疗手段之一,但是罕有抗肿瘤药物对所有患者都有效并安全,不论化疗药物还是靶向药物,药物疗效与毒性必然存在个体多样性,这就要求开展个体化抗肿瘤治疗。该课题组近十年致力于肿瘤个体化治疗的临床与基础研究,...关键词:关键词:恶性肿瘤治疗 药物治疗 药物遗传学 单核苷酸多态性在肿瘤易感性及临床应用中的研究进展 2012年 单核苷酸多态性(SNP)是人类基因组中最为常见的一类遗传变异,依据其发展起来的候选基因策略、全基因组关联研究及外显子组测序等已经在鉴定肿瘤易感性方面取得了重大成就。近年来,随着高通量技术手段的发展和应用,SNP在阐述肿瘤发生的作用机制,肿瘤的预防、诊断乃至靶向治疗中都有重要的作用。 刘春玲 于典科 林东昕关键词:候选基因 全基因组关联研究 肝细胞癌失调表达基因3’UTR中影响miRNA结合SNP与肝细胞癌易感性关系的研究 目的研究肝细胞癌中失调表达基因的3’UTR中可能影响miRNA结合的SNP与肝细胞癌易感性之间的关系。方法选取nextbio网站列出的在肝细胞癌中失调表达前50位的基因,将这些基因输入Patrocles网站查找其3’UT... 常江 吴晨 翟侃 黄理明 许建 张彤雯 于典科 谭文 林东昕文献传递 PM2.5有机提取物对人永生化支气管上皮细胞基因表达的作用 目的:研究空气中细颗粒物PM2.5有机提取物对人永生化支气管上皮细胞mRNA及miRNA表达的影响,探讨PM2.5影响支气管上皮细胞基因表达的作用机制.方法:PM2.5有机提取物是大气中收集的PM2.5经DMSO溶解、超... 刘春玲 林东昕 于典科 常江 卫丽绚 黄莹 郑健 黄旭东 张萌 谭文全基因组遗传变异与小细胞肺癌铂类药疗效的关联研究 <正>小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)占肺癌的20%~25%,其临床表现突然,进展迅速,呈高度恶性,早期即可出现区域淋巴结及远处转移,未经治疗的病人中位生存时间仅3个月。SCLC对化疗... 吴晨 袁芃 关印 于典科 孙燕 徐兵河 林东昕文献传递