苗晓蕾
- 作品数：11 被引量：34H指数：3
- 供职机构：第二军医大学南京临床医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金南京军区医药卫生科研基金南京军区南京总医院科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的变化
- 2010年
- 目的：观察神经病理性痛模型大鼠损伤侧损伤和邻近未损伤背根神经节神经元高电压激活钙电流的变化．以探讨两组神经元钙电流在大鼠神经病理性痛发病过程中的潜在作用。方法：采用SD雄性大鼠，以左侧L5脊神经结扎离断术建立神经病理性痛模型。酶消化法急性分离模型组损伤侧L5（SNL-L5组）、L4（SNL-L4组）以及正常对照组L5，L4背根神经节神经元（C组），采用全细胞膜片钳技术记录神经元高电压激活钙电流。结果：SNL—L5组与SNL-L4组峰值钙流密度均较C组降低（P〈0．05）。且SNL-L5组的峰值钙电流密度亦低于SNL-L4组（P〈0．05）。与C组和SNL-L4组相比．SNL-L5组钙电流半数激活电压向超级化方向移动（P〈0．05）．其N型钙电流比例上升（P〈0．05）。三组钙电流稳态失活曲线均无显著性差异（P〉0．05）。结论：神经病理性痛模型大鼠损伤背根神经节神经元高电压激活钙电流密度降低．电流激活曲线向超级化方向移动。N型Ca^2＋电流比例升高．提示损伤背根神经节神经元高电压激活钙电流可能在诱发神经病理性痛的过程中起主导作用。
- 孙晓迪朱敏敏陈晓东苗晓蕾王强肖杭徐建国段满林
- 关键词：钙通道神经痛神经元
- 富氢液对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响被引量：17
- 2011年
- 目的脑组织缺血缺氧后,过量自由基产生,破坏组织细胞,形成再灌注损伤。最近,学者研究报道氢气溶解在液体中可选择性中和培养细胞中的羟自由基和亚硝酸阴离子。文中观察腹腔注射富氢液对大鼠暂时性全脑缺血再灌注损伤的影响。方法雄性SD大鼠90只,建立四血管阻塞全脑缺血(15 min)再灌注损伤模型,分为3组:假手术组(n=30),模型组(再灌注同时腹腔注射等渗盐水5ml/kg,n=30)和治疗组(再灌注同时腹腔注射0.6mmol/L富氢液5ml/kg,n=30),检测各组再灌注24 h海马丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度、核因子-κB(nu-clear factor-kappaB,NF-κB)免疫组化阳性细胞数和活化caspase-3的表达水平以及再灌注72 h海马CA1区HE染色未损伤锥体细胞数。结果与模型组相比,治疗组海马MDA浓度、TNF-α浓度和NF-κB阳性细胞数活均显著下降(P<0.01);活化caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05);海马CA1区锥体细胞数显著增多(P<0.01)。结论腹腔注射富氢液能够有效减轻全脑缺血(15 min)后再灌注时大鼠脑的氧化应激和炎症反应,进而缓减再灌注损伤。
- 惠康丽韩云飞周玉弟李丹苗晓蕾嵇晴封小美孙学军段满林
- 关键词：氧化应激全脑缺血再灌注CASPASE-3
- 硫化氢复合浅低温可选择性激活突触内NMDARs及其下游PI3K/Akt信号通路被引量：2
- 2012年
- 目的观察硫化氢(H_2S)复合浅低温对大鼠全脑缺血-再灌注后海马N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)的亚单位NR2A、NR2B、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)及磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK 3β)的影响,旨在探讨其发挥脑复苏作用的潜在机制。方法雄性SD大鼠100只,随机均分为五组:假手术组(Ⅰ组)、模型组(Ⅱ组)、浅低温组(Ⅲ组)、硫氢化钠(NaHS)组(Ⅳ组)、浅低温+NaHS组(Ⅴ组)。采用Pulsinelli-Brierley四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,缺血15 min再灌注即刻Ⅳ组和Ⅴ组腹腔注射14μmol/kg NaHS,Ⅲ组和Ⅴ组行体表降温至肛温32～33℃。6 h后断头取海马,分别采用分光光度计法测H_2S的含量,western blot法测NR2A、NR2B、p-Akt及p-GSK 3β的表达,每组分别取4只于再灌注24 h取脑行Tunel染色观察CA1区锥体细胞凋亡情况。结果与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组海马组织H_2S含量均升高(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅳ和Ⅴ组H_2S含量显著升高(P<0.05);与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组NR2A、NR2B的表达、凋亡指数(AI)均增高(P<0.05),且Ⅱ和Ⅲ组NR2A/NR2B<1,Ⅰ、Ⅳ和Ⅴ组NR2A/NR2B>1;与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组海马p-Akt及p-GSK 3β的表达均上调(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组海马p-Akt及p-GSK 3β的表达均上调,AI降低(P<0.05);与Ⅲ和Ⅳ组相比,Ⅴ组海马p-GSK 3β的表达上调(P<0.05)。与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组CA1区锥体细胞凋亡程度均明显减轻,尤以Ⅴ组效果最明显。结论 H_2S复合浅低温可能通过选择性作用于突触内的NMDARs,进而激活其下游促存活磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,抑制锥体细胞凋亡,从而发挥脑复苏的作用。
- 苗晓蕾徐苗苗胡婷婷孙晓迪周玉弟惠康丽段满林徐建国
- 关键词：硫化氢N-甲基-D-天冬氨酸受体脑缺血再灌注损伤
- 硫化氢联合浅低温对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响被引量：1
- 2010年
- 目的 评价硫化氢（H2S）联合浅低温对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠80只,体重250～300 g,月龄3月,随机分为5组（n=16）：假手术组（S组）、脑缺血再灌注组（IR组）、浅低温组（M组）、硫氢化钠组（NaHS组）和硫氢化钠＋浅低温组（NM组）.IR组、M组、NaHS组、和NM组采用四血管阻塞法建立大鼠脑缺血再灌注模型,缺血15 min后恢复灌注.NaHS组和NM组于再灌注即刻腹腔注射NaHS 14μmol/kg,其余组注射等容量生理盐水.同时M组和NM组于15 min内将直肠温降至32～33 ℃,并维持6 h;其余组采用白炽灯维持直肠温36～37 ℃.再灌注6 h时,各组处死12只大鼠,取海马组织,测定H2S的含量,采用Western b1ot法测定磷酸化cAMP反应原件结合蛋白（p-CREB）的表达,采用RT-PCR法测定脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA的表达.于再灌注72 h时,各组处死4只大鼠,取海马组织,观察CA1区病理学结果.结果 M组、NaHS组和NM组病理学损伤较IR组减轻,其中NM组减轻最明显.与S组比较,IR组、M组、NaHS组和NM组海马H2S含量升高（P＜0.05）;与IR组和M组比较,NaHS组和NM组海马H2S含量升高（P＜0.05）.与S组比较,IR组、M组、NaHS组和NM组海马p-CREB和BDNF mRNA的表达上调（P＜0.05）;与IR组比较,M组、NaHS组和NM组海马p-CREB和BDNF mRNA的表达上调（P＜0.05）;与NaHS组和M组比较,NM组海马p-CREB表达差异无统计学意义（P＞0.05）,BDNF mRNA表达上调（P＜0.05）.NahS组和M组各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 H2S联合浅低温可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制与上调海马p-CREB和BDNF mRNA的表达有关.
- 苗晓蕾嵇晴李丹徐苗苗周玉弟孙晓迪段满林徐建国
- 关键词：硫化氢再灌注损伤
- 富氢液联合浅低温对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响被引量：2
- 2010年
- 目的 观察富氢液联合浅低温对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠50只,周龄9～10周,体重250～300 g,随机分为5组（n=10）：假手术组（S组）、脑缺血再灌注组（IR组）、富氢液组（H组）、浅低温组（M组）、富氢液＋浅低温组（HM组）.IR组、H组、M组和HM组采用结扎双侧颈总动脉的方法制备大鼠脑缺血再灌注模型,缺血15 min,再灌注6 h.H组和HM组于再灌注即刻腹腔注射富氢液5 ml/kg,其余3组腹腔注射等容量生理盐水.同时S组、IR组和M组维持直肠温37～38 ℃;M组和HM组于15 min内将直肠温降至32～34 ℃,并维持6 h.再灌注6 h时处死大鼠,取一侧海马组织,分别行尼氏染色和HE染色,光镜下观察病理学结果;取另一侧海马组织,采用Western blot法测定CA1区HO-1表达、MDA和TNF-α的含量.结果 H组、M组和HM组病理学损伤较IR组减轻,其中HM组减轻最明显.与S组比较,IR组、H组、M组和HM组海马HO-1表达上调,MDA和TNF-α的含量增加（P＜0.05）;与IR组比较,H组、M组和HM组海马HO-1表达上调,MDA和TNF-α的含量降低（P＜0.05）;与H组和M组比较,HM组海马HO-1表达上调,MDA和TNF-α的含量降低（P＜0.05）;H组和M组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 富氢液联合浅低温可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,可能与上调海马HO-1的表达,降低MDA和TNF-α的含量有关.
- 李丹苗晓蕾李俊芳惠康丽孙晓迪宗剑孙学军段满林徐建国
- 关键词：氢再灌注损伤
- A2B腺苷受体在6％羟乙基淀粉130／0．4降低脓毒症大鼠肺毛细血管通透性中的作用被引量：1
- 2010年
- 目的探讨A2B腺苷受体（A2BAR）在6％羟乙基淀粉（HES）130／0．4降低脓毒症大鼠肺毛细血管通透性中的作用。方法雄性SD大鼠50只，体重250～300g，随机分为5组（n=10）：假手术组（s组）、脓毒症组（CLP组）、低剂量HES组（H．组）、中剂量HES组（H：组）和高剂量HES组（H3组）。CLP组、H．组、地组和H1组采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型，s组仅开腹后缝合。盲肠结扎穿孔术后4h时，H2组、H2组及心组分别经2h输注6％HES130／0．47．5、15．0、30．0ml／kg，CLP组给予生理盐水30ml／kg。CLP后6h时处死动物，取肺组织，测定肺毛细血管通透性、A2BAR表达、环磷酸腺苷（cAMP）、蛋白激酶A（PKA）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素-6（IL6）和白细胞介素-10（IL10）的含量。结果与s组比较，其余各组肺毛细血管通透性和A2BAR表达上调，CLP组肺组织cAMP、IL-6和TNF．Ct含量升高，H1组、H2组和H1组肺组织cAMP、PKA、IL-6、IL-10和TNF-α含量升高（P〈0．05或0．01）；与CLP组比较，H1组、H2组和地组肺毛细血管通透性均降低，A2BAR表达均上调，肺组织cAMP、PKA和IL10含量升高，而肺组织IL-6和TNF—α含量降低（P〈0．05或0．01）；6％HES130／0．4降低肺毛细血管通透性及上调A2BAR表达的效应呈剂量依赖性（P〈0．05或0．01）；6％HES130／0．415．0ml／kg升高肺组织cAMP和PKA含量及抑制炎性反应的效应最明显（P〈0．05或0．01）。结论6％HES130／0．4可上调脓毒症大鼠肺组织A2BAR表达，从而降低肺毛细血管通透性。
- 胡婷婷孙晓迪谭珊珊苗晓蕾段满林徐建国
- 关键词：羟乙基淀粉脓毒症毛细血管通透性
- 硫化氢复合浅低温对突触内N-甲基-D-天冬氨酸受体及其反应元件结合蛋白信号通路的影响被引量：2
- 2014年
- 目的：研究表明硫化氢（ H2 S）能调节大脑N-甲基-D-天冬氨酸受体（ N-methyl-D-aspartate receptors ， NMDARs）的功能，但其在脑复苏中的作用仍需进一步阐明。文中通过观察H2 S复合浅低温对大鼠全脑缺血再灌注后海马NMDARs的亚单位NR2A、NR2B及其环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（ phospho-cAMP response element binding protein ， p-CREB）信号通路的影响，旨在探讨H2 S是否存在脑复苏作用及其发挥作用的潜在机制。方法雄性SD大鼠随机分为5组（ n＝20）：假手术组、模型组、浅低温组、硫氢化钠（ NaHS）组、浅低温＋NaHS组。采用Pulsinelli-Brierley四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型，缺血15 min再灌注即刻NaHS组和浅低温＋NaHS组腹腔注射14μmol/kg NaHS，浅低温组和浅低温＋NaHS组行体表降温至肛温32～33℃。6 h后断头取海马，分别采用分光光度计法测H2 S的含量，Western blot法测NR2A、NR2B以及p-CREB的表达，RT-PCR法测脑源性神经营养因子（ brain derived neurotrophic factor ， BDNF） mRNA的水平，每组分别取4只于再灌注72 h取脑组织行HE染色观察CA1区锥体细胞病理改变。结果①与假手术组海马组织H2S含量（15．2±2．0）nmol/g相比，各组均升高（P＜0．05）；与模型组的H2S含量（25．2±3．5）nmol/g相比，浅低温组（26．5±3．5）nmol/g略升高（P＞0．05），而NaHS组（37．5±4．0）nmol/g和浅低温＋NaHS组（38．7±4．4）nmol/g显著升高（P＜0．05）；②与假手术组相比，各组NR2A、NR2B的灰度值均增高（P＜0．05），且模型组和浅低温组NR2A/NR2B＜1，NaHS组和浅低温＋NaHS组NR2A/NR2B＞1；③与模型组的p-CREB表达（0．55±0．06）相比，浅低温组（0．99±0．15）、NaHS组（1．05±0．12）、浅低温＋NaHS组（1．02±0．15）显著升高（P＜0．05）；与模型组的BDNF mRNA表达量（0．83±0．12）相比，浅低温组（1．11±0．13）、
- 代海滨胡益民嵇晴张利东苗晓蕾朱四海李伟彦段满林
- 关键词：硫化氢N-甲基-D-天冬氨酸受体环磷酸腺苷反应元件结合蛋白脑缺血再灌注损伤
- 琥珀酰明胶注射液对脓毒症大鼠A2B腺苷受体介导的肺毛细血管通透性的影响被引量：3
- 2012年
- 目的研究不同剂量琥珀酰明胶注射液(改良明胶,MFG)对A2B腺苷受体(A2BAR)介导的肺毛细血管通透性的影响。方法 50只雄性SD大鼠,随机分为五组,每组10只,假手术组(S组):不结扎,不穿孔,不复苏;生理盐水组(NS组,30ml/kg);输注MFG7.5ml/kg组(MFG1组);15ml/kg组(MFG2组);30ml/kg组(MFG3组)。大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)术后4h开始液体复苏2h,6h内持续监测HR和MAP,6h后处死动物取相应组织进行检测:肺毛细血管通透性、A2BAR含量、cAMP及PKA表达水平、TNF-α、IL-6和IL-10含量。结果与S组比较,NS、MFG1、MFG2、MFG3组肺毛细血管通透性、A2BAR表达、cAMP及PKA、TNF-α、IL-6和IL-10含量均升高(P<0.05或P<0.01)。与NS组比较,MFG组肺毛细血管通透性均降低(P<0.05);A2BAR表达,cAMP及PKA含量均升高(P<0.05或P<0.01)。TNF-α,IL-6和IL-10含量差异无统计学意义。结论 MFG可通过增强内皮细胞上A2BAR的表达及其信号通路的传导来发挥其肺血毛细血管保护作用。
- 胡婷婷孙晓迪苗晓蕾段满林徐建国
- 关键词：琥珀酰明胶CAMPPKA脓毒症
- 线粒体及凋亡相关信号途径在脑缺血性损伤细胞死亡过程中的重要角色被引量：7
- 2015年
- 背景:脑缺血后神经细胞病理变化的机制仍未完全阐明,现有的研究已经从细胞器水平,如线粒体等,深入研究其病理变化的机制。目的:总结和讨论线粒体及凋亡相关信号途径在脑缺血性损伤中的作用。方法:应用计算机检索CNKI和Pub Med外文数据库,以"线粒体,凋亡,脑缺血,活性氧,再灌注,超氧化物歧化酶,一氧化氮合酶,Bcl-2蛋白家族,综述"为中文检索词,以"cerebral ischemia,mitochondrion,apoptosis,reactive oxygen species,reperfusion,superoxide dismutase,nitric oxide synthase,Bcl-2 protein family,review"为英文检索词,按纳入和排除标准对文献进行筛选,排除与研究目的无关和内容重复者,保留50篇文献做进一步分析。结果与结论:现有的研究表明,线粒体可通过产生大量活性氧,进而激活多种信号途径,及调控线粒体相关凋亡途径在脑缺血性损伤中起重要的作用。活性氧在脑缺血导致的细胞死亡中有重要作用,不仅引起生物大分子损伤,而且可引起凋亡信号转导。线粒体产生大量的活性氧,从而激活多种信号通路及参与凋亡的内在途径调控,在细胞死亡中起重要作用。
- 代海滨苗晓蕾嵇晴段满林
- 关键词：线粒体脑缺血凋亡再灌注
- 神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的变化
- 2010年
- 目的 观察神经病理性痛大鼠损伤和邻近未损伤背根神经节神经元高电压激活钙电流的变化.方法 雄性SD大鼠,周龄4～6周,采用结扎左侧L5脊神经的方法制备神经病理性痛模型.于结扎后14 d时采用酶消化法急性分离结扎侧邻近未损伤L4背根神经节神经元（L4组）和损伤L5背根神经节神经元（L5组）,另取正常大鼠L4.5背根神经节神经元作为对照组（C组）.采用全细胞膜片钳技术记录神经元高电压激活钙电流,绘制钙电流激活曲线及稳态失活曲线;记录各亚型高电压激活钙电流.结果 与C组比较,L4组和L5组峰电流密度降低,L5组钙电流激活曲线向超极化方向移动,N型钙电流比例升高,L型钙电流比例降低（P＜0.05）;与L4组比较,L5组峰电流密度降低,钙电流激活曲线向超极化方向移动,N型钙电流比例升高,L型钙电流比例降低（P＜0.05）.3组钙电流半数失活电压差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 损伤背根神经节神经元高电压激活钙电流可能在诱发大鼠神经病理性痛的过程中起主要作用.
- 孙晓迪朱敏敏陈晓东苗晓蕾王强肖杭徐建国段满林
- 关键词：钙通道神经痛神经元
