甘丽杏
- 作品数：14 被引量：36H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会科技发展基金国家自然科学基金中国高校医学期刊临床专项资金项目更多>>
- 相关领域：医药卫生经济管理更多>>
- 组蛋白修饰对COPD大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞趋化因子表达的影响被引量：3
- 2010年
- 目的探讨COPD大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)炎症因子表达是否与组蛋白修饰有关。方法熏烟法建立大鼠COPD模型。取大鼠肺组织进行病理观察,提取AECⅡ进行碱性磷酸酶染色鉴定和电镜鉴定;实时定量PCR检测AECⅡ三种趋化因子:单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、IL-8及巨噬细胞炎性蛋白2α(MIP-2α)的mRNA表达;Westernblot检测组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)蛋白表达;染色质免疫共沉淀(ChIP)检测趋化因子启动子区组蛋白H3、H4乙酰化和H4K9甲基化修饰情况。结果 COPD组IL-8、MCP-1、MIP-2αmRNA表达较正常对照组分别增加4.48倍、3.14倍、2.83倍;COPD组AECⅡ细胞HDAC2蛋白表达较正常对照组降低(0.25±0.15比0.66±0.15,P<0.05),且HDAC2的下降程度与IL-8、MCP-1、MIP-2αmRNA表达增高程度呈负相关(r值分别为-0.960、-0.914、-0.928,P均<0.05)。COPD组趋化因子基因启动子区H3、H4乙酰化水平较正常对照组均升高,H4K9甲基化水平则降低(P均<0.05)。结论 COPD模型大鼠AECⅡ的IL-8、MCP-1、MIP-2α三种趋化因子基因表达增加,HDAC2介导的组蛋白修饰在COPD炎症反应中发挥重要作用。
- 甘丽杏李成业郭雪君
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病组蛋白去乙酰化酶趋化因子
- 支气管哮喘的表观遗传学被引量：1
- 2009年
- 表观遗传的概念最早是在1942年由Waddington提出的，描述了所有细胞减数分裂和有丝分裂在表型或基因表达状态上的可遗传改变，且不借助DNA序列本身的改变 ，即表观遗传是非DNA序列差异的核遗传。表观遗传调控对哺乳动物发育期间产生细胞类型多样性起到关键作用，而且对维持不同类型细胞的基因表达谱的稳定性和完整性也很重要。表观遗传调控的紊乱或破坏将导致一些重要的病理症状，包括癌症、染色体综合征、过敏性疾病等。因此近年来人们对表观遗传学研究越来越广泛深入。国外已经逐步将这一门边缘学科应用于支气管哮喘（简称哮喘）及过敏性疾病的研究，包括哮喘的表观遗传调控、环境因素对表观遗传调控的影响以及哮喘的表观遗传治疗等。而目前国内哮喘领域在表观遗传学方面的研究相对较少。
- 李成业郭雪君甘丽杏
- 关键词：表观遗传学支气管哮喘DNA序列过敏性疾病细胞类型染色体综合征
- 慢性阻塞性肺疾病炎症因子与组蛋白去乙酰化酶2表达的临床意义被引量：3
- 2021年
- 目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期与稳定期患者相比,肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-8及IL-6以及组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)表达。进一步明确姜黄素、地塞米松等药物体外干预对COPD急性加重期(AECOPD)血液中三种炎症因子以及HDAC2表达影响。方法选取对照、稳定期COPD及AECOPD 3组每组10例,入院次日抽取空腹静脉血,分为AECOPD对照组、姜黄素共培养组、地塞米松共培养组、姜黄素+地塞米松共培养组,培养24 h。酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症因子及HDAC2表达。结果按照对照组、COPD稳定期组及AECOPD组,TNF-α表达分别为(22.0±3.5)pg/ml,(50.0±4.7)pg/ml,(110.3±6.7)pg/ml;IL-8表达分别为(49.0±5.0)pg/ml,(99.5±9.2)pg/ml,(202.0±15.8)pg/ml;IL-6表达分别为(21.5±4.4)pg/ml,(80.3±7.3)pg/ml,(114.0±9.5)pg/ml;与对照组相比,稳定期COPD组与AECOPD组三种炎症因子表达有意义(P<0.01)。HDAC2表达水平按照分组情况分别为(8.5±0.5)pg/ml,(6.8±0.5)pg/ml,(2.5±0.5)pg/ml。HDAC2表达按照分组逐渐减低,且炎症因子表达升高与HDAC2表达降低呈负相关,相关系数分别是r=-0.309,r=-0.067,r=-0.244,P<0.01。培养组按照AECOPD对照组、姜黄素培养组、地塞米松培养组、姜黄素+地塞米松共培养分组,TNF-α的表达分别为(101.5±6.6)pg/ml,(91.6±14.7)pg/ml,(87.0±14.1)pg/ml,(53.6±9.1)pg/ml;IL-8表达分别为(116.5±13.2)pg/ml,(99.4±9.7)pg/ml,(94.3±10.1)pg/ml,(72.1±15.1)pg/ml;IL-6表达分别为(96.4±9.0)pg/ml,(86.0±10.5)pg/ml,(82.8±9.4)pg/ml,(71.2±6.9)pg/ml。姜黄素+地塞米松共培养组炎症因子表达较单用地塞米松组明显减低,P<0.01;HDAC2按照分组表达分别为:(2.2±0.5)pg/ml,(3.4±0.8)pg/ml,(3.5±0.5)pg/ml,(7.1±0.9)pg/ml,姜黄素+地塞米松共培养组HDAC2表达较单用地塞米松组高,P<0.01。结论AECOPD患者TNF-α、IL-8、IL-6表达均较稳定期增加,姜黄素及地塞米松均能降低炎症因子表达,当姜黄素与地塞米松共培养后,降低炎症因子表
- 甘丽杏熊维宁郭雪君
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α白介素-8白介素-6姜黄素激素抵抗
- 哮喘大鼠肺CD4^+T细胞Notch1基因启动子甲基化的研究被引量：6
- 2011年
- 目的研究支气管哮喘模型大鼠肺CD4+T细胞中的Notch1基因mRNA表达水平、Notch1基因启动子区DNA甲基化水平及其甲基化改变的位点。方法 20只Wistar大鼠随机分为对照组和哮喘组(每组10只),哮喘组用卵白蛋白(OVA)致敏并激发的方法建立哮喘大鼠模型。免疫磁珠分离肺CD4+T细胞并进行纯度鉴定。Real-time PCR检测肺CD4+T细胞Notch1基因mRNA表达水平,重亚硫酸盐测序检测Notch1基因启动子区DNA甲基化水平。结果哮喘组大鼠肺CD4+T细胞中Notch1基因mRNA表达水平为对照组的(2.254±0.403)倍(P<0.01)。哮喘组大鼠肺CD4+T淋巴细胞Notch1基因启动子区DNA 10个位点整体甲基化水平低于对照组(0.150±0.108比0.300±0.667,P<0.01)。结论哮喘大鼠肺CD4+T细胞Notch1基因DNA低甲基化可能参与了Notch1基因的转录调控,增高了Notch1基因的表达量,从而参与了哮喘的发病。
- 丁涛郭雪君顾问李成业甘丽杏
- 关键词：哮喘T细胞NOTCH1DNA甲基化
- 雾霾对呼吸系统影响有多大？
- 2016年
- 随着我国经济发展，工业化、城市化脚步的逐步推进，机动车使用率增加，加之冬季大量燃煤，这些都是空气污染的元凶，导致并加速雾霾的形成。我国已经成为世界上大气污染严重的国家之一，多数国人正暴露于这一危险当中。
- 甘丽杏
- 关键词：空气污染大气污染工业化城市化机动车
- 哮喘大鼠肺T细胞中组蛋白去乙酰基酶1的表达及对组蛋白修饰的影响被引量：2
- 2010年
- 目的明确哮喘大鼠肺T淋巴细胞中的组蛋白去乙酰基酶1(HDAC1)蛋白表达水平及组蛋白整体乙酰化和甲基化水平,探讨其在哮喘发病机制中的作用。方法 16只Wistar大鼠随机分为对照组和哮喘组(每组8只),用卵白蛋白(OVA)致敏并激发建立哮喘大鼠模型。通过哮喘临床表现、气道高反应性测定、肺组织HE染色、血清和BALF中细胞因子IL-4、γ干扰素(IFN-γ)及IgEELISA测定,判断哮喘大鼠模型是否成功。分离肺T细胞并进行纯度鉴定。Western blot检测肺T细胞HDAC1蛋白表达水平,组蛋白H3、H4整体乙酰化,以及H3k9整体二甲基化水平。结果与对照组比较,哮喘组HDAC1蛋白表达水平低于对照组(P<0.05),组蛋白H3、H4整体乙酰化水平和H3k9整体二甲基化水平差异均无统计学意义。结论肺T细胞HDAC1可能参与了支气管哮喘的发病环节,组蛋白整体乙酰化和甲基化水平与哮喘发病无明显相关性,HDAC1对组蛋白修饰作用可能是一个基因转录特异性事件。
- 李成业郭雪君甘丽杏丁涛顾问
- 关键词：哮喘T细胞组蛋白乙酰化组蛋白甲基化
- Curcumin modulates the effect of histone modification on the expression of chemokines by type Ⅱ alveolar epithelial cells in a rat model of COPD
- 甘丽杏郭雪君王健
- 免疫干预对慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期免疫功能及生活质量的影响被引量：16
- 2015年
- 目的探讨免疫干预对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期(AECOPD)免疫功能及生活质量的影响。方法82例AECOPD患者随机分为观察组40例和对照组42例,对照组给予常规治疗,观察组在此基础上加用胸腺五肽注射液,2组均连续治疗15 d。结果治疗后,观察组显效率显著高于对照组(P<0.05);与治疗前比较,观察组CD3+、CD4+细胞、CD16+CD56+细胞比例及CD4+/CD8+升高(P<0.05或P<0.01),对照组仅CD16+CD56+细胞比例升高(P<0.05);组间比较,观察组CD3+细胞、CD4+细胞、CD16+CD56+细胞比例,及CD4+/CD8+均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。2组治疗后6个月的圣乔治呼吸问卷(SGRQ)各问卷得分及总分均显著下降(P<0.01),观察组低于对照组(P<0.01)。结论AECOPD患者采用胸腺五肽进行免疫干预治疗,可有效提高临床疗效,改善免疫功能及生活质量。
- 甘丽杏王健
- 关键词：免疫干预胸腺五肽慢性阻塞性肺疾病自然杀伤细胞圣乔治呼吸问卷
- 阿奇霉素对COPD急性发作期患者组蛋白去乙酰化酶2表达影响被引量：1
- 2021年
- 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者在急性发作期血液中白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)表达。观察阿奇霉素、地塞米松等药物体外干预对COPD急性发作期(AECOPD)血液中炎症因子以及HDAC2表达影响。方法COPD稳定期患者13例为对照组,抽取空腹静脉血5 ml。AECOPD组患者15例,分别抽取空腹静脉血20 ml+5 ml,静脉血分别取上清后提取单个核细胞,酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清中IL-8和TNF-α表达;Western blot方法检测两组单核细胞中HDAC2表达。15例AECOPD患者20 ml静脉血提取单核细胞重悬后分成阿奇霉素、地塞米松、阿奇霉素联合地塞米松共培养24 h,取上清,收集单核细胞。ELISA检测上清中IL-8和TNF-α表达;Western blot方法检测单核细胞中HDAC2表达。结果AECOPD组炎症因子的表达较对照组明显升高,IL-8[(210.23±18.83)pg/ml vs.(98.97±11.13)pg/ml(P<0.01)]、TNF-α[(130.17±16.78)pg/ml vs.(67.47±8.07)pg/ml(P<0.01)]。AECOPD组、阿奇霉素培养组、地塞米松培养组、阿奇霉素+地塞米松共培养分组,IL-8表达分别为(82.60±6.47)pg/ml,(76.58±5.72)pg/ml,(77.01±5.13)pg/ml,(66.88±5.42)pg/ml;TNF-α的表达分别为(52.55±9.04)pg/ml,(46.50±6.44)pg/ml,(45.64±6.66)pg/ml,(41.70±5.57)pg/ml;阿奇霉素、地塞米松均能降低炎症因子表达,而阿奇霉素+地塞米松共培养组炎症因子表达较单用地塞米松组降低(P<0.05)。AECOPD组HDAC2表达较对照组降低[(1.18±0.16)vs.(1.27±0.21)(P<0.05)]。AECOPD外周血单核细胞按照AECOPD组、阿奇霉素培养组、地塞米松培养组、阿奇霉素+地塞米松共培养组分组,HDAC2表达分别为(0.66±0.22)、(0.73±0.24)、(0.90±0.15)、(1.15±0.12),地塞米松能部分恢复HDAC2表达(P<0.05);阿奇霉素+地塞米松共培养组较单用地塞米松组能更好的恢复HDAC2表达(P<0.01)。结论对照组,AECOPD组患者IL-8、TNF-α表达升高,地塞米松与阿奇霉素均能降低炎症因子�
- 甘丽杏郑永超
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α白介素-8阿奇霉素糖皮质激素抵抗
- 戒烟，你有“控”吗？
- 2016年
- 随着社会的发展，人们的生活质量得到了很大的提高，但是同时各种疾病发病低龄化。这一方面说明医学进步了，很多疾病可以做到早期诊断和治疗，同时，也反映出疾病有年轻化的趋势。此外，除了“病从口入”的饮食安全问题，
- 甘丽杏
- 关键词：戒烟生活质量低龄化疾病年轻化
