谢志娟
- 作品数：5 被引量：24H指数：4
- 供职机构：南华大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：湖南省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 白藜芦醇苷介导SIRT1抑制未折叠蛋白反应-凋亡途径在肾缺血再灌注损伤中的作用被引量：4
- 2020年
- 目的探讨白藜芦醇苷介导沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制未折叠蛋白反应-凋亡途径在肾缺血再灌注损伤中的作用。方法32只大鼠随机分为4组:假手术组(A组)、肾缺血再灌注组(B组)、白藜芦醇苷组(C组)和SIRT1抑制剂EX-527组(D组)。后3组应用夹闭双侧肾动脉的方法构建肾缺血再灌注损伤模型,C及D组在造模前分别给予白藜芦醇苷10 mg/(kg·d)及EX-5275 mg/(kg·d)经尾静脉注射,持续1周。采用血清生化检查检测肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN);采用TUNEL法检测细胞凋亡,硫代巴比妥酸法及WST-1法分别检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)含量,2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)负载法检测活性氧(ROS)的含量;采用ELISA法检测白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;Western blot法检测SIRT1、X盒结合蛋白1(XBP1s)、转录激活子4(ATF4)及半胱天冬蛋白酶-3(caspase-3)的蛋白水平。结果与A组比较,B组血清Cr、BUN、MDA、ROS含量和细胞凋亡指数升高,SOD含量降低,IL-1β、TNF-α、SIRT1、XBP1s、ATF4及caspase-3表达上调;与B组比较,C组Cr、BUN、MDA、ROS含量和细胞凋亡指数降低,同时IL-1β、TNF-α、SIRT1、XBP1s、ATF4及caspase-3表达也下降,而SOD含量升高;D组通过下调SIRT1后各项指标变化与C组呈相反的趋势(P<0.05)。结论白藜芦醇苷可通过上调SIRT1表达清除氧化应激产物及减轻炎性反应来保护肾缺血再灌注损伤,其可能机制与其抑制未折叠蛋白反应-凋亡信号通路有关。
- 谢志娟陈建英
- 关键词：白藜芦醇苷凋亡未折叠蛋白反应肾缺血再灌注损伤
- 预先给予白藜芦醇苷对TGF-β1诱导生长小鼠肾足细胞株MPC5增殖的影响及其机制被引量：2
- 2019年
- 目的观察预先给予白藜芦醇苷对TGF-β1诱导生长小鼠肾足细胞株MPC5增殖的影响,并探讨其可能作用机制.方法将取MPC5细胞分为A、B、C、D组四组,A、B、C组分别加入100μmol/L白藜芦醇苷预处理24 h.预处理后,A组细胞加入100μmol/L白藜芦醇苷培养2 h,再加入10 ng/mL TGF-β1培养24 h;B组加入30μmol/L的miR-21抑制剂培养6 h,再加入100μmol/L白藜芦醇苷培养2 h,再加入10 ng/mL TGF-β1培养24 h;C组加入10 ng/mLTGF-β1培养24 h;D组为空白对照,加入普通培养基.培养结束时,MTT法观察各组细胞增殖情况(光密度OD值表示增殖能力),分光光度计测算各组细胞氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯负载法测算活性氧簇(ROS)含量,Western blotting法检测各组miR-21及NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、caspase-1、白细胞介素1β(IL-1β)蛋白.结果A、B、C、D组细胞OD值分别为14.73±1.60、12.70±1.13、19.31±1.79、12.62±1.26,与D组比较,C组细胞OD值升高(P<0.05);与C组比较,A组细胞OD值降低(P<0.05);与B组比较A组细胞OD值升高(P<0.05).培养24 h时与D组比较,C组细胞MDA、ROS、miR-21、NLRP3、caspase-1及IL-1β相对表达量均升高,SOD相对表达量降低(P均<0.05);与C组比较,A组细胞MDA、ROS、miR-21、NLRP3、caspase-1及IL-1β相对表达量均降低,SOD相对表达量升高(P均<0.05);与B组比较,A组细胞MDA、ROS、miR-21、NLRP3、caspase-1及IL-1β相对表达量升高,SOD相对表达量降低(P均<0.05).结论白藜芦醇苷可抑制TGF-β1诱导的MPC5细胞增殖.其可能作用机制为调控miR-21相关信号通路,增加SOD含量,降低胞内MDA、ROS含量,抑制细胞NLRP3、caspase-1及IL-1β蛋白表达.
- 谢志娟戴新贵张平陈建英
- 关键词：白藜芦醇苷微小RNA-21活性氧簇白细胞介素1Β
- 同型半胱氨酸与冠心病相关性研究进展被引量：9
- 2007年
- 冠心病是严重威胁人类生命健康且发病率很高的疾病之一，在冠心病发病因素的研究中，近年来发现同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是冠心病的独立危险因子。本研究就近年来国内外有关Hcy与冠心病的相关性研究作一综述。
- 谢志娟谭小进
- 关键词：同型半胱氨酸冠心病独立危险因子人类生命发病因素HCY
- 大鼠颈动脉再狭窄模型的建立及其病理机制的初步研究被引量：5
- 2008年
- 目的:建立再狭窄动物模型,探讨再狭窄的发生规律及病理机制。方法:模拟临床经皮冠状动脉成形术(Percutaneous Transluminal Coronary Angioplastu,PTCA)过程,造成大鼠颈动脉扩张及血管内膜的损伤,在此基础上系统地观测术后不同时相点内膜、中膜的增生以及细胞增殖的动态变化规律,以及血管内皮修复情况。结果:新生内膜于术后28天增厚达高峰,增生的血管内膜细胞中以α-Atin染色细胞为主,提示血管内膜的增生大多来自中膜的平滑肌细胞。损伤动脉壁细胞增殖,中膜增厚在14时达到高峰与术后即刻比较有显著性差异(P<0.05),但35天中膜面积与术后第一天比较无显著性差异(P>0.05)。血管回缩管腔明显变窄。血管外弹力板周径和内弹力板周径在手术后当天有明显增加,与对侧比较差异显著(P<0.05)。但随后开始出现收缩性重构并在第14-28天达到高峰。手术后35天与对侧比较无显著性差异(P>0.05)。血管内膜剥脱后血管内膜第14天即可以见到部分再内皮化,28天血管内膜基本完全再内皮化。结论:损伤动脉狭窄的主要原因为血管的收缩性重构和内膜过度增生。
- 王金林谭小进谢志娟
- 关键词：再狭窄动脉成形术血管重构再内皮化
- TLR4/PI3K调控内质网应激和自噬介导足细胞损伤的分子机制被引量：4
- 2020年
- 目的探讨Toll样受体4(TLR4)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通过调控内质网应激和自噬介导足细胞损伤的分子机制。方法通过转化生长因子β1(TGF-β1)刺激小鼠肾足细胞系建立足细胞损伤模型,分别用TLR4-siRNA和3-甲基腺嘌呤(3-MA)处理该模型,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、葡萄糖调控蛋白(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、PI3K,以及自噬蛋白beclin-1和微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)的水平。结果TGF-β1诱导的小鼠肾足细胞损伤后TLR4、MyD88、CHOP、PI3K和GRP78的蛋白表达在6、12、24、36、48 h时间段明显升高,在刺激24 h后达到峰值,分别为0.57±0.07、0.65±0.06、0.50±0.04、2.01±0.18及2.09±0.17;与TGF-β1联合siRNA处理组比较,TGF-β1联合siRNA-TLR4处理组小鼠肾足细胞TLR4、MyD88、CHOP、LC3-Ⅱ、beclin-1、PI3K和GRP78蛋白水平明显降低或减弱,其水平分别为0.35±0.03、0.42±0.04、0.31±0.03、0.22±0.01、0.29±0.02、1.29±0.10及1.44±0.13;与TGF-β1组比较,TGF-β1联合应用PI3K特异性抑制剂(2.5 mmol/L 3-MA)组小鼠肾足细胞后结果显示PI3K的活化水平、自噬蛋白(LC3-Ⅱ和beclin-1)及内质网应激蛋白(CHOP和GRP78)显著减弱,其水平分别为0.24±0.02、0.33±0.01、0.42±0.02、1.25±0.11及1.21±0.12,而TLR4和MyD88的表达水平无显著性变化。结论TLR4通过PI3K信号通路调控TGF-β1诱导小鼠肾足细胞损伤的内质网应激和自噬反应。
- 谢志娟戴新贵张平陈建英
- 关键词：转化生长因子Β1足细胞损伤自噬内质网应激
